Ubrogepant lindrar tidiga migränsymptom och kan hjälpa till att förhindra fullskaliga attacker

Ubrogepant lindrar tidiga migränsymptom och kan hjälpa till att förhindra fullskaliga attacker

Behandla migrän innan smärtan börjar: Ny forskning visar att ubrogepant lindrar pre-debut symptom, erbjuder hopp till miljoner som söker tidigare och mer effektiv lindring.

Ny utforskande analys från Fas 3 Prodrome-studien visar att ubrogepant, en kalcitoningenrelaterad peptidreceptorantagonist, administrerad i den inledande fasen av en migränattack, kan förbättra vanliga prenatala symtom, inklusive trötthet, ljus- och ljudkänslighet, halsont och yrselanfall. En detaljerad rapport kommer att publiceras i tidningenNaturmedicin.

bakgrund

Nästan en tredjedel av deltagarna som kände igen prodromala symtom rapporterade måttlig till svår funktionsnedsättning på grund av symtom som kognitiv funktionsnedsättning eller trötthet, vilket underströk behovet av tidigt ingripande.

Migrän är en vanlig neurologisk störning som kännetecknas av återkommande attacker av måttlig till svår huvudvärk och andra symtom på hjärndysfunktion. Migrän har fyra distinkta men ofta överlappande faser, inklusive premonitoriska (prodrom), aura, huvudvärk och postdrome faser.

Symtomen i förkonceptionsfaserna delas i stora drag in i tre grupper: kognitiva funktionsnedsättningar, kännetecknade av koncentration eller tänkande och trötthet; homeostatisk dysfunktion kännetecknad av matbegär; och huvudvärkfasassocierade symtom, inklusive känslighet för ljus och ljud.

Premonitoriska symtom är mycket förutsägande för närmar sig huvudvärk och är förknippade med aktivering av hypotalamusregionen i hjärnan. Dessa fynd, tillsammans med andra som diskuteras i artikeln, stödjer förståelsen av migränattacker som kan ha sitt ursprung i det centrala nervsystemet. Identifieringen av rollen för den kalcitoningenrelaterade peptiden som en orsakande neurotransmittor i samband med migränattacker har erbjudit möjligheten att utforska migränpatofysiologin. Småmolekylära hämmare av den kalcitoningenrelaterade peptidreceptorn har visat lovande resultat för att förhindra migränattacker.

Den prodromiska fas 3 multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie utformades för att utvärdera effekten av ubrogepant, en kalcitoningenrelaterad peptidreceptorantagonist, för att förhindra utvecklingen av huvudvärk och lösa premonitoriska fassymtom. Den här artikeln fokuserar på en utforskande analys av dess effekter på premonitoriska symtom.

Experimentell design

Hjärnuppbyggande studier som citeras i studien tyder på att lindring av prodromala symtom av ubrogepant kan vara associerad med effekter på centrala nervsystemet, med hypotalamiska aktiveringsmönster som observerats under förövervakningsfaser för migrän.

Studien rekryterade migränpatienter som på ett tillförlitligt sätt kunde identifiera migränattacker med minst 75 % av fallen av huvudvärk som inträffade inom 1–6 timmar. Kvalificerande prodromala händelser definierades av förekomsten av symtom i förkonceptionsfasen, som deltagaren med säkerhet skulle följas av 1–6 timmars huvudvärk.

Deltagarna fördelades slumpmässigt i två grupper. I en grupp fick deltagarna ett placeboläkemedel för att behandla den första kvalificerande precongestion och ubrogepant 100 mg för att behandla den andra kvalificerande precongestion. I en annan grupp fick deltagarna ubrogepant 100 mg för att behandla den första kvalificerande premonitoriska händelsen och placebomedicin för att behandla den andra kvalificerande händelsen. De två behandlingarna separerades av en minsta 7-dagars tvättperiod.

Experimentella resultat

I studien ingick 480 deltagare för säkerhetsanalys och 477 deltagare för effektanalys. Säkerhetspopulationen hade en medelålder på 42,3 år och var övervägande kvinnor (87,7 %) och vit (88,1 %), vilket kan förklara generaliserbarheten. De vanligaste prematura symtomen som identifierades vid baslinjen före behandlingen var känslighet för ljus och ljud, trötthet, nacksmärta och yrsel.

Båda läkemedlen (ubrogepant och placebo) administrerades i premissionsfasen av migrän, och resultaten registrerades under en 48-timmarsperiod.

Effektivitetsanalys

Kognitiva symtom som "hjärndimma" försvann snabbare med ubrogepant: svårigheter att tänka förbättrades inom 6 timmar, medan koncentrationsproblem visade förbättring redan 1 timme efter dosen.

Den explorativa effektivitetsanalysen, för vilken uppsatsen ger exakta procentsatser, oddskvoter och konfidensintervall, fann brist på ljuskänslighet i cirka 19 % och 12 % av ubrogepant- och placebobehandlade händelser 2 timmar efter behandling. avsaknad av trötthet hos cirka 27 % och 16 % och avsaknad av nacksmärta i cirka 28 % och 15 % av ubrogepant respektive placebohändelser 3 timmar efter behandling; en frånvaro av ljudkänslighet i cirka 50 % och 35 % av respektive händelser 4 timmar efter behandling; och frånvaron av yrsel i cirka 88 % och 82 % av de respektive händelserna 24 timmar efter behandlingen.

Bland symtom på kognitiv svikt försvann koncentrationssvårigheter i cirka 8 % och 2 % av ubrogepant- respektive placebobehandlade händelser 1 timme efter behandling, och tankesvårigheter försvann i cirka 56 % och 41 % av respektive händelser efter behandling. Dessutom var användningen av räddningsmedicin inom 24 timmar efter dosering lägre i UBROGEPANT-behandlade händelser (21,7 %) jämfört med placebobehandlade händelser (39,4 %).

Säkerhetsanalys

Behandlingsuppkomna behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) identifierades i 9 % av placebobehandlade händelser och 13 % av ubrogepantbehandlade händelser. Totalt sett rapporterades 12 % av placebobehandlade händelser och 17 % av ubrogepantbehandlade händelser ha behandlingsförluster, oavsett uppfattat samband med behandlingen. De vanligaste biverkningarna (≥2%) efter administrering av placebo och ubrogepant var illamående, trötthet, yrsel och somnolens (sömnighet). Ingen av dessa händelser var allvarliga eller resulterade i att studierna avbröts.

Menande

Studien tyder på att ubrogepant kan vara ett terapeutiskt läkemedel som kan hjälpa till att lösa deaktiveringen av symtom som uppstår i den för tidiga fasen av migrän. Under denna fas kan ubrogepant förbättra vanliga prekonceptionssymtom, med möjlig förbättring så tidigt som en timme efter behandlingen.

Symtomen på förutfattande faserna är mycket förutsägbara för överhängande huvudvärk. Befintliga bevis visar att en betydande andel av migränpatienter kan känna igen dessa symtom dagen före huvudvärken. Därför har behandlingar som syftar till att lösa dessa symtom stor potential att förhindra uppkomsten av huvudvärk.

Studien censurerade data från deltagare som använde räddningsmediciner, vilket säkerställde att resultaten inte förvirrades av smärtstillande mediciner - en strikthet som stärkte giltigheten av fynden för symtomupplösning.

Som nämnts av forskare erbjuder en större medvetenhet om den kliniska symptomatologin i pre-debut-fasen samt tillgången till effektiv behandling en stor möjlighet att förbättra behandlingen av akut migrän. Uppsatsen betonar också att vändning av dessa symtom med en CGRP-receptorantagonist som ubrogepant belyser hjärnans betydelse i migränpatofysiologi och antyder att inriktning på centrala nervsystemets mekanismer kan vara en fruktbar väg för nya terapier.

Det primära syftet med Prodrome-studien var att utvärdera effektiviteten av ubrogepant för att förhindra uppkomsten av huvudvärk efter administrering under föraningsfasen av en migränattack. Utvärderingen av effektiviteten av ubrogepant för att lösa prekonceptionssymtom var en utforskande analys av ytterligare effektmåttNaturmedicinPapper. Författarna noterar att dessa analyser inte kontrollerades för flera jämförelser, vilket belyser behovet av ytterligare studier specifikt utformade för att utvärdera effekten av akut behandling på premonitoriska symtom.

Dessutom instruerades försökspersonerna att konsumera ubrogepant om de kände igen preconception-symtom och var övertygade om att en huvudvärk skulle följa inom 1 till 6 timmar. Studien analyserade dock inte skillnader i symtomupplösning mellan deltagare som gjorde och inte utvecklade huvudvärk. Dessa parametrar bör övervägas i framtida studier.

Källor: