Ubrogepant lindrer tidlige migrenesymptomer og kan bidra til å forhindre fullblåse angrep

Ubrogepant lindrer tidlige migrenesymptomer og kan bidra til å forhindre fullblåse angrep

Behandle migrene før smertene begynner: Ny forskning viser ubrogepant lindrer pre-debut symptomer, og gir håp til millioner som søker tidligere og mer effektiv lindring.

Nylig utforskende analyse fra Fase 3 Prodrome-studien viser at ubrogepant, en kalsitoningen-relatert peptidreseptorantagonist, administrert i startfasen av et migreneanfall, kan forbedre vanlige prenatale symptomer, inkludert tretthet, lys- og lydfølsomhet, sår hals og svimmelhet. En detaljert rapport vil bli publisert i tidsskriftetNaturmedisin.

bakgrunn

Nesten en tredjedel av deltakerne som gjenkjente prodromale symptomer rapporterte moderat til alvorlig funksjonshemming på grunn av symptomer som kognitiv svikt eller tretthet, noe som fremhevet behovet for tidlig intervensjon.

Migrene er en vanlig nevrologisk lidelse preget av tilbakevendende angrep av moderat til alvorlig hodepine og andre symptomer på hjernedysfunksjon. Migrene har fire distinkte, men ofte overlappende faser, inkludert premonitoriske (prodrom), aura, hodepine og postdrome faser.

Symptomene på preconception-fasene er grovt delt inn i tre grupper: kognitive svikt, preget av konsentrasjon eller tenkning og tretthet; homeostatisk dysfunksjon preget av mattrang; og hodepinefase-assosierte symptomer, inkludert følsomhet for lys og lyd.

Premonitoriske symptomer er svært prediktive for nærmer seg hodepine og er assosiert med aktivering av hypothalamus-regionen i hjernen. Disse funnene, sammen med andre som er omtalt i artikkelen, støtter forståelsen av migreneanfall som kan stamme fra sentralnervesystemet. Identifiseringen av rollen til det kalsitoningenrelaterte peptidet som en forårsakende nevrotransmitter assosiert med migreneanfall har gitt muligheten til å utforske migrenepatofysiologien. Småmolekylære hemmere av den kalsitoningen-relaterte peptidreseptoren har vist lovende resultater for å forhindre migreneanfall.

Den prodromiske fase 3 multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover-studien ble designet for å evaluere effekten av ubrogepant, en kalsitoningen-relatert peptidreseptorantagonist, for å forhindre utvikling av hodepine og løse premonitoriske fasesymptomer. Denne artikkelen fokuserer på en utforskende analyse av dens effekter på premonitoriske symptomer.

Eksperimentell design

Hjernebyggende studier som er sitert i studien, tyder på at lindring av prodromale symptomer ved ubrogepant kan være assosiert med effekter på sentralnervesystemet, med hypotalamiske aktiveringsmønstre observert under forhåndsovervåking av migrene.

Studien rekrutterte migrenepasienter som pålitelig kunne identifisere migreneanfall med minst 75 % av hodepinetilfellene som skjedde i løpet av 1–6 timer. Kvalifiserende prodromale hendelser ble definert av tilstedeværelsen av preconception-fasesymptomer, som deltakeren med sikkerhet ville bli fulgt av 1–6 timer med hodepine.

Deltakerne ble tilfeldig fordelt i to grupper. I en gruppe fikk deltakerne et placebo-medikament for å behandle den første kvalifiserende precongestion og ubrogepant 100 mg for å behandle den andre kvalifiserende precongestion. I en annen gruppe fikk deltakerne ubrogepant 100 mg for å behandle den første kvalifiserende premonitoriske hendelsen og placebomedisiner for å behandle den andre kvalifiseringshendelsen. De to behandlingene ble atskilt med en minimum 7-dagers utvaskingsperiode.

Eksperimentelle resultater

Studien inkluderte 480 deltakere for sikkerhetsanalyse og 477 deltakere for effektanalyse. Sikkerhetspopulasjonen hadde en gjennomsnittsalder på 42,3 år og var hovedsakelig kvinner (87,7 %) og hvite (88,1 %), noe som kan forklare generaliserbarheten. De vanligste premature symptomene identifisert ved baseline før behandling var følsomhet for lys og lyd, tretthet, nakkesmerter og svimmelhet.

Begge legemidlene (ubrogepant og placebo) ble administrert i pre-misjonsfasen av migrene, og resultatene ble registrert over en 48-timers periode.

Effektivitetsanalyse

Kognitive symptomer som "hjernetåke" løste seg raskere med ubrogepant: vansker med å tenke ble bedre innen 6 timer, mens konsentrasjonsproblemer viste bedring allerede 1 time etter dosen.

Den eksplorative effektanalysen, som artikkelen gir nøyaktige prosenter, oddsforhold og konfidensintervaller for, fant mangel på lysfølsomhet i omtrent 19 % og 12 % av ubrogepant- og placebobehandlede hendelser 2 timer etter behandling. mangel på tretthet hos ca. 27 % og 16 % og fravær av nakkesmerter i henholdsvis ca. 28 % og 15 % av ubrogepante og placebo-hendelser 3 timer etter behandling; fravær av lydfølsomhet i omtrent 50 % og 35 % av respektive hendelser 4 timer etter behandling; og fravær av svimmelhet i ca. 88 % og 82 % av de respektive hendelsene 24 timer etter behandling.

Blant symptomer på kognitiv svikt forsvant konsentrasjonsvansker i henholdsvis ca. 8 % og 2 % av ubrogepant- og placebobehandlede hendelser 1 time etter behandling, og tankevansker forsvant i ca. 56 % og 41 % av respektive hendelser etter behandling. I tillegg var bruk av redningsmedisin innen 24 timer etter dosering lavere i UBROGEPANT-behandlede hendelser (21,7 %) sammenlignet med placebo-behandlede hendelser (39,4 %).

Sikkerhetsanalyse

Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) ble identifisert i 9 % av placebo-behandlede hendelser og 13 % av ubrogepant-behandlede hendelser. Totalt ble 12 % av placebo-behandlede hendelser og 17 % av ubrogepant-behandlede hendelser rapportert å ha behandlingstap, uavhengig av oppfattet forhold til behandling. De vanligste bivirkningene (≥2%) etter administrering av placebo og ubrogepant var kvalme, tretthet, svimmelhet og somnolens (søvnighet). Ingen av disse hendelsene var alvorlige eller resulterte i seponering av studiene.

Betydning

Studien antyder at ubrogepant kan være et terapeutisk medikament som kan bidra til å løse deaktiveringen av symptomer som oppstår i den for tidlige fasen av migrene. I denne fasen kan ubrogepant forbedre vanlige prekonceptionssymptomer, med mulig bedring allerede en time etter behandling.

Symptomene på preconception-fasene er svært forutsigbare for forestående hodepine. Eksisterende bevis viser at en betydelig andel av migrenepasienter kan gjenkjenne disse symptomene dagen før hodepinen. Derfor har behandlinger som tar sikte på å løse disse symptomene et stort potensial for å forhindre utbruddet av hodepine.

Studien sensurerte data fra deltakere som brukte redningsmedisiner, og sikret at resultatene ikke ble forvirret av smertestillende medisiner - en strenghet som styrket gyldigheten av funnene for symptomoppløsning.

Som nevnt av forskere, gir større bevissthet om den kliniske symptomatologien i pre-debut-fasen samt tilgjengeligheten av effektiv behandling en stor mulighet til å forbedre behandlingen av akutt migrene. Artikkelen understreker også at reversering av disse symptomene med en CGRP-reseptorantagonist som ubrogepant fremhever viktigheten av hjernen i migrenepatofysiologi og antyder at målretting av sentralnervesystemets mekanismer kan være en fruktbar vei for nye terapier.

Hovedmålet med Prodrome-studien var å evaluere effektiviteten til ubrogepant for å forhindre utbruddet av hodepine etter administrering under forutanelsesfasen av et migreneanfall. Evalueringen av effektiviteten til ubrogepant for å løse prekonceptionssymptomer var en utforskende analyse av ytterligere endepunkterNaturmedisinPapir. Forfatterne bemerker at disse analysene ikke ble kontrollert for flere sammenligninger, og fremhever behovet for ytterligere studier spesielt designet for å evaluere effekten av akutt behandling på premonitoriske symptomer.

I tillegg ble forsøkspersonene instruert om å konsumere ubrogepant hvis de gjenkjente prekonceptionssymptomer og var sikre på at hodepine ville følge innen 1 til 6 timer. Studien analyserte imidlertid ikke forskjeller i symptomoppløsning mellom deltakere som gjorde og ikke utviklet hodepine. Disse parameterne bør vurderes i fremtidige studier.

Kilder: