Ubrogepant 可缓解早期偏头痛症状，并可能有助于预防全面发作

Ubrogepant 可缓解早期偏头痛症状，并可能有助于预防全面发作

在疼痛开始前治疗偏头痛：新研究表明 ubrogepant 可以缓解偏头痛发作前的症状，为数百万人寻求更早、更有效的缓解带来希望。

最近的 3 期 Prodrome 试验的探索性分析表明，ubrogepant（一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂）在偏头痛发作的初始阶段给药，可以改善常见的产前症状，包括疲劳、光和声音敏感性、喉咙痛和头晕。详细报告将发表在期刊上天然药物。

背景

近三分之一认识到前驱症状的参与者报告称，由于认知障碍或疲劳等症状而出现中度至重度功能障碍，这凸显了早期干预的必要性。

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作中度至重度头痛和其他脑功能障碍症状。偏头痛有四个不同但经常重叠的阶段，包括前兆（前驱症状）、先兆、头痛和后遗症阶段。

孕前阶段的症状大致分为三组： 认知障碍，表现为注意力不集中或思考和疲劳；以食物渴望为特征的体内平衡功能障碍；以及头痛阶段相关症状，包括对光和声音的敏感性。

先兆症状高度预示着即将到来的头痛，并且与大脑下丘脑区域的激活有关。这些发现以及本文中讨论的其他发现支持了对可能起源于中枢神经系统的偏头痛发作的理解。降钙素基因相关肽作为与偏头痛发作相关的致病神经递质的作用的鉴定为探索偏头痛病理生理学提供了机会。降钙素基因相关肽受体的小分子抑制剂在预防偏头痛发作方面显示出良好的效果。

前驱期 3 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究旨在评估 ubrogepant（一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂）在预防头痛发展和解决前期症状方面的功效。本文重点探讨其对先兆症状的影响。

实验设计

研究中引用的大脑构建研究表明，ubrogepant 缓解前驱症状可能与中枢神经系统效应有关，在偏头痛预监测阶段观察到下丘脑激活模式。

该研究招募了能够可靠识别偏头痛发作的偏头痛患者，其中至少 75% 的头痛病例发生在 1-6 小时内。合格的前驱事件是根据受孕前阶段症状的存在来定义的，参与者会自信地随后出现 1-6 小时的头痛。

参与者被随机分配到两组。在一组中，参与者接受安慰剂药物来治疗第一次符合条件的充血前期，并接受 100 毫克 ubrogepant 治疗第二次符合条件的充血前期。在另一组中，参与者接受 100 mg ubrogepant 治疗第一个合格的先兆事件，并接受安慰剂药物治疗第二个合格的事件。两种治疗间隔至少 7 天的清除期。

实验结果

该研究包括 480 名参与者进行安全性分析和 477 名参与者进行功效分析。安全人群的平均年龄为 42.3 岁，主要是女性 (87.7%) 和白人 (88.1%)，这可能是具有普遍性的原因。治疗前基线时发现的最常见的早产症状是对光和声音敏感、疲劳、颈部疼痛和头晕。

这两种药物（ubrogepant 和安慰剂）均在偏头痛的任务前阶段给药，并在 48 小时内记录结果。

效果分析

ubrogepant 可以更快地缓解“脑雾”等认知症状：思维困难在 6 小时内得到改善，而注意力集中问题最早在服药后 1 小时内得到改善。

论文提供了精确的百分比、比值比和置信区间的探索性功效分析发现，在治疗后 2 小时，约 19% 和 12% 的 ubrogepant 和安慰剂治疗事件缺乏光敏性。治疗后 3 小时，在 ubrogepant 和安慰剂事件中，分别有约 27% 和 16% 的人没有疲劳，约 28% 和 15% 的人没有颈部疼痛；治疗后 4 小时，大约 50% 和 35% 的相应事件缺乏声音敏感性；治疗后 24 小时，大约 88% 和 82% 的相应事件没有出现头晕。

在认知障碍症状中，在治疗后 1 小时，接受 ubrogepant 和安慰剂治疗的事件中，注意力集中困难分别约 8% 和 2% 得到解决，治疗后分别有约 56% 和 41% 的事件中思维困难得到解决。此外，与安慰剂治疗事件 (39.4%) 相比，UBROGEPANT 治疗事件 (21.7%) 给药后 24 小时内救援药物的使用率较低。

安全分析

安慰剂治疗事件中 9% 和 ubrogepant 治疗事件中 13% 发现治疗中出现的不良事件 (TEAE)。总体而言，无论感知到与治疗的关系如何，据报道，安慰剂治疗的事件中有 12% 的事件和 ubrogepant 治疗的事件中有 17% 的事件发生了治疗损失。服用安慰剂和 ubrogepant 后最常见的不良事件 (≥2%) 是恶心、疲劳、头晕和嗜睡。这些事件均不严重或导致研究中止。

意义

该研究表明，ubrogepant 可能是一种治疗药物，可以帮助解决偏头痛早期症状的失活问题。在此阶段，ubrogepant 可能会改善常见的孕前症状，最早可能在治疗后一小时内得到改善。

怀孕前阶段的症状对于即将发生的头痛是可以预测的。现有证据表明，很大一部分偏头痛患者可以在头痛前一天识别出这些症状。因此，旨在解决这些症状的治疗非常有可能预防头痛的发作。

该研究审查了使用救援药物的参与者的数据，确保结果不会与止痛药物混淆——这种严格性增强了症状缓解研究结果的有效性。

正如研究人员所提到的，提高对发病前阶段临床症状的认识以及有效治疗的可用性为改善急性偏头痛的治疗提供了绝佳的机会。该论文还强调，用 CGRP 受体拮抗剂（如 ubrogepant）逆转这些症状凸显了大脑在偏头痛病理生理学中的重要性，并表明针对中枢神经系统机制可能是新疗法的一条富有成效的途径。

Prodrome 研究的主要目的是评估 ubrogepant 在偏头痛发作预感阶段服用后预防头痛发作的有效性。 ubrogepant 在解决孕前症状方面的有效性评估是对其他终点的探索性分析天然药物纸。作者指出，这些分析并未针对多重比较进行控制，强调需要进行专门设计的额外研究来评估急性治疗对先兆症状的影响。

此外，如果受试者认识到孕前症状并确信 1 至 6 小时内会出现头痛，则指示受试者服用 ubrogepant。然而，该研究没有分析出现和未出现头痛的参与者之间症状缓解的差异。在未来的研究中应考虑这些参数。

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