Ubrogepant zmierňuje skoré príznaky migrény a môže pomôcť predchádzať úplným záchvatom

Ubrogepant zmierňuje skoré príznaky migrény a môže pomôcť predchádzať úplným záchvatom

Liečte migrény skôr, ako začne bolesť: Nový výskum ukazuje, že ubrogepant zmierňuje príznaky pred nástupom a ponúka nádej miliónom ľudí, ktorí hľadajú skoršiu a účinnejšiu úľavu.

Nedávna prieskumná analýza z fázy 3 Prodrome štúdie ukazuje, že ubrogegant, antagonista peptidového receptora súvisiaceho s génom kalcitonínu, podávaný v počiatočnej fáze záchvatu migrény, môže zlepšiť bežné prenatálne symptómy, vrátane únavy, citlivosti na svetlo a zvuky, bolesti hrdla a závratov. Podrobná správa bude uverejnená vo vestníkuPrírodná medicína.

pozadia

Takmer tretina účastníkov, ktorí rozpoznali prodromálne symptómy, uviedla stredne ťažkú ​​až ťažkú ​​funkčnú poruchu v dôsledku symptómov, ako sú kognitívne poruchy alebo únava, čo zdôraznilo potrebu včasnej intervencie.

Migréna je bežná neurologická porucha charakterizovaná opakujúcimi sa záchvatmi stredne silných až silných bolestí hlavy a inými príznakmi mozgovej dysfunkcie. Migréna má štyri odlišné, ale často sa prekrývajúce fázy, vrátane predzvestných (prodrómových), aury, bolesti hlavy a postdrómových fáz.

Symptómy predkoncepčných fáz sú rozdelené do troch skupín: kognitívne poruchy, charakterizované koncentráciou alebo myslením a únavou; homeostatická dysfunkcia charakterizovaná túžbou po jedle; a symptómy spojené s fázou bolesti hlavy, vrátane citlivosti na svetlo a zvuk.

Predbežné symptómy sú vysoko prediktívne pre blížiace sa bolesti hlavy a sú spojené s aktiváciou oblasti hypotalamu v mozgu. Tieto zistenia spolu s ďalšími diskutovanými v článku podporujú pochopenie záchvatov migrény, ktoré môžu mať pôvod v centrálnom nervovom systéme. Identifikácia úlohy peptidu súvisiaceho s génom kalcitonínu ako kauzatívneho neurotransmitera spojeného s migrénovými záchvatmi ponúkla príležitosť preskúmať patofyziológiu migrény. Inhibítory malých molekúl peptidového receptora súvisiaceho s génom kalcitonínu ukázali sľubné výsledky pri prevencii záchvatov migrény.

Prodromická multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, skrížená štúdia fázy 3 bola navrhnutá tak, aby zhodnotila účinnosť ubrogegantu, antagonistu peptidového receptora súvisiaceho s génom kalcitonínu, pri prevencii rozvoja bolesti hlavy a pri riešení symptómov fázy varovania. Tento článok sa zameriava na prieskumnú analýzu jeho účinkov na predzvestné symptómy.

Experimentálny dizajn

Štúdie budovania mozgu citované v štúdii naznačujú, že úľava od prodromálnych symptómov ubrogegantom môže byť spojená s účinkami na centrálny nervový systém, s modelmi aktivácie hypotalamu pozorovanými počas fáz predmonitorovania migrény.

Štúdia zahŕňala pacientov trpiacich migrénou, ktorí dokázali spoľahlivo identifikovať záchvaty migrény, pričom najmenej 75 % prípadov bolesti hlavy sa vyskytlo za 1–6 hodín. Kvalifikačné prodromálne udalosti boli definované prítomnosťou symptómov predkoncepčnej fázy, po ktorých by účastník s istotou nasledoval 1–6 hodín bolesti hlavy.

Účastníci boli náhodne rozdelení do dvoch skupín. V jednej skupine účastníci dostali placebo na liečbu prvej kvalifikovanej prekongescie a ubrogepant 100 mg na liečbu druhej kvalifikovanej prekongescie. V inej skupine účastníci dostávali 100 mg ubrogepantu na liečbu prvej kvalifikačnej predzvesti a placebo na liečbu druhej kvalifikačnej udalosti. Tieto dve ošetrenia boli oddelené minimálne 7-dňovou vymývacou periódou.

Versuchsergebnisse

Štúdia zahŕňala 480 účastníkov na analýzu bezpečnosti a 477 účastníkov na analýzu účinnosti. Bezpečná populácia mala priemerný vek 42,3 rokov a tvorili ju prevažne ženy (87,7 %) a belosi (88,1 %), čo môže byť príčinou zovšeobecnenia. Najčastejšími predčasnými príznakmi identifikovanými na začiatku liečby pred liečbou boli citlivosť na svetlo a zvuk, únava, bolesť krku a závrat.

Obidva lieky (ubrogepant a placebo) sa podávali vo fáze pred misiou migrény a výsledky sa zaznamenávali počas 48 hodín.

Analýza účinnosti

Kognitívne symptómy ako „mozgová hmla“ ustúpili rýchlejšie s ubrogegantom: ťažkosti s myslením sa zlepšili do 6 hodín, zatiaľ čo problémy s koncentráciou ukázali zlepšenie už 1 hodinu po dávke.

Prieskumná analýza účinnosti, pre ktorú dokument poskytuje presné percentá, pomery pravdepodobnosti a intervaly spoľahlivosti, zistila nedostatok fotosenzitivity v približne 19 % a 12 % udalostí liečených ubrogepantom a placebom 2 hodiny po liečbe. nedostatok únavy u približne 27 % a 16 % a neprítomnosť bolesti krku u približne 28 % a 15 % príhod ubrogepantu a placeba 3 hodiny po liečbe; absencia citlivosti na zvuk v približne 50 % a 35 % príslušných udalostí 4 hodiny po liečbe; a neprítomnosť závratov v približne 88 % a 82 % príslušných udalostí 24 hodín po liečbe.

Spomedzi symptómov kognitívnej poruchy ustúpili ťažkosti s koncentráciou približne v 8 % a 2 % udalostí liečených ubrogepantom a placebom, v uvedenom poradí, 1 hodinu po liečbe a ťažkosti s myslením ustúpili približne v 56 % a 41 % príslušných udalostí po liečbe. Okrem toho bolo použitie záchrannej medikácie do 24 hodín od podania nižšie pri príhodách liečených UBROGEPANTOM (21,7 %) v porovnaní s príhodami liečenými placebom (39,4 %).

Bezpečnostná analýza

Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TEAEs) boli identifikované v 9 % prípadov liečených placebom a 13 % udalostí liečených ubrogepantom. Celkovo bolo hlásených 12 % príhod liečených placebom a 17 % príhod liečených ubrogepantom so stratou liečby, bez ohľadu na vnímaný vzťah k liečbe. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami (≥2 %) po podaní placeba a ubrogepantu boli nauzea, únava, závrat a somnolencia (ospalosť). Žiadna z týchto udalostí nebola závažná alebo neviedla k prerušeniu štúdií.

Význam

Štúdia naznačuje, že ubrogepant môže byť terapeutickým liekom, ktorý môže pomôcť vyriešiť deaktiváciu symptómov, ktoré sa vyskytujú v predčasnej fáze migrény. Počas tejto fázy môže ubrogegant zlepšiť bežné predkoncepčné symptómy s možným zlepšením už hodinu po liečbe.

Príznaky predkoncepčných fáz sú veľmi predvídateľné pre blížiace sa bolesti hlavy. Existujúce dôkazy ukazujú, že značná časť ľudí trpiacich migrénou dokáže rozpoznať tieto príznaky deň pred bolesťou hlavy. Preto liečby zamerané na vyriešenie týchto symptómov majú vysoký potenciál zabrániť vzniku bolestí hlavy.

Štúdia cenzurovala údaje od účastníkov, ktorí používali záchranné lieky, čím sa zabezpečilo, že výsledky nebudú skreslené liekmi proti bolesti - prísnosť, ktorá posilnila platnosť zistení o riešení symptómov.

Ako spomenuli výskumníci, väčšie povedomie o klinickej symptomatológii pre-vzniknutej fázy ako aj dostupnosť účinnej liečby ponúka skvelú príležitosť na zlepšenie liečby akútnej migrény. Článok tiež zdôrazňuje, že zvrátenie týchto symptómov pomocou antagonistu receptora CGRP, ako je ubrogegant, zdôrazňuje dôležitosť mozgu v patofyziológii migrény a naznačuje, že zacielenie na mechanizmy centrálneho nervového systému by mohlo byť plodnou cestou pre nové terapeutiká.

Primárnym cieľom štúdie Prodrome bolo zhodnotiť účinnosť ubrogepantu pri prevencii vzniku bolesti hlavy po podaní počas fázy predtuchy záchvatu migrény. Hodnotenie účinnosti ubrogepantu pri riešení predkoncepčných symptómov bolo prieskumnou analýzou ďalších koncových bodovPrírodná medicínaPapier. Autori poznamenávajú, že tieto analýzy neboli kontrolované pre viacnásobné porovnania, čo zdôrazňuje potrebu ďalších štúdií špecificky navrhnutých na vyhodnotenie účinku akútnej liečby na premonitorné symptómy.

Okrem toho boli subjekty poučené, aby konzumovali ubrogepant, ak rozpoznali predkoncepčné symptómy a boli si istí, že bolesť hlavy bude nasledovať v priebehu 1 až 6 hodín. Štúdia však neanalyzovala rozdiely v rozlíšení symptómov medzi účastníkmi, u ktorých sa rozvinuli a nevyvinuli bolesti hlavy. Tieto parametre by sa mali zvážiť v budúcich štúdiách.

Zdroje: