حددت الدراسة نوع العمر والجنس للمؤشر الحيوي لمرض الزهايمر

حددت الدراسة نوع العمر والجنس للمؤشر الحيوي لمرض الزهايمر

وفي دراسة استمرت 17 عامًا على المجموعة الألمانية، اكتشف الباحثون هذا العمر وحالة Apoe-ε4 وخاصة الدور الجنسي للإناث في تحديد مستويات المؤشرات الحيوية في الدم المرتبطة بمرض الزهايمر، مما يقدم رؤى جديدة حول نمط تطور المرض.

واحدة الحاليةالدراسة فيعلم الأعصابمجلة تدرسالارتباطات بين مستويات المؤشرات الحيوية في الدم المرتبطة بالخرف وعوامل الخطر غير القابلة للتعديل.

عوامل الخطر المعروفة للخرف

يعد P-TAU181 علامة حيوية ثابتة لعلم أمراض مرض الزهايمر (AD) الذي يمكنه التنبؤ بأمراض تاو وأميلويد بيتا. بالمقارنة مع المؤشرات الحيوية الأخرى، قد تشير مستويات مصل السلاسل الخفيفة للخيوط العصبية (NFL) إلى تنكس عصبي غير محدد للاضطراب، والذي يمكن استخدامه لمراقبة تطور المرض.

يمكن استخدام تعبير البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) لاستنتاج مستويات تنشيط الخلايا النجمية وبالتالي دعم الاكتشاف المبكر لمرض الزهايمر (AD). حتى الآن، قامت بعض الدراسات بدراسة الفائدة المحتملة لقياس مستويات NFL وGFAP في المساعدة في تشخيص ورصد مرض الزهايمر. علاوة على ذلك، لا يزال من غير الواضح كيف يمكن أن تتأثر مستويات العلامات الحيوية هذه بوجود عوامل غير قابلة للتعديل مثل العمر والجنس والبروتين الدهني E4.أبوي4) المستويات وانقطاع الطمث.

حول الدراسة

تبحث الدراسة الحالية في الارتباطات المحتملة بين عوامل الخطر غير القابلة للتعديل بما في ذلك العمر والجنس وحالة ApoE ε4، بالإضافة إلى مؤشرات الدم الحيوية المرتبطة بالخرف لـ P-Tau181 وNFL وGFAP. تكونت مجموعة الدراسة من بالغين في المجتمع تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 75 عامًا وليس لديهم تاريخ للإصابة بالخرف.

تمت مراقبة جميع المشاركين في الدراسة لمدة 17 عامًا كجزء من دراسة إستير الألمانية. كما تم فحص آثار انقطاع الطمث على مستويات العلامات الحيوية.

من عينة إستر الأولية المكونة من 9,940 فردًا، تم إجراء دراسة الحالات والشواهد المتداخلة مع 1,026 مشاركًا للتحليل الحالي. تم إجراء قياسات P-TAU181 وNFL وGFAP في زيارات المتابعة الأساسية لمدة ثماني سنوات و11 عامًا. تم إجراء تحليلات الانحدار المستعرضة والطولي أيضًا لمزيد من تحليل الارتباطات المرصودة.

نتائج الدراسة

وكان متوسط ​​عمر مجموعة الدراسة 64 عامًا، وكان 54% من المشاركين من الإناث. وكان متوسط ​​العمر عند تشخيص الخرف 78 عاما.

ما يقرب من 39٪ من المشاركين في الدراسة في مجموعة الخرف الحادث كانوا حاملين لـ ApoE ε4. بالمقارنة مع بقية مجموعة الدراسة، لم يتم تشخيص إصابة 26% من المشاركين بالخرف خلال فترة الدراسة. كان متوسط ​​​​قيم العلامات الحيوية عند خط الأساس 1.78 و17.4 و104.2 بيكوغرام/مل لـ P-TAU181 وNFL وGFAP على التوالي.

في التحليلات المقطعية، أظهر NFL وGFAP وجود علاقة أقوى مع العمر عند خط الأساس مقارنة بمستويات P-TAU181. كان لدى النساء أيضًا مستويات أقل بكثير من NFL ومستويات أعلى بكثير من GFAP عند خط الأساس.

من بين مجموعة الدراسة بأكملها، ارتبطت مستويات NFL وGFAP وP-TAU181 بشكل كبير بالعمر بعد التحكم في الجنس وحالة ApoE-ε4. لم ترتبط مستويات P-TAU181 بالجنس.

تم اكتشاف مستويات أعلى بكثير من P-TAU181 وGFAP في ناقلات ApoE E4.أبوي4استمر حاملو المرض الذين أصيبوا بالخرف في إظهار ارتباطات مهمة بمستويات P-TAU181 وGFAP وNFL؛ ومع ذلك، لم يتم ملاحظة هذه الجمعياتأبوي4الناقلون الذين لم يتم تشخيص إصابتهم بالخرف من قبل.

يساهم العمر والجنس وحالة حامل ApoE ε4 بحوالي 2% من التباين في P-TAU181، و17% في NFL، و16% في مستويات GFAP، مع مساهمة العمر في العامل الرئيسي في هذه الحالات. بعد التعديل حسب العمر والجنس وأبوي4كانت الحالة والمعدلات السنوية لتغيير P-TAU181 وNFL وGFAP 0.14 و0.93 و5.65 بيكوغرام/مل على التوالي.

زادت مستويات NFL وGFAP بسرعة أكبر لدى المشاركين في الدراسة الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و75 عامًا عند خط الأساس. لم يلاحظ هذا الارتباط بين كبار السن ومستويات P-TAU181.

وكان معدل الزيادة في مستويات GFAP أسرع بكثير لدى المشاركين الأكبر سنا في مجموعة الخرف الحادث. ومن بين مجموعة التحكم، انخفضت مستويات NFL بشكل أسرع بكثير من تلك التي تتراوح أعمارهم بين 65 و 75 عامًا.

يمكن لـ GFAP التقاط العمليات البيولوجية السابقةأبوي4الحالة التي قد تكون مهمة للتقييم المستقبلي لخطر الخرف. "

وارتبطت النساء بزيادة أسرع في مستويات GFAP. في المجموعة الضابطة، شهدت ناقلات ApoE ε4 معدلات زيادة أسرع بكثير في مستويات GFAP. بعد تحديد العمر وأبوي4الحالة، فقط مستويات GFAP ارتبطت بشكل ملحوظ بانقطاع الطمث.

الاستنتاجات

أظهرت النساء، وخاصة النساء بعد انقطاع الطمث، مستويات أعلى بكثير من GFAP عند خط الأساس وزيادة سريعة في مستويات GFAP مقارنة بالمشاركين في الدراسة الذكور. قد تكون هذه الاختلافات بين الجنسين ناجمة عن زيادة الالتهاب العصبي لدى الإناث وكذلك الاستجابات النجمية للهرمونات المعتمدة على الجنس. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات الكامنة وراء الارتباط بين مستويات GFAP والجنس الأنثوي.

أبوي4قد تشارك الحالة أيضًا في استجابات الخلايا النجمية. ومع ذلك، هناك حاجة لدراسات إضافية لتوضيح دور هذا النمط الجيني في الحفاظ على مستويات NFL وGFAP.

تؤكد نتائج الدراسة أن القيم المرجعية الخاصة بالعمر والجنس مطلوبة لمستويات الدم P-TAU181 وNFL وGFAP. على الرغم من أن هذه الاستراتيجيات قد تسهل استخدام هذه المؤشرات الحيوية لأغراض تشخيص الخرف، إلا أنه ينبغي إجراء دراسات مستقبلية لتأكيد ما إذا كانت الاختلافات بين الجنسين في الدماغ تساهم في مستويات المؤشرات الحيوية في الدم.

مصادر: