Ubrogepant leevendab varajasi migreeni sümptomeid ja võib aidata vältida täiemahulisi rünnakuid

Ubrogepant leevendab varajasi migreeni sümptomeid ja võib aidata vältida täiemahulisi rünnakuid

Ravige migreeni enne valu algust: uued uuringud näitavad, et ubrogepant leevendab enne avalduvaid sümptomeid, pakkudes lootust miljonitele, kes otsivad varasemat ja tõhusamat leevendust.

3. faasi prodroomi uuringu hiljutine uurimuslik analüüs näitab, et migreenihoo algfaasis manustatud kaltsitoniini geeniga seotud peptiidiretseptori antagonist ubrogepant võib parandada tavalisi sünnieelseid sümptomeid, sealhulgas väsimust, valgus- ja helitundlikkust, kurguvalu ja pearinglust. Üksikasjalik aruanne avaldatakse ajakirjasLooduslik ravim.

taustal

Peaaegu kolmandik osalejatest, kes tunnustasid prodromaalseid sümptomeid, teatasid mõõdukast kuni raskest funktsionaalsest puudest, mis oli tingitud sellistest sümptomitest nagu kognitiivsed häired või väsimus, mis rõhutas varajase sekkumise vajadust.

Migreen on tavaline neuroloogiline haigus, mida iseloomustavad korduvad mõõdukad kuni tugevad peavalud ja muud aju talitlushäire sümptomid. Migreenil on neli erinevat, kuid sageli kattuvat faasi, sealhulgas premonitoorsed (prodroom), aura-, peavalu- ja postdroomsed faasid.

Eelkonseptsioonifaaside sümptomid jagunevad laias laastus kolme rühma: kognitiivsed häired, mida iseloomustavad keskendumisvõime või mõtlemine ja väsimus; homöostaatiline düsfunktsioon, mida iseloomustab söögiisu; ja peavalu faasiga seotud sümptomid, sealhulgas tundlikkus valguse ja heli suhtes.

Eelnevad sümptomid ennustavad tugevalt lähenevaid peavalusid ja on seotud aju hüpotalamuse piirkonna aktiveerumisega. Need leiud koos teiste artiklis käsitletud leiud toetavad arusaamist migreenihoogudest, mis võivad pärineda kesknärvisüsteemist. Kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi rolli tuvastamine migreenihoogudega seotud põhjusliku neurotransmitterina on pakkunud võimalust uurida migreeni patofüsioloogiat. Kaltsitoniini geeniga seotud peptiidretseptori väikesemolekulilised inhibiitorid on näidanud paljulubavaid tulemusi migreenihoogude ennetamisel.

Prodroomse 3. faasi mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga ristuuring loodi selleks, et hinnata kaltsitoniini geeniga seotud peptiidretseptori antagonisti ubrogepanti efektiivsust peavalude ennetamisel ja ennetava faasi sümptomite lahendamisel. See artikkel keskendub selle mõju ennetavatele sümptomitele uurivale analüüsile.

Eksperimentaalne disain

Uuringus viidatud aju ülesehitamise uuringud viitavad sellele, et ubrogepanti prodromaalsete sümptomite leevendamine võib olla seotud kesknärvisüsteemi mõjudega, kusjuures migreeni eelseire faasides on täheldatud hüpotalamuse aktivatsioonimustreid.

Uuringusse kaasati migreenihaiged, kes suutsid migreenihoogusid usaldusväärselt tuvastada, kusjuures vähemalt 75% peavalu juhtudest tekkis 1–6 tunni jooksul. Kvalifitseeruvad prodromaalsed sündmused määrati kindlaks eelkonseptsioonifaasi sümptomite olemasoluga, millele osalejal järgnes kindlalt 1–6 tundi peavalu.

Osalejad jaotati juhuslikult kahte rühma. Ühes rühmas said osalejad platseebot, et ravida esimest kvalifitseeruvat eelkinnisust ja 100 mg ubrogepanti, et ravida teist eelkongestsiooni. Teises rühmas said osalejad 100 mg ubrogepanti, et ravida esimest kvalifitseeruvat sündmust ja platseebot teise kvalifitseeruva sündmuse raviks. Neid kahte töötlust eraldas vähemalt 7-päevane väljapesuperiood.

Eksperimentaalsed tulemused

Uuring hõlmas 480 osalejat ohutusanalüüsis ja 477 osalejat efektiivsuse analüüsis. Ohutuspopulatsiooni keskmine vanus oli 42,3 aastat ja peamiselt naised (87,7%) ja valged (88,1%), mis võib olla tingitud üldistatavusest. Kõige sagedasemad enneaegsed sümptomid, mis tuvastati enne ravi algust, olid valgus- ja helitundlikkus, väsimus, kaelavalu ja pearinglus.

Mõlemat ravimit (ubrogepanti ja platseebot) manustati migreeni missioonieelses faasis ja tulemused registreeriti 48-tunnise perioodi jooksul.

Tõhususe analüüs

Kognitiivsed sümptomid, nagu "aju udu", taandusid ubrogepandiga kiiremini: mõtlemisraskused paranesid 6 tunni jooksul, samas kui keskendumisprobleemid paranesid juba tund pärast annuse manustamist.

Uurimuslik efektiivsuse analüüs, mille kohta paberil on toodud täpsed protsendid, tõenäosussuhted ja usaldusvahemikud, leiti 2 tundi pärast ravi, et valgustundlikkus puudub ligikaudu 19% ja 12% ubrogepanti ja platseeboga ravitud sündmustest. väsimuse puudumine ligikaudu 27% ja 16% ning kaelavalu puudumine vastavalt ligikaudu 28% ja 15% ubrogepanti ja platseebo juhtudest 3 tundi pärast ravi; helitundlikkuse puudumine ligikaudu 50% ja 35% vastavatest sündmustest 4 tundi pärast ravi; ja pearingluse puudumine ligikaudu 88% ja 82% juhtudest 24 tundi pärast ravi.

Kognitiivse häire sümptomitest taandusid keskendumisraskused vastavalt ligikaudu 8% ja 2% ubrogepanti ja platseeboga ravitud juhtudest 1 tund pärast ravi ning mõtlemisraskused taandusid ligikaudu 56% ja 41% juhtudest pärast ravi. Lisaks oli päästeravimite tarbimine 24 tunni jooksul pärast annustamist UBROGEPANT-ravi korral madalam (21,7%) võrreldes platseeboga ravitud juhtudega (39,4%).

Turvalisuse analüüs

Raviga seotud raviga kaasnevaid kõrvaltoimeid (TEAE) tuvastati 9% platseeboga ravitud sündmustest ja 13% ubrogepantiga ravitud juhtudest. Üldiselt teatati, et 12% platseeboga ravitud juhtudest ja 17% ubrogepantiga ravitud juhtudest esines ravi kadu, olenemata tajutavast seosest raviga. Kõige sagedasemad kõrvalnähud (≥2%) pärast platseebo ja ubrogepanti manustamist olid iiveldus, väsimus, pearinglus ja unisus (unisus). Ükski neist sündmustest ei olnud tõsine ega põhjustanud uuringute katkestamist.

Tähendus

Uuring viitab sellele, et ubrogepant võib olla terapeutiline ravim, mis võib aidata lahendada migreeni enneaegses faasis esinevate sümptomite deaktiveerimist. Selles faasis võib ubrogepant leevendada tavalisi eelkonseptsiooni sümptomeid, mis võivad paraneda juba üks tund pärast ravi.

Ettekujutuse faaside sümptomid on eelseisvate peavalude puhul väga etteaimatavad. Olemasolevad tõendid näitavad, et märkimisväärne osa migreenihaigetest tunneb need sümptomid ära päev enne peavalu. Seetõttu on nende sümptomite kõrvaldamiseks mõeldud ravil suur potentsiaal peavalude tekke ärahoidmiseks.

Uuringus tsenseeriti päästeravimeid kasutanud osalejate andmeid, tagades, et valuvaigistid ei seganud tulemusi – rangus, mis tugevdas sümptomite lahendamise leidude kehtivust.

Nagu teadlased mainisid, pakub suurem teadlikkus enneaegse faasi kliinilisest sümptomatoloogiast ja tõhusa ravi kättesaadavusest suurepärase võimaluse ägeda migreeni ravi tõhustamiseks. Dokumendis rõhutatakse ka, et nende sümptomite ümberpööramine CGRP retseptori antagonistiga, nagu ubrogepant, rõhutab aju tähtsust migreeni patofüsioloogias ja viitab sellele, et kesknärvisüsteemi mehhanismide sihtimine võib olla viljakas viis uute ravimite jaoks.

Prodrome uuringu esmane eesmärk oli hinnata ubrogepanti efektiivsust peavalude ennetamisel pärast manustamist migreenihoo eelaimdusfaasis. Ubrogepanti efektiivsuse hindamine eelkonseptsiooni sümptomite lahendamisel oli täiendavate tulemusnäitajate uuriv analüüsLooduslik ravimPaber. Autorid märgivad, et neid analüüse ei kontrollitud mitme võrdluse jaoks, rõhutades vajadust täiendavate uuringute järele, mis on spetsiaalselt kavandatud akuutse ravi mõju hindamiseks ettenägelikele sümptomitele.

Lisaks juhendati katsealuseid ubrogepanti tarbima, kui nad tundsid ära raseduseeelsed sümptomid ja olid kindlad, et peavalu tekib 1–6 tunni jooksul. Siiski ei analüüsitud uuringus erinevusi sümptomite lahendamises osalejate vahel, kellel esines ja ei tekkinud peavalu. Neid parameetreid tuleks tulevastes uuringutes arvesse võtta.

Allikad: