Ubrogepant ublažava rane simptome migrene i može pomoći u sprječavanju intenzivnih napadaja

Ubrogepant ublažava rane simptome migrene i može pomoći u sprječavanju intenzivnih napadaja

Liječite migrene prije nego bol počne: Novo istraživanje pokazuje da ubrogepant ublažava simptome koji su se prije pojavili, nudeći nadu milijunima koji traže ranije i učinkovitije olakšanje.

Nedavna eksplorativna analiza studije Phase 3 Prodrome pokazuje da ubrogepant, antagonist peptidnog receptora povezanog s genom kalcitonina, primijenjen u početnoj fazi napadaja migrene, može poboljšati uobičajene prenatalne simptome, uključujući umor, osjetljivost na svjetlo i zvuk, upalu grla i vrtoglavicu. Detaljno izvješće bit će objavljeno u časopisuPrirodni lijek.

pozadina

Gotovo trećina sudionika koji su prepoznali prodromalne simptome prijavili su umjerenu do tešku funkcionalnu nesposobnost zbog simptoma kao što su kognitivno oštećenje ili umor, naglašavajući potrebu za ranom intervencijom.

Migrena je čest neurološki poremećaj karakteriziran ponavljajućim napadajima umjerene do jake glavobolje i drugim simptomima disfunkcije mozga. Migrena ima četiri različite, ali često preklapajuće faze, uključujući premonitornu (prodrom), auru, glavobolju i postdromnu fazu.

Simptomi faza pred začećem općenito se dijele u tri skupine: kognitivni poremećaji, karakterizirani koncentracijom ili razmišljanjem i umorom; homeostatska disfunkcija koju karakterizira žudnja za hranom; i simptomi povezani s fazom glavobolje, uključujući osjetljivost na svjetlo i zvuk.

Premonitorni simptomi su vrlo prediktivni za približavanje glavobolje i povezani su s aktivacijom hipotalamusa u mozgu. Ovi nalazi, zajedno s ostalima o kojima se govori u radu, podržavaju razumijevanje napadaja migrene koji mogu potjecati iz središnjeg živčanog sustava. Identifikacija uloge peptida povezanog s genom kalcitonina kao uzročnika neurotransmitera povezanog s napadajima migrene pružila je priliku za istraživanje patofiziologije migrene. Inhibitori male molekule peptidnog receptora povezanog s genom kalcitonina pokazali su obećavajuće rezultate u sprječavanju napadaja migrene.

Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, unakrsna studija prodromične faze 3 osmišljena je za procjenu učinkovitosti ubrogepanta, antagonista peptidnog receptora povezanog s genom kalcitonina, u sprječavanju razvoja glavobolje i rješavanju simptoma predosjećajne faze. Ovaj se članak usredotočuje na istraživačku analizu njegovih učinaka na premonitorne simptome.

Eksperimentalni dizajn

Studije izgradnje mozga navedene u studiji sugeriraju da bi ublažavanje prodromalnih simptoma ubrogepantom moglo biti povezano s učincima na središnji živčani sustav, s obrascima aktivacije hipotalamusa uočenim tijekom faza prije praćenja migrene.

Studija je regrutirala osobe koje pate od migrene koje su mogle pouzdano identificirati napadaje migrene s najmanje 75% slučajeva glavobolje koji se javljaju u roku od 1-6 sati. Kvalificirajući prodromalni događaji definirani su prisutnošću simptoma predkoncepcijske faze, nakon kojih bi sudionik s pouzdanjem slijedio 1-6 sati glavobolje.

Sudionici su nasumično raspoređeni u dvije grupe. U jednoj skupini sudionici su primili placebo lijek za liječenje prve kvalificirane predkongestije i ubrogepant od 100 mg za liječenje druge kvalificirane predkongestije. U drugoj skupini, sudionici su primili ubrogepant od 100 mg za liječenje prvog kvalificirajućeg događaja i placebo lijek za liječenje drugog kvalificirajućeg događaja. Dva su tretmana bila odvojena minimalno 7-dnevnim razdobljem ispiranja.

Eksperimentalni rezultati

Studija je obuhvatila 480 sudionika za analizu sigurnosti i 477 sudionika za analizu učinkovitosti. Sigurnosna populacija imala je prosječnu dob od 42,3 godine i bila je pretežno žena (87,7%) i bijelaca (88,1%), što može objasniti mogućnost generalizacije. Najčešći prijevremeni simptomi identificirani na početku prije liječenja bili su osjetljivost na svjetlo i zvuk, umor, bol u vratu i vrtoglavica.

Oba lijeka (ubrogepant i placebo) primijenjena su u fazi prije migrene migrene, a rezultati su zabilježeni tijekom razdoblja od 48 sati.

Analiza učinkovitosti

Kognitivni simptomi poput "moždane magle" nestali su brže s ubrogepantom: poteškoće s razmišljanjem poboljšale su se unutar 6 sati, dok su problemi s koncentracijom pokazali poboljšanje već 1 sat nakon doze.

Eksplorativna analiza učinkovitosti, za koju rad daje precizne postotke, omjere izgleda i intervale pouzdanosti, otkrila je nedostatak fotosenzitivnosti u približno 19% i 12% događaja liječenih ubrogepantom i placebom 2 sata nakon tretmana. nedostatak umora u približno 27% i 16% i odsutnost boli u vratu u približno 28% odnosno 15% slučajeva ubrogepant i placebo, 3 sata nakon tretmana; odsutnost osjetljivosti na zvuk u približno 50% i 35% odgovarajućih događaja 4 sata nakon tretmana; i odsutnost vrtoglavice u približno 88% i 82% odgovarajućih događaja 24 sata nakon tretmana.

Među simptomima kognitivnog oštećenja, poteškoće s koncentracijom nestale su u približno 8% odnosno 2% slučajeva liječenih ubrogepantom i placebom, 1 sat nakon tretmana, a poteškoće s razmišljanjem nestale su u približno 56% odnosno 41% odgovarajućih događaja nakon tretmana. Uz to, upotreba lijekova za spašavanje unutar 24 sata od doziranja bila je niža u slučajevima liječenim UBROGEPANTOM (21,7%) u usporedbi s događajima liječenim placebom (39,4%).

Analiza sigurnosti

Nuspojave nastale tijekom liječenja (TEAE) identificirane su u 9% događaja liječenih placebom i 13% događaja liječenih ubrogepantom. Sveukupno, 12% događaja liječenih placebom i 17% događaja liječenih ubrogepantom su imali gubitke u liječenju, bez obzira na percipiranu povezanost s liječenjem. Najčešće nuspojave (≥2%) nakon primjene placeba i ubrogepanta bile su mučnina, umor, vrtoglavica i somnolencija (pospanost). Nijedan od ovih događaja nije bio ozbiljan niti je rezultirao prekidom ispitivanja.

Značenje

Studija sugerira da bi ubrogepant mogao biti terapijski lijek koji može pomoći u rješavanju deaktivacije simptoma koji se javljaju u prijevremenoj fazi migrene. Tijekom ove faze ubrogepant može poboljšati uobičajene simptome prije začeća, uz moguće poboljšanje već jedan sat nakon liječenja.

Simptomi faza prije začeća vrlo su predvidljivi za nadolazeće glavobolje. Postojeći dokazi pokazuju da značajan dio osoba koje pate od migrene može prepoznati ove simptome dan prije glavobolje. Stoga, tretmani usmjereni na rješavanje ovih simptoma imaju veliki potencijal za sprječavanje pojave glavobolja.

Studija je cenzurirala podatke sudionika koji su koristili lijekove za spašavanje, osiguravajući da rezultati nisu poremećeni lijekovima protiv bolova - strogost koja je ojačala valjanost nalaza o rješavanju simptoma.

Kao što su spomenuli istraživači, veća svijest o kliničkoj simptomatologiji faze prije pojave migrene, kao i dostupnost učinkovitog liječenja nudi veliku priliku za poboljšanje liječenja akutne migrene. Rad također naglašava da poništavanje ovih simptoma antagonistom CGRP receptora kao što je ubrogepant naglašava važnost mozga u patofiziologiji migrene i sugerira da bi ciljanje mehanizama središnjeg živčanog sustava moglo biti plodonosan put za nove terapije.

Primarni cilj studije Prodrome bio je procijeniti učinkovitost ubrogepanta u sprječavanju pojave glavobolje nakon primjene tijekom faze predosjećaja napadaja migrene. Procjena učinkovitosti ubrogepanta u rješavanju simptoma prije začeća bila je eksplorativna analiza dodatnih krajnjih točakaPrirodni lijekPapir. Autori napominju da ove analize nisu bile kontrolirane za višestruke usporedbe, ističući potrebu za dodatnim studijama posebno osmišljenim za procjenu učinka akutnog liječenja na simptome koji prethode.

Uz to, ispitanici su upućeni da konzumiraju ubrogepant ako prepoznaju simptome prije začeća i uvjereni su da će glavobolja uslijediti unutar 1 do 6 sati. Međutim, studija nije analizirala razlike u rješavanju simptoma između sudionika koji su razvili glavobolju i onih koji je nisu razvili. Ove parametre treba razmotriti u budućim studijama.

Izvori: