Ubrogepant verlicht vroege migrainesymptomen en kan volledige aanvallen helpen voorkomen

Ubrogepant verlicht vroege migrainesymptomen en kan volledige aanvallen helpen voorkomen

Behandel migraine voordat de pijn begint: Nieuw onderzoek toont aan dat ubrogepant de symptomen verlicht die vóór het begin optreden en hoop biedt aan miljoenen mensen die op zoek zijn naar eerdere en effectievere verlichting.

Recente verkennende analyses van het Fase 3 Prodrome-onderzoek laten zien dat ubrogepant, een calcitonine-gengerelateerde peptidereceptorantagonist, toegediend in de beginfase van een migraineaanval, veel voorkomende prenatale symptomen kan verbeteren, waaronder vermoeidheid, licht- en geluidsgevoeligheid, keelpijn en duizeligheid. Een gedetailleerd rapport zal in het Tijdschrift worden gepubliceerdNatuurlijke geneeskunde.

achtergrond

Bijna een derde van de deelnemers die prodromale symptomen herkenden, meldde een matige tot ernstige functionele beperking als gevolg van symptomen zoals cognitieve stoornissen of vermoeidheid, wat de noodzaak van vroegtijdige interventie benadrukt.

Migraine is een veel voorkomende neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende aanvallen van matige tot ernstige hoofdpijn en andere symptomen van hersenstoornissen. Migraine kent vier verschillende, maar vaak overlappende fasen, waaronder premonitory (prodrome), aura, hoofdpijn en postdrome fasen.

De symptomen van de preconceptiefasen zijn grofweg in drie groepen te verdelen: cognitieve stoornissen, gekenmerkt door concentratie of denken en vermoeidheid; homeostatische disfunctie gekenmerkt door hunkeren naar voedsel; en hoofdpijnfase-geassocieerde symptomen, waaronder gevoeligheid voor licht en geluid.

Premonitory-symptomen zijn zeer voorspellend voor naderende hoofdpijn en worden geassocieerd met activering van het hypothalamusgebied van de hersenen. Deze bevindingen, samen met andere die in het artikel worden besproken, ondersteunen het begrip van migraineaanvallen die hun oorsprong kunnen vinden in het centrale zenuwstelsel. De identificatie van de rol van het calcitoninegen-gerelateerde peptide als een veroorzakende neurotransmitter geassocieerd met migraineaanvallen heeft de mogelijkheid geboden om de pathofysiologie van migraine te onderzoeken. Kleine molecuulremmers van de calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptor hebben veelbelovende resultaten laten zien bij het voorkomen van migraineaanvallen.

Het prodromische fase 3 multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over onderzoek was bedoeld om de werkzaamheid van ubrogepant, een calcitonine-gen-gerelateerde peptidereceptorantagonist, te evalueren bij het voorkomen van de ontwikkeling van hoofdpijn en het oplossen van premonitory fasesymptomen. Dit artikel richt zich op een verkennende analyse van de effecten ervan op voorspellende symptomen.

Experimenteel ontwerp

Studies naar hersenopbouw die in het onderzoek worden aangehaald, suggereren dat verlichting van prodromale symptomen door ubrogepant in verband kan worden gebracht met effecten op het centrale zenuwstelsel, waarbij activeringspatronen in de hypothalamus worden waargenomen tijdens pre-monitoringfasen van migraine.

Voor het onderzoek werden migrainepatiënten gerekruteerd die op betrouwbare wijze migraineaanvallen konden identificeren, waarbij ten minste 75% van de hoofdpijngevallen binnen 1 tot 6 uur plaatsvond. Kwalificerende prodromale gebeurtenissen werden gedefinieerd door de aanwezigheid van symptomen uit de preconceptiefase, die de deelnemer met vertrouwen zou volgen door 1-6 uur hoofdpijn.

Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan twee groepen. In één groep kregen de deelnemers een placebomedicijn om de eerste kwalificerende precongestie te behandelen en ubrogepant 100 mg om de tweede kwalificerende precongestie te behandelen. In een andere groep kregen de deelnemers 100 mg ubrogepant om de eerste kwalificerende premonitory-gebeurtenis te behandelen en placebomedicatie om de tweede kwalificerende gebeurtenis te behandelen. De twee behandelingen werden gescheiden door een uitwasperiode van minimaal 7 dagen.

Experimentele resultaten

De studie omvatte 480 deelnemers voor de veiligheidsanalyse en 477 deelnemers voor de werkzaamheidsanalyse. De veiligheidspopulatie had een gemiddelde leeftijd van 42,3 jaar en was overwegend vrouwelijk (87,7%) en blank (88,1%), wat de generaliseerbaarheid zou kunnen verklaren. De meest voorkomende vroegtijdige symptomen die bij aanvang van de behandeling vóór de behandeling werden vastgesteld, waren gevoeligheid voor licht en geluid, vermoeidheid, nekpijn en duizeligheid.

Beide geneesmiddelen (ubrogepant en placebo) werden toegediend in de pre-missiefase van migraine en de resultaten werden gedurende een periode van 48 uur geregistreerd.

Effectiviteitsanalyse

Cognitieve symptomen zoals ‘hersenmist’ verdwenen sneller met ubrogepant: de problemen met denken verbeterden binnen 6 uur, terwijl concentratieproblemen al binnen 1 uur na de dosis verbetering lieten zien.

De verkennende werkzaamheidsanalyse, waarvoor het artikel nauwkeurige percentages, odds ratio's en betrouwbaarheidsintervallen verschaft, vond een gebrek aan lichtgevoeligheid bij ongeveer 19% en 12% van de met ubrogepant en placebo behandelde voorvallen 2 uur na de behandeling. een gebrek aan vermoeidheid bij respectievelijk ongeveer 27% en 16% en de afwezigheid van nekpijn bij respectievelijk ongeveer 28% en 15% van de voorvallen met ubrogepant en placebo, 3 uur na de behandeling; een afwezigheid van geluidsgevoeligheid bij ongeveer 50% en 35% van de respectievelijke gebeurtenissen 4 uur na de behandeling; en de afwezigheid van duizeligheid bij ongeveer 88% en 82% van de respectievelijke voorvallen 24 uur na de behandeling.

Onder de symptomen van cognitieve stoornissen verdwenen de concentratieproblemen bij respectievelijk ongeveer 8% en 2% van de met ubrogepant en placebo behandelde voorvallen 1 uur na de behandeling, en de denkproblemen verdwenen bij ongeveer 56% en 41% van de respectievelijke voorvallen na de behandeling. Bovendien was het gebruik van noodmedicatie binnen 24 uur na toediening lager bij met UBROGEPANT behandelde voorvallen (21,7%) vergeleken met met placebo behandelde voorvallen (39,4%).

Beveiligingsanalyse

Tijdens de behandeling optredende, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) werden geïdentificeerd bij 9% van de met placebo behandelde voorvallen en bij 13% van de met ubrogepant behandelde voorvallen. In totaal werd bij 12% van de met placebo behandelde voorvallen en bij 17% van de met ubrogepant behandelde voorvallen behandelingsverlies gerapporteerd, ongeacht de waargenomen relatie met de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen (≥2%) na toediening van placebo en ubrogepant waren misselijkheid, vermoeidheid, duizeligheid en slaperigheid (slaperigheid). Geen van deze voorvallen was ernstig of resulteerde in stopzetting van de studies.

Betekenis

De studie suggereert dat ubrogepant een therapeutisch medicijn kan zijn dat kan helpen bij het oplossen van de deactivatie van symptomen die optreden in de premature fase van migraine. Tijdens deze fase kan ubrogepant veel voorkomende preconceptiesymptomen verbeteren, met een mogelijke verbetering al één uur na de behandeling.

De symptomen van de preconceptiefasen zijn zeer voorspelbaar voor dreigende hoofdpijn. Uit bestaand bewijsmateriaal blijkt dat een aanzienlijk deel van de migrainepatiënten deze symptomen de dag vóór hun hoofdpijn kan herkennen. Daarom hebben behandelingen gericht op het oplossen van deze symptomen een groot potentieel om het ontstaan ​​van hoofdpijn te voorkomen.

De studie censureerde gegevens van deelnemers die noodmedicatie gebruikten, zodat de resultaten niet werden verstoord door pijnstillers – een nauwkeurigheid die de validiteit van de bevindingen over het oplossen van symptomen versterkte.

Zoals door onderzoekers vermeld, biedt een groter bewustzijn van de klinische symptomatologie van de pre-onset fase en de beschikbaarheid van effectieve behandeling een geweldige kans om de behandeling van acute migraine te verbeteren. Het artikel benadrukt ook dat het omkeren van deze symptomen met een CGRP-receptorantagonist zoals ubrogepant het belang van de hersenen in de migrainepathofysiologie benadrukt en suggereert dat het richten op mechanismen van het centrale zenuwstelsel een vruchtbare weg zou kunnen zijn voor nieuwe therapieën.

Het primaire doel van het Prodrome-onderzoek was het evalueren van de effectiviteit van ubrogepant bij het voorkomen van hoofdpijn na toediening tijdens de voorgevoelsfase van een migraineaanval. De evaluatie van de effectiviteit van ubrogepant bij het oplossen van preconceptiesymptomen was een verkennende analyse van aanvullende eindpuntenNatuurlijke geneeskundePapier. De auteurs merken op dat deze analyses niet zijn gecontroleerd voor meerdere vergelijkingen, wat de noodzaak benadrukt van aanvullende onderzoeken die specifiek zijn ontworpen om het effect van acute behandeling op premonitory-symptomen te evalueren.

Bovendien kregen de proefpersonen de instructie om ubrogepant te consumeren als ze preconceptiesymptomen herkenden en er zeker van waren dat er binnen 1 tot 6 uur hoofdpijn zou volgen. In het onderzoek werden echter geen verschillen in symptoomresolutie geanalyseerd tussen deelnemers die wel en geen hoofdpijn ontwikkelden. Deze parameters moeten in toekomstige studies worden overwogen.

Bronnen: