Възраст и пол тип кръвен биомаркер на Алцхаймер, установен от проучване

Възраст и пол тип кръвен биомаркер на Алцхаймер, установен от проучване

В 17-годишно проучване на германска кохорта, изследователите откриха тази възраст, статус на Apoe-ε4 и особено сексуалната роля на жената при определяне на нивата на свързаните с Алцхаймер кръвни биомаркери, предлагайки нови прозрения за модела на прогресиране на заболяването.

АктуаленУчене вневрологияВестник разглеждаАсоциации между свързаните с деменцията нива на биомаркери в кръвта и немодифицируеми рискови фактори.

Известни рискови фактори за деменция

P-TAU181 е установен биомаркер за патология на болестта на Алцхаймер (AD), който може да предскаже тау и амилоид-β патологии. В сравнение с други биомаркери, серумните нива на леките вериги на неврофиламентите (NFL) могат да показват невродегенерация, която не е специфична за заболяването, което може да се използва за наблюдение на прогресията на заболяването.

Експресията на глиален фибриларен киселинен протеин (GFAP) може да се използва за извеждане на нивата на активиране на астроцитите и следователно за подпомагане на ранното откриване на болестта на Алцхаймер (AD). Към днешна дата малко проучвания са изследвали потенциалната полза от измерването на нивата на NFL и GFAP за подпомагане на диагностиката и мониторинга на AD. Освен това, остава неясно как тези нива на биомаркери могат да бъдат повлияни от наличието на немодифицируеми фактори като възраст, пол, аполипопротеин Е4.Apoee4) нива и менопауза.

Относно изследването

Настоящото проучване изследва потенциалните асоциации между немодифицируеми рискови фактори, включително възраст, пол и статус на ApoE ε4, както и свързани с деменция кръвни биомаркери на P-Tau181, NFL и GFAP. Проучвателната кохорта се състоеше от възрастни в общността на възраст от 50 до 75 години без анамнеза за деменция.

Всички участници в проучването са наблюдавани в продължение на 17 години като част от немското проучване Естер. Ефектите от менопаузата върху нивата на биомаркерите също бяха изследвани.

От първоначалната извадка на Естер от 9940 индивида, беше проведено вложено проучване случай-контрола с 1026 участници за настоящия анализ. Измерванията на P-TAU181, NFL и GFAP бяха извършени при изходно ниво, осемгодишни и 11-годишни последващи посещения. Напречно сечение и надлъжни регресионни анализи също бяха извършени за по-нататъшен анализ на наблюдаваните асоциации.

Резултати от изследването

Средната възраст на кохортата на проучването е 64 години, като 54% ​​от участниците са жени. Средната възраст при диагностициране на деменция е 78 години.

Приблизително 39% от участниците в проучването в групата с инцидентна деменция са били носители на ApoE ε4. В сравнение с останалата група от проучването, 26% от участниците никога не са били диагностицирани с деменция по време на периода на проучването. Средните стойности на биомаркера на изходно ниво бяха съответно 1,78, 17,4 и 104,2 pg/mL за P-TAU181, NFL и GFAP.

В анализите на напречното сечение, NFL и GFAP показват по-силна корелация с възрастта в началото, отколкото нивата на P-TAU181. Жените също са имали значително по-ниски нива на NFL и значително по-високи нива на GFAP в началото.

Сред цялата кохорта на проучването нивата на NFL, GFAP и P-TAU181 са значително свързани с възрастта след контролиране на пола и статуса на ApoE-ε4. Нивата на P-TAU181 не са свързани с пола.

Значително по-високи нива на P-TAU181 и GFAP бяха открити в носители на ApoE E4.Apoee4Носителите, които са развили деменция, продължават да показват значителни асоциации с нивата на P-TAU181, GFAP и NFL; Тези асоциации обаче не бяха наблюдаваниApoee4Носители, които никога не са били диагностицирани с деменция.

Възрастта, полът и статусът на носител на ApoE ε4 допринасят за приблизително 2% от вариацията в P-TAU181, 17% в нивата на NFL и 16% в нивата на GFAP, като възрастта е основният фактор в тези случаи. След корекция по възраст, пол иApoee4Състоянието, годишните стойности на промяната на P-TAU181, NFL и GFAP са съответно 0,14, 0,93 и 5,65 pg/mL.

Нивата на NFL и GFAP се увеличават по-бързо при участниците в проучването на възраст между 65 и 75 години в началото. Тази връзка между по-напредналата възраст и нивата на P-TAU181 не се наблюдава.

Скоростта на нарастване на нивата на GFAP е значително по-бърза при по-възрастните участници в групата с инцидентна деменция. Сред контролите нивата на NFL намаляват значително по-бързо от тези между 65 и 75 години.

GFAP може да улови предишни биологични процесиApoee4Състояние, което може да бъде важно за бъдеща оценка на риска от деменция. “

Жените се свързват с по-бързо повишаване на нивата на GFAP. В контролната група носителите на ApoE ε4 са имали значително по-бързи темпове на повишаване на нивата на GFAP. След задаване на възраст иApoee4Статус, само нивата на GFAP са значително свързани с менопаузата.

Изводи

Жените, особено жените в менопауза, демонстрират значително по-високи нива на GFAP на изходно ниво и бързо повишаване на нивата на GFAP в сравнение с мъжете участници в проучването. Тези полови различия може да се дължат на повишено невровъзпаление при жените, както и на зависими от пола астроцитни реакции към хормони. Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се изяснят механизмите, лежащи в основата на връзката между нивата на GFAP и женския пол.

Apoee4Състоянието също може да бъде включено в отговорите на астроцитите. Необходими са обаче допълнителни проучвания, за да се изясни ролята на този генотип за поддържане на нивата на NFL и GFAP.

Резултатите от проучването потвърждават, че за кръвните нива на P-TAU181, NFL и GFAP са необходими специфични за възрастта и пола референтни стойности. Въпреки че тези стратегии могат да улеснят използването на тези биомаркери за диагностични цели на деменция, трябва да се проведат бъдещи проучвания, за да се потвърди дали половите различия в мозъка допринасят за нивата на биомаркери в кръвта.

източници: