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Nutzung des natürlichen Potenzials von Gift für die Arzneimittelforschung


Einblicke aus der IndustrieSteven TrimmWissenschaftlicher Vorstand
VenomTech®

Gifte, die in vielen Arten von Reptilien, Wirbellosen und sogar Fischen vorkommen, sind typischerweise dafür bekannt, dass sie Perioden intensiver Schmerzen und sogar Lähmungen verursachen können. Paradoxerweise kann Gift auch als Medikament zur Schmerzlinderung eingesetzt werden.

Steven Trim, Gründer und Chief Scientific Officer von Venomtech®, erzählt NewsMedical, wie das in Großbritannien ansässige Unternehmen die schmerzlindernde Kraft natürlich produzierter Gifte aus einer Sammlung von fast 200 Arten von Spinnen, Skorpionen und Tausendfüßlern nutzt, um Substanzbibliotheken zu erstellen Drogenentdeckung.

Könnten Sie uns bitte einen Überblick über Venomtech® und Ihre Rolle dort geben?

Ich habe Venomtech gegründet® im Jahr 2010 zur Herstellung und Lieferung von Giftpeptiden, hauptsächlich für die Arzneimittelforschung, und hat sich inzwischen zu einem weltweit führenden Unternehmen in der Giftforschung entwickelt. Wir haben ein Labor mit über 200 giftigen Arten, von denen wir Gift sammeln und durchmustern, um nützliche Verbindungen für die Herstellung zu identifizieren.

Diese Verbindungen können dann in verschiedenen Branchen eingesetzt werden, von der Pharmazie über die Kosmetik bis hin zur Entwicklung von Insektiziden. Ein Teil meiner Rolle besteht darin, die Lieferkette zu überwachen, einschließlich der Hilfe beim Aufbau und Aufbau unseres Labors, sowie bei der Suche nach zuverlässigen Lieferanten und der Optimierung von Produktionsprozessen.

Bildnachweis: ShutterStock/Agus_Gatam

Welche Anwendungsbereiche profitieren von Giftbibliotheken und wo kommt Venomtech® ins Spiel?

Unsere Expertise liegt in der Arzneimittelforschung, was bedeutet, dass unsere Hauptmärkte die Pharma- und Biotech-Sektoren sind – mit einem gewissen Interesse seitens der Wissenschaft – wo aus Gift gewonnene Verbindungen die Entdeckung neuer Schmerzmittel und onkologischer Arzneimittel vorantreiben.

Wir waren auch an antimikrobiellen und epigenetischen Studien beteiligt, und während des jüngsten Lockdowns hat das Team sogar an SARS-CoV-2-Wechselwirkungen gearbeitet. Darüber hinaus bedienen wir auch eine Reihe von Sekundärmärkten, darunter die Entwicklung von Kosmetikprodukten und Insektiziden. Für den Schädlingsbekämpfungsmarkt haben sich viele Spinnengifte entwickelt, um Insekten zu töten, was eine gute Gelegenheit bietet, Gifte in biologisch gewonnenen Insektiziden zu verwenden, die sich nicht im Boden bioakkumulieren und nur auf Schadinsekten abzielen, nicht auf Bestäuber.

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In den letzten Jahren haben wir ein beruhigendes biomimetisches Peptid namens entwickelt SensAmone P5, das empfindliche Haut beruhigt und Irritationen reduziert, indem es Schmerzrezeptoren blockiert. Wir waren auch an der Entwicklung eines synthetischen Schlangengifts beteiligt, das bereits in Botox-ähnlichen Verfahren verwendet wird, und an mehreren weiteren Produkten, die dieses Jahr auf den Markt kommen werden.

Wie gehen Sie vor, um eine effektive Giftbibliothek oder -datenbank zu erstellen?

Jede Art hat ihr eigenes einzigartiges Gift, das mehrere hundert verschiedene Komponenten enthält. Daher ist die uns aus Gift zur Verfügung stehende Bibliothek von Verbindungen enorm, und wir kratzen gerade erst an der Oberfläche. Damit wir diese zu Produkten verarbeiten können, müssen wir die Aktivität jedes Giftes verstehen und dies in einem synthetischen Produkt replizieren, um sicherzustellen, dass wir für die endgültige Version nicht auf die Tiere angewiesen sind. Dazu screenen wir Bibliotheken einzelner Verbindungen, um herauszufinden, was sie sind, wie wirksam sie für die gewählte Anwendung sind und wie sie synthetisch hergestellt werden können. Dieser Prozess beginnt mit der Fraktionierung der Gift Wir sammeln mithilfe von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) und bereiten dann Assay-fertige Platten für das Screening vor.

Unser Schlüssel zum Erfolg ist die Targeted-Venom Discovery Array™ (T-VDA). Wir haben dies entwickelt, um die Erfolgschancen zu maximieren, indem wir die richtigen Gifte auf das richtige Ziel fokussieren. Normalerweise bauen wir einen T-VDA, indem wir 12 Gifte fraktionieren, aber wir bauen auch größere Bibliotheken, indem wir sie in einzelne Bestandteile fraktionieren.

Um einen T-VDA aufzubauen, wird jedes Gift durch 2D-HPLC fraktioniert, wobei zwei verschiedene Chromatographiesäulen hintereinander geschaltet werden, um die einzelnen Fraktionen besser aufzulösen. Die Proben werden dann standardisiert, ausplattiert und in 384-Well-Platten gefriergetrocknet, um die Verbindungsbibliothek zu erstellen.

Auf welche Herausforderungen stoßen Sie und wie passen Sie sich an die Zusammenarbeit mit verschiedenen Branchen an?

Die größte Herausforderung für unsere Workflow-Effizienz besteht darin, dass HPLC Giftfraktionen in einem 96-Well-Format produziert und unsere Kunden in der Arzneimittelforschungsbranche im Allgemeinen 384-Well-Platten als Standardformat verwenden.

Daher benötigten wir eine robuste und reproduzierbare Methode zur Übertragung der Gifte von 96- auf 384-Well-Plattenformate. Unser Team verwendet a VOYAGER-Pipette mit einstellbarem Spitzenabstand von INTEGRA Biosciences, um die Effizienz der Plattenvorbereitung für Screening-Assays zu steigern. Mit dieser elektronischen Handpipette kann der Benutzer den Abstand zwischen den einzelnen Spitzen anpassen, um Proben einfach von einem Laborgeräteformat auf ein anderes zu übertragen.

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Der Hauptgrund für unsere Entscheidung, die VOYAGER-Pipette auszuwählen, war die Möglichkeit, unsere Effizienz beim Pipettieren von Platten mit 96 bis 384 Vertiefungen erheblich zu verbessern. Mit der VOYAGER-Pipette von INTEGRA können wir eine 384-Platte effizienter als zuvor herstellen.

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Bevor wir den VOYAGER besaßen, mussten wir jedes Well einzeln pipettieren, um Proben und Substrate in das richtige Plattenformat zu überführen, was Stunden dauern würde, aber der VOYAGER erlaubt uns, dies in Minuten zu tun. Für uns ist die Möglichkeit, den Spitzenabstand elektronisch und mit einer Hand einzustellen, ein großer Vorteil.

Welche Vorteile bietet Ihnen der VOYAGER von INTEGRA?

Der VOYAGER ist ein unglaubliches Arbeitstier, weil er ein so großes Problem in unserem Labor löst, indem er zwischen verschiedenen Laborgeräteformaten pipettiert. Wir verwenden es für fast alles, was wir tun, einschließlich Qualitätskontrolle, Erstellung unserer T-VDAs und unserer eigenen internen Forschung und Entwicklung.

Es gibt eine Reihe von Gründen, warum wir den VOYAGER lieben: Er ist leise, präzise und leicht, was ihn zum idealen Pipettierwerkzeug macht. Die Funktion zum wiederholten Dispensieren ist eine wirklich wichtige Funktion, da sie das Pipettieren viel effizienter macht und die Anzahl der Male reduziert, die Sie zum Reservoir zurückgehen müssen. Die serielle Verdünnungsfunktion eignet sich auch perfekt zum Erstellen von Standards in einer Assay-Platte.

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Die GRIPPTIPS Pipettenspitzen waren ein weiteres echtes Highlight für die Arbeit mit INTEGRA. Die GRIPTIPPS bilden einen präzisen Verschluss auf der VOYAGER-Pipette, reduzieren das Risiko tropfender Spitzen und geben uns die Gewissheit, dass wir jedes Mal das richtige Volumen genau zubereiten.

Der VOYAGER hat auch ein Display mit Ausgabezähler, was sehr hilfreich ist, wenn Sie gestört werden – zum Beispiel wenn Ihnen jemand eine Frage stellt – da es Ihnen sagt, wo Sie sind, sodass Sie einfach dort weitermachen können, wo Sie aufgehört haben. Darüber hinaus ist die Benutzeroberfläche einfach, was bedeutet, dass die Schulung selbst für neue Mitarbeiter minimal ist.

Auch mit dem Serviceteam von INTEGRA sind wir sehr zufrieden. Wir haben unseren VOYAGER vor ungefähr sieben Jahren gekauft, und er musste nur einmal zur Wartung an einen externen Standort, was fantastisch ist, besonders wenn man bedenkt, wie oft er genutzt wird.

Wie wichtig ist es, eine erschwingliche Pipettierplattform zu haben, um Wachstum und F&E bei Venomtech® zu unterstützen?

Als kleines, agiles Biotech-Unternehmen müssen wir darauf achten, wo wir unsere Mittel investieren. Aber der VOYAGER war ein großer Fortschritt gegenüber dem manuellen Pipettieren, er sparte uns enorm viel Zeit und hat sich mehr als bezahlt gemacht. Die Pipette ist sehr intuitiv, auch wenn Sie nicht an die Verwendung einer elektronischen Pipette gewöhnt sind, sodass das gesamte Team – sowohl neue als auch erfahrene, einschließlich einiger unserer Gaststudenten der nahe gelegenen Canterbury Christ Church University – sie mit minimalem Aufwand verwenden kann Schulungen, die beim Wachstum des Unternehmens von unschätzbarem Wert sein werden.

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Bildnachweis: ShutterStock/DedeDian

Ich arbeite seit über 20 Jahren in der Wirkstoffforschung und habe viele manuelle und elektronische Pipetten verwendet. Der VOYAGER überragt alles andere, was ich ausprobiert habe, nicht nur wegen seiner Fähigkeiten, sondern auch dank des hochwertigen Service und der Interaktionen, die wir mit INTEGRA haben. Es ist jetzt die einzige Marke von elektronischen oder Mehrkanalpipetten, die wir verwenden.

Über INTEGRA Biosciences

Das präzise und produktive Bewegen von Flüssigkeiten ist der Kern der Arbeit vieler Laborfachleute in der Life-Sciences-Branche. Seit 1965 widmet sich INTEGRA der Entwicklung von Lösungen für das Pipettieren und die Medienvorbereitung, um die Bedürfnisse unserer Kunden in Forschung, Diagnostik und Qualitätskontrolle zu erfüllen. Es ist unsere Leidenschaft, Seite an Seite mit unseren Kunden zu arbeiten, um ihre Probleme zu verstehen und ihre Bedürfnisse mit innovativen Produkten zu erfüllen. Dazu unterhalten wir eigene Vertriebs- und Supportorganisationen in den USA, Kanada, China, Japan, Großbritannien, Schweden, Frankreich, Deutschland, Österreich und der Schweiz sowie ein Netzwerk von über 100 hochqualifizierten Vertriebspartnern weltweit.

Die Entwicklungs- und Produktionsteams von INTEGRA in Zizers, Schweiz, und Hudson, NH, USA, streben danach, Instrumente und Verbrauchsmaterialien von herausragender Qualität zu entwickeln und herzustellen. In den letzten Jahren haben wir uns darauf konzentriert, unsere technologisch fortschrittliche Liquid-Handling-Produktpalette zu vervollständigen, was in der Einführung des D-ONE-Einkanal-Pipettiermoduls für den ASSIST PLUS-Roboter gipfelte; ein revolutionäres Konzept, das hochmodernes Pipettieren mit modernster Robotik kombiniert und Wissenschaftler vom routinemäßigen Pipettieren befreit. Wir sind stolz darauf, die umfangreichste Pipettenproduktlinie auf dem Markt anbieten zu können, die von mechanischen Einkanalpipetten bis hin zu elektronischen Tischplattformen mit 384 Kanälen reicht.

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Unsere Beiträge kommen von Autoren der Universitäten und Forschungszentren aus der ganzen Welt. Wir geben Ratschläge und Informationen. Jede Beschwerde und Krankheit kann individuelle Behandlungsmöglichkeiten erfodern, sowie Wechselwirkungen der Medikamente hervorrufen. Konsultieren Sie unbedingt immer einen Arzt, bevor Sie etwas tun, worin Sie nicht geschult sind.

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