Vericiguat reduzierte das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität, den Krankenhauseinweisungen für Herzinsuffizienz (HF) und der Gesamtmortalität in einem breiten Bereich von Patienten mit HF und verringerter Ejektionsfraktion (HFREF).
Der lösliche Guanylat -Cyclase -Stimulator Vericiguat ist für die Behandlung der Verschlechterung von HF bei Patienten mit HFREF zugelassen, basierend auf den Ergebnissen der Victoria -Studie, die im Jahr 2020 veröffentlicht wurde. Anschließend wurde die Victor -Studie bei ambulatorischen HFREF -Patienten durchgeführt, die eine kürzlich erfolgreichere HF -Therapie mit HF -HF -Therapie erhielten. Die Ergebnisse von Victor wurden heute in derselben Hot Line -Sitzung vorgestellt.
Der Moderator der gepoolten Analyse, Professor Javed Butler vom Baylor Scott and White Research Institute, Dallas, USA, erklärte: „Wir haben Daten von mehr als 11.000 Teilnehmern in den beiden Studien kombiniert-die Hochrisikopatienten mit jüngster Verschlechterung von Victoria und die Patienten mit niedrigem Risiko ohne jüngste Verschlechterung von Victor-, um die Auswirkungen von Vericiguat auf die Ergebnisse über ein breites Spektrum von HFRef zu bewerten. „
Die vorgegebene Analyse kombinierte Daten auf Patientenebene aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, internationalen Victoria- und Victor-Studien. Teilnehmer an Victoria waren Erwachsene mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <45%, New York Heart Association (NYHA) -Symptome der Klasse II, erhöhte N-terminale Pro-B-Typ-Natriuretik-Peptid (NT-ProBNP) und geschätzter Glomerularfiltrationsrate (EGFR) ≥15 ML/min/1.73 M2. Teilnehmer an Sieger waren Erwachsene mit LVEF ≤ 40%, NYHA-Klasse-IIV-Symptomen, erhöhter NT-ProBNP, jedoch nicht> 6.000 pg/ml und EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m2. Die Teilnehmer beider Studien wurden randomisiert 1: 1 nach Vericiguat (Startdosis von 2,5 mg titriert auf eine 10-mg-Zieldosis) oder an das passende Placebo.
Die Wirksamkeitsendpunkte der gepoolten Analyse umfassten eine Zusammensetzung der kardiovaskulären Mortalität oder HF-Krankenhausaufenthalte, jede seiner Komponenten und die Gesamtmortalität. Zusätzlich zu der gesamten gepoolten Bevölkerung wurden Endpunkte in Untergruppen von Patienten mit einem Basisniveau von NT-ProBNP ≤ 6.000 pg/ml bewertet, da bei Patienten mit NT-ProBNP-Werten <6.000 pg/ml ein größerer Nutzen bei Victoria beobachtet wurde.
Die 11.155 Patienten in der gepoolten Analyse hatten ein Durchschnittsalter von 67,2 Jahren und 23,7% waren weiblich. Insgesamt 88,7% der Patienten mit Messungen zu Studienbeginn hatten ein NT-ProBNP <6.000 pg/ml.
In der gepoolten Bevölkerung reduzierte Vericiguat den zusammengesetzten Endpunkt der kardiovaskulären Mortalität oder HF -Krankenhausaufenthalte im Vergleich zu Placebo signifikant (Hazard Ratio [HR] 0,91; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,85 bis 0,98; P = 0,009) mit ähnlichen Verringerungen der kardiovaskulären Mortalität (HR 0,89; 95% CI 0,80 bis 0,98; p = 0,020) und HF -Krankenhausaufenthalt (HR 0,92; 95% CI 0,84 bis 1,00; P = 0,043). Vericiguat war auch mit einer signifikanten Verringerung der Gesamtmortalität verbunden (HR 0,90; 95% CI 0,82 auf 0,99; p = 0,025).
Wichtig ist, dass die vorteilhaften Wirkungen von Vericiguat auf den primären Endpunkt bei 88,7% der Teilnehmer mit einem Grundlinien-NT-ProBNP von ≤ 6.000 pg/ml stärker ausgeprägt waren (HR 0,86; 95% CI 0,79 bis 0,84; p = 0,012). Interaktionstests des Behandlungseffekts durch Studie zeigten die Konsistenz von Vericiguat -Effekten über beide Studien hinweg.
Die kumulativen Beweise aus der Bündelung der Victor- und Victoria-Studien bestätigen, dass Vericiguat die Ergebnisse, einschließlich der Mortalität, über den breiten Bereich von gut behandelten Patienten mit HFREF verbessert wurden, wobei der deutlichste Nutzen bei Patienten mit NT-probnp ≤ 6.000 pg/ml beobachtet wurde. Mit einer einmaligen Verabreichung und einem günstigen Sicherheitsprofil kann Vericiguat eine wertvolle Option für Patienten im gesamten Spektrum des HFREF-Schweregrads bieten. „
Professor Javed Butler, Baylor Scott und White Research Institute, Dallas, USA
Quellen: