Ubrogepant lajša zgodnje simptome migrene in lahko pomaga preprečiti popolne napade

Ubrogepant lajša zgodnje simptome migrene in lahko pomaga preprečiti popolne napade

Zdravite migrene, preden se bolečina začne: Nove raziskave kažejo, da ubrogepant lajša simptome pred nastopom in ponuja upanje milijonom, ki iščejo zgodnejše in učinkovitejše olajšanje.

Nedavna raziskovalna analiza iz preskušanja Phase 3 Prodrome kaže, da lahko ubrogepant, antagonist peptidnih receptorjev, povezanih z genom kalcitonina, ki se daje v začetni fazi migrenskega napada, izboljša pogoste prenatalne simptome, vključno z utrujenostjo, občutljivostjo na svetlobo in zvok, vneto grlo in omotico. Podrobno poročilo bo objavljeno v revijiNaravna medicina.

ozadje

Skoraj tretjina udeležencev, ki so prepoznali prodromalne simptome, je poročala o zmerni do hudi funkcionalni prizadetosti zaradi simptomov, kot so kognitivne motnje ali utrujenost, kar je poudarilo potrebo po zgodnjem posredovanju.

Migrena je pogosta nevrološka motnja, za katero so značilni ponavljajoči se napadi zmernih do hudih glavobolov in drugi simptomi možganske disfunkcije. Migrena ima štiri različne, a pogosto prekrivajoče se faze, vključno s premonitorno (prodromno), avro, glavobolom in postdromno fazo.

Simptomi faz pred spočetjem so na splošno razdeljeni v tri skupine: kognitivne motnje, za katere je značilna koncentracija ali mišljenje in utrujenost; homeostatska disfunkcija, za katero je značilna želja po hrani; in simptomi, povezani s fazo glavobola, vključno z občutljivostjo na svetlobo in zvok.

Premonitorni simptomi močno napovedujejo bližajoče se glavobole in so povezani z aktivacijo hipotalamusa v možganih. Te ugotovitve, skupaj z drugimi, obravnavanimi v članku, podpirajo razumevanje migrenskih napadov, ki lahko izvirajo iz centralnega živčnega sistema. Identifikacija vloge peptida, povezanega z genom kalcitonina, kot vzročnega nevrotransmiterja, povezanega z napadi migrene, je ponudila priložnost za raziskovanje patofiziologije migrene. Zaviralci z majhnimi molekulami peptidnega receptorja, povezanega z genom kalcitonina, so pokazali obetavne rezultate pri preprečevanju napadov migrene.

Multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana navzkrižna študija prodromične faze 3 je bila zasnovana za ovrednotenje učinkovitosti ubrogepant, antagonista peptidnega receptorja, povezanega z genom kalcitonina, pri preprečevanju razvoja glavobola in odpravljanju simptomov premonitorne faze. Ta članek se osredotoča na raziskovalno analizo njegovih učinkov na premonitorne simptome.

Eksperimentalna zasnova

Študije o izgradnji možganov, navedene v študiji, kažejo, da je lajšanje prodromalnih simptomov z ubrogepantom lahko povezano z učinki na centralni živčni sistem, pri čemer so vzorci aktivacije hipotalamusa opaženi med fazami pred spremljanjem migrene.

Študija je vključevala bolnike z migreno, ki so lahko zanesljivo prepoznali napade migrene, pri čemer se vsaj 75 % primerov glavobola pojavi v 1–6 urah. Kvalificirani prodromalni dogodki so bili opredeljeni s prisotnostjo simptomov faze pred spočetjem, ki bi jim udeleženec zanesljivo sledil 1–6 ur glavobola.

Udeleženci so bili naključno razporejeni v dve skupini. V eni skupini so udeleženci prejeli placebo zdravilo za zdravljenje prve kvalificirane predkongestije in ubrogepant 100 mg za zdravljenje druge kvalificirane predkongestije. V drugi skupini so udeleženci prejeli ubrogepant 100 mg za zdravljenje prvega kvalifikacijskega predhodnega dogodka in placebo zdravilo za zdravljenje drugega kvalifikacijskega dogodka. Obe obdelavi sta bili ločeni z najmanj 7-dnevnim obdobjem izpiranja.

Eksperimentalni rezultati

V raziskavo je bilo vključenih 480 udeležencev za analizo varnosti in 477 udeležencev za analizo učinkovitosti. Varnostna populacija je imela povprečno starost 42,3 leta in so bile pretežno ženske (87,7 %) in bele (88,1 %), kar lahko pojasni posplošljivost. Najpogostejši prezgodnji simptomi, ugotovljeni na začetku pred zdravljenjem, so bili občutljivost na svetlobo in zvok, utrujenost, bolečine v vratu in omotica.

Obe zdravili (ubrogepant in placebo) sta bili dani v fazi migrene pred misijo, rezultati pa so bili zabeleženi v 48-urnem obdobju.

Analiza učinkovitosti

Kognitivni simptomi, kot je "možganska megla", so z ubrogepantom hitreje izzveneli: težave z razmišljanjem so se izboljšale v 6 urah, medtem ko so se težave s koncentracijo izboljšale že 1 uro po odmerku.

Raziskovalna analiza učinkovitosti, za katero dokument zagotavlja natančne odstotke, razmerja obetov in intervale zaupanja, je odkrila pomanjkanje fotosenzitivnosti pri približno 19 % in 12 % dogodkov, zdravljenih z ubrogepantom in placebom, 2 uri po zdravljenju. pomanjkanje utrujenosti pri približno 27 % oziroma 16 % ter odsotnost bolečine v vratu pri približno 28 % oziroma 15 % dogodkov z ubrogepantom in placebom 3 ure po zdravljenju; odsotnost občutljivosti na zvok pri približno 50 % in 35 % zadevnih dogodkov 4 ure po zdravljenju; in odsotnost omotice v približno 88 % in 82 % zadevnih dogodkov 24 ur po zdravljenju.

Med simptomi kognitivne okvare so težave s koncentracijo izzvenele v približno 8 % oziroma 2 % dogodkov, zdravljenih z ubrogepantom in placebom, 1 uro po zdravljenju, težave z mišljenjem pa so izzvenele v približno 56 % oziroma 41 % dogodkov po zdravljenju. Poleg tega je bila uporaba reševalnega zdravila v 24 urah po odmerjanju manjša pri dogodkih, zdravljenih z zdravilom UBROGEPANT (21,7 %), v primerjavi z dogodki, zdravljenih s placebom (39,4 %).

Varnostna analiza

Med zdravljenjem nastali neželeni dogodki (TEAE) so bili ugotovljeni pri 9 % dogodkov, zdravljenih s placebom, in 13 % dogodkov, zdravljenih z ubrogepantom. Na splošno so poročali, da je 12 % dogodkov, zdravljenih s placebom, in 17 % dogodkov, zdravljenih z ubrogepantom, imelo izgube zaradi zdravljenja, ne glede na zaznano povezavo z zdravljenjem. Najpogostejši neželeni učinki (≥2 %) po uporabi placeba in ubrogepant so bili slabost, utrujenost, omotica in somnolenca (zaspanost). Nobeden od teh dogodkov ni bil resen ali je povzročil prekinitev študij.

Pomen

Študija kaže, da je lahko ubrogepant terapevtsko zdravilo, ki lahko pomaga odpraviti deaktivacijo simptomov, ki se pojavijo v prezgodnji fazi migrene. V tej fazi lahko ubrogepant izboljša pogoste simptome pred spočetjem, z možnim izboljšanjem že eno uro po zdravljenju.

Simptomi faz pred spočetjem so zelo predvidljivi za bližajoče se glavobole. Obstoječi dokazi kažejo, da znaten delež bolnikov z migreno prepozna te simptome dan pred glavobolom. Zato imajo zdravljenja, namenjena odpravljanju teh simptomov, velik potencial za preprečevanje pojava glavobolov.

Študija je cenzurirala podatke udeležencev, ki so uporabljali reševalna zdravila, s čimer je zagotovila, da protibolečinska zdravila niso zamešala rezultatov – strogost, ki je okrepila veljavnost ugotovitev o odpravljanju simptomov.

Kot so omenili raziskovalci, večja ozaveščenost o klinični simptomatologiji prednastopne faze in dostopnost učinkovitega zdravljenja ponuja odlično priložnost za izboljšanje zdravljenja akutne migrene. Prispevek tudi poudarja, da odprava teh simptomov z antagonistom receptorja CGRP, kot je ubrogepant, poudarja pomen možganov v patofiziologiji migrene in nakazuje, da bi lahko bilo ciljanje na mehanizme centralnega živčnega sistema plodna pot za nove terapevtike.

Primarni cilj študije Prodrome je bil oceniti učinkovitost ubrogepant pri preprečevanju pojava glavobola po uporabi med fazo slutnje migrenskega napada. Vrednotenje učinkovitosti ubrogepant pri odpravljanju predzanositvenih simptomov je bila raziskovalna analiza dodatnih končnih točkNaravna medicinaPapir. Avtorji ugotavljajo, da te analize niso bile nadzorovane za večkratne primerjave, kar poudarja potrebo po dodatnih študijah, ki so posebej zasnovane za oceno učinka akutnega zdravljenja na napovedujoče simptome.

Poleg tega je bilo osebam naročeno, naj zaužijejo ubrogepant, če so prepoznale simptome pred spočetjem in so bile prepričane, da bo glavobol sledil v 1 do 6 urah. Vendar pa študija ni analizirala razlik v razrešitvi simptomov med udeleženci, pri katerih so se pojavili in niso razvili glavobole. Te parametre je treba upoštevati v prihodnjih študijah.

Viri: