Ubrogepant łagodzi wczesne objawy migreny i może pomóc w zapobieganiu pełnowymiarowym atakom

Ubrogepant łagodzi wczesne objawy migreny i może pomóc w zapobieganiu pełnowymiarowym atakom

Lecz migreny, zanim zacznie się ból: nowe badania pokazują, że ubrogepant łagodzi objawy przed wystąpieniem, dając nadzieję milionom osób poszukujących wcześniejszej i skuteczniejszej ulgi.

Niedawna analiza eksploracyjna badania fazy 3 Prodrome pokazuje, że ubrogepant, antagonista receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny, podawany w początkowej fazie napadu migreny, może złagodzić częste objawy prenatalne, w tym zmęczenie, wrażliwość na światło i dźwięk, ból gardła i zawroty głowy. Szczegółowy raport zostanie opublikowany w czasopiśmieMedycyna naturalna.

tło

Prawie jedna trzecia uczestników, u których rozpoznano objawy prodromalne, zgłosiła umiarkowaną do ciężkiej niepełnosprawność funkcjonalną z powodu takich objawów, jak zaburzenia funkcji poznawczych lub zmęczenie, co podkreśla potrzebę wczesnej interwencji.

Migrena jest częstym zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się nawracającymi atakami umiarkowanych do silnych bólów głowy i innymi objawami dysfunkcji mózgu. Migrena ma cztery odrębne, ale często nakładające się fazy, w tym fazę ostrzegawczą (prodromową), aurę, ból głowy i fazę postdromową.

Objawy faz przedkoncepcyjnych można ogólnie podzielić na trzy grupy: zaburzenia poznawcze, charakteryzujące się koncentracją lub myśleniem i zmęczeniem; dysfunkcja homeostatyczna charakteryzująca się apetytem na jedzenie; oraz objawy związane z fazą bólu głowy, w tym nadwrażliwość na światło i dźwięk.

Objawy zapowiadające w dużym stopniu pozwalają przewidzieć zbliżający się ból głowy i są związane z aktywacją obszaru podwzgórza w mózgu. Odkrycia te, wraz z innymi omówionymi w artykule, potwierdzają wiedzę na temat napadów migreny, które mogą mieć swój początek w ośrodkowym układzie nerwowym. Identyfikacja roli peptydu związanego z genem kalcytoniny jako neuroprzekaźnika powodującego ataki migreny umożliwiła zbadanie patofizjologii migreny. Małocząsteczkowe inhibitory receptora peptydowego związanego z genem kalcytoniny wykazały obiecujące wyniki w zapobieganiu atakom migreny.

Prodromiczne, wieloośrodkowe, randomizowane, naprzemienne badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo zaprojektowano w celu oceny skuteczności ubrogepantu, antagonisty receptora peptydowego powiązanego z genem kalcytoniny, w zapobieganiu rozwojowi bólu głowy i łagodzeniu objawów fazy przedwczesnej. W artykule skupiono się na eksploracyjnej analizie jego wpływu na objawy ostrzegawcze.

Projekt eksperymentalny

Cytowane w tym badaniu badania nad budowaniem mózgu sugerują, że złagodzenie objawów prodromalnych przez ubrogepant może być związane z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy, przy czym wzorce aktywacji podwzgórza obserwowane są w fazach poprzedzających monitorowanie migreny.

Do badania włączono osoby cierpiące na migrenę, które potrafiły wiarygodnie zidentyfikować ataki migreny, przy czym co najmniej 75% przypadków bólu głowy występowało w ciągu 1–6 godzin. Kwalifikujące zdarzenia prodromalne definiowano na podstawie obecności objawów fazy przedpoczęciowej, po których z pewnością wystąpiłby ból głowy utrzymujący się przez 1–6 godzin.

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do dwóch grup. W jednej grupie uczestnicy otrzymywali lek placebo w celu leczenia pierwszego kwalifikującego się stanu przedprzekrwiennego oraz ubrogepant w dawce 100 mg w celu leczenia drugiego kwalifikującego się przekrwienia wstępnego. W innej grupie uczestnicy otrzymali ubrogepant w dawce 100 mg w celu leczenia pierwszego kwalifikującego zdarzenia ostrzegawczego oraz lek placebo w celu leczenia drugiego zdarzenia kwalifikującego. Obydwa zabiegi oddzielono minimalnym 7-dniowym okresem wymywania.

Wyniki eksperymentalne

W badaniu wzięło udział 480 uczestników, którzy wzięli udział w analizie bezpieczeństwa i 477 uczestników, którzy wzięli udział w analizie skuteczności. Populację bezpieczną miała średni wiek 42,3 lat i składała się głównie z kobiet (87,7%) i rasy białej (88,1%), co może wyjaśniać możliwość uogólnienia. Najczęstszymi przedwczesnymi objawami identyfikowanymi na początku leczenia przed leczeniem były nadwrażliwość na światło i dźwięk, zmęczenie, ból szyi i zawroty głowy.

Obydwa leki (ubrogepant i placebo) podano w fazie przedmigrenowej migreny, a wyniki rejestrowano w ciągu 48 godzin.

Analiza efektywności

Objawy poznawcze, takie jak „mgła mózgowa”, ustępowały szybciej po podaniu ubrogepantu: trudności z myśleniem ustąpiły w ciągu 6 godzin, natomiast problemy z koncentracją wykazały poprawę już po 1 godzinie od podania.

Eksploracyjna analiza skuteczności, dla której w artykule podano dokładne wartości procentowe, iloraz szans i przedziały ufności, wykazała brak nadwrażliwości na światło w około 19% i 12% przypadków leczonych ubrogepantem i placebo 2 godziny po leczeniu. brak zmęczenia u około 27% i 16% oraz brak bólu szyi u około 28% i 15% odpowiednio ubrogepantu i placebo, 3 godziny po leczeniu; brak wrażliwości na dźwięk w około 50% i 35% odpowiednich przypadków po 4 godzinach po zabiegu; oraz brak zawrotów głowy w około 88% i 82% odpowiednich zdarzeń po 24 godzinach po leczeniu.

Wśród objawów zaburzeń poznawczych trudności z koncentracją ustąpiły odpowiednio w około 8% i 2% przypadków leczonych ubrogepantem i placebo po 1 godzinie od leczenia, a trudności z myśleniem ustąpiły odpowiednio w około 56% i 41% przypadków po leczeniu. Ponadto użycie leku doraźnego w ciągu 24 godzin od podania było mniejsze w przypadku pacjentów leczonych UBROGEPANTem (21,7%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (39,4%).

Analiza bezpieczeństwa

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) wystąpiły w przypadku 9% zdarzeń leczonych placebo i 13% zdarzeń leczonych ubrogepantem. Ogółem zgłoszono, że w 12% przypadków leczonych placebo i 17% przypadków leczonych ubrogepantem wystąpiły straty w leczeniu, niezależnie od postrzeganego związku z leczeniem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥2%) po podaniu placebo i ubrogepantu były nudności, zmęczenie, zawroty głowy i senność. Żadne z tych zdarzeń nie było poważne ani nie powodowało przerwania badań.

Oznaczający

Badanie sugeruje, że ubrogepant może być lekiem terapeutycznym, który może pomóc w złagodzeniu dezaktywacji objawów występujących w przedwczesnej fazie migreny. W tej fazie ubrogepant może złagodzić częste objawy przed poczęciem, przy czym możliwa jest poprawa już po godzinie od leczenia.

Objawy faz przedkoncepcyjnych są bardzo przewidywalne w przypadku zbliżających się bólów głowy. Istniejące dowody wskazują, że znaczna część osób cierpiących na migrenę potrafi rozpoznać te objawy na dzień przed wystąpieniem bólu głowy. Dlatego terapie mające na celu złagodzenie tych objawów mają duży potencjał zapobiegania wystąpieniu bólów głowy.

W badaniu ocenzurowano dane uczestników, którzy stosowali leki doraźne, upewniając się, że leki przeciwbólowe nie zakłócają wyników, co wzmocniło wiarygodność ustaleń dotyczących ustąpienia objawów.

Jak wspominają badacze, większa świadomość symptomatologii klinicznej fazy przedpoczątkowej oraz dostępność skutecznego leczenia stwarza ogromną szansę na poprawę leczenia ostrej migreny. W artykule podkreślono również, że odwrócenie tych objawów za pomocą antagonisty receptora CGRP, takiego jak ubrogepant, podkreśla znaczenie mózgu w patofizjologii migreny i sugeruje, że ukierunkowanie na mechanizmy ośrodkowego układu nerwowego może być owocną drogą dla nowych terapii.

Głównym celem badania Prodrome była ocena skuteczności ubrogepantu w zapobieganiu wystąpieniu bólu głowy po podaniu w fazie poprzedzającej atak migreny. Ocena skuteczności ubrogepantu w łagodzeniu objawów przedpoczęcia była analizą eksploracyjną dodatkowych punktów końcowychMedycyna naturalnaPapier. Autorzy zauważają, że analizy te nie były kontrolowane pod kątem wielokrotnych porównań, co podkreśla potrzebę dodatkowych badań zaprojektowanych specjalnie w celu oceny wpływu ostrego leczenia na objawy ostrzegawcze.

Ponadto badane osoby poinstruowano, aby spożywały ubrogepant, jeśli rozpoznają objawy przed poczęciem i będą miały pewność, że ból głowy wystąpi w ciągu 1 do 6 godzin. W badaniu nie analizowano jednak różnic w ustąpieniu objawów pomiędzy uczestnikami, u których występowały bóle głowy i u których nie występowały bóle głowy. Parametry te należy uwzględnić w przyszłych badaniach.

Źródła: