Věk a pohlaví typu krevního biomarkeru Alzheimerovy choroby, studie stanovena

Věk a pohlaví typu krevního biomarkeru Alzheimerovy choroby, studie stanovena

V 17leté studii německé kohorty vědci objevili tento věk, stav Apoe-ε4 a zejména ženskou sexuální roli při určování hladin krevních biomarkerů souvisejících s Alzheimerovou chorobou, což nabízí nový pohled na vzorec progrese onemocnění.

AktuálníStudium vneurologieDeník zkoumáAsociace mezi hladinami krevních biomarkerů souvisejících s demencí a nemodifikovatelnými rizikovými faktory.

Známé rizikové faktory pro demenci

P-TAU181 je zavedený biomarker pro patologii Alzheimerovy choroby (AD), který může předpovídat patologii tau a amyloid-β. Ve srovnání s jinými biomarkery mohou sérové ​​hladiny lehkých řetězců neurofilament (NFL) indikovat neurodegeneraci nespecifickou pro poruchu, která by mohla být použita ke sledování progrese onemocnění.

Exprese gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) může být použita k odvození úrovní aktivace astrocytů a následně k podpoře včasné detekce Alzheimerovy choroby (AD). Dosud jen málo studií zkoumalo potenciální užitečnost měření hladin NFL a GFAP při diagnostice a monitorování AD. Dále zůstává nejasné, jak mohou být tyto hladiny biomarkerů ovlivněny přítomností nemodifikovatelných faktorů, jako je věk, pohlaví, apolipoprotein E4.Apoee4) úrovně a menopauza.

O studiu

Současná studie zkoumá potenciální souvislosti mezi nemodifikovatelnými rizikovými faktory včetně věku, pohlaví a stavu ApoE ε4, stejně jako krevní biomarkery P-Tau181, NFL a GFAP související s demencí. Studovanou kohortu tvořili dospělí ve věku od 50 do 75 let v komunitě bez anamnézy demence.

Všichni účastníci studie byli sledováni po dobu 17 let v rámci německé studie Esther. Byly také zkoumány účinky menopauzy na hladiny biomarkerů.

Z počátečního vzorku Esther 9 940 jedinců byla pro současnou analýzu provedena vnořená případová-kontrolní studie s 1 026 účastníky. Měření P-TAU181, NFL a GFAP byla provedena při vstupních, osmiletých a 11letých následných návštěvách. Pro další analýzu pozorovaných asociací byly také provedeny průřezové a podélné regresní analýzy.

Výsledky studie

Průměrný věk studijní kohorty byl 64 let, přičemž 54 % účastníků byly ženy. Průměrný věk při diagnóze demence byl 78 let.

Přibližně 39 % účastníků studie ve skupině incidentní demence byli přenašeči ApoE ε4. Ve srovnání se zbytkem studijní kohorty nebylo u 26 % účastníků během sledovaného období nikdy diagnostikována demence. Průměrné hodnoty biomarkerů na začátku byly 1,78, 17,4 a 104,2 pg/ml pro P-TAU181, NFL a GFAP.

V průřezových analýzách ukázaly NFL a GFAP silnější korelaci s věkem na začátku než hladiny P-TAU181. Ženy také měly na začátku významně nižší hladiny NFL a významně vyšší hladiny GFAP.

V celé kohortě studie byly hladiny NFL, GFAP a P-TAU181 významně spojeny s věkem po kontrole pohlaví a stavu ApoE-ε4. Hladiny P-TAU181 nebyly spojeny se sexem.

U nosičů ApoE E4 byly detekovány významně vyšší hladiny P-TAU181 a GFAP.Apoee4Přenašeči, u kterých se vyvinula demence, nadále vykazovali významnou souvislost s hladinami P-TAU181, GFAP a NFL; Tyto asociace však nebyly pozoroványApoee4Přenašeči, kterým nikdy nebyla diagnostikována demence.

Věk, pohlaví a stav přenašeče ApoE ε4 přispívají přibližně 2 % k rozptylu v hladinách P-TAU181, 17 % v NFL a 16 % v hladinách GFAP, přičemž hlavním faktorem v těchto případech je věk. Po úpravě podle věku, pohlaví aApoee4Stav a roční míry změny P-TAU181, NFL a GFAP byly 0,14, 0,93 a 5,65 pg/ml, v daném pořadí.

Hladiny NFL a GFAP se zvyšovaly rychleji u účastníků studie ve věku 65 až 75 let na začátku studie. Tato souvislost mezi vyšším věkem a hladinami P-TAU181 nebyla pozorována.

Rychlost nárůstu hladin GFAP byla významně rychlejší u starších účastníků ve skupině incidentní demence. Mezi kontrolami se hladiny NFL snižovaly výrazně rychleji než u osob ve věku 65 až 75 let.

GFAP dokáže zachytit předchozí biologické procesyApoee4Stav, který může být důležitý pro budoucí posouzení rizika demence. “

Ženy byly spojovány s rychlejším nárůstem hladin GFAP. V kontrolní skupině nositelé ApoE ε4 zaznamenali výrazně rychlejší nárůst hladin GFAP. Po nastavení věku aApoee4Stav, pouze hladiny GFAP byly významně spojeny s menopauzou.

Závěry

Ženy, zejména ženy v menopauze, vykazovaly významně vyšší hladiny GFAP na začátku studie a rychlý nárůst hladin GFAP ve srovnání s mužskými účastníky studie. Tyto rozdíly mezi pohlavími mohou být způsobeny zvýšeným neurozánětem u žen a také astrocytárními reakcemi na hormony závislými na pohlaví. Je však zapotřebí dalšího výzkumu k objasnění mechanismů, které jsou základem asociace mezi hladinami GFAP a ženským pohlavím.

Apoee4Stav může být také zapojen do odpovědí astrocytů. K objasnění role tohoto genotypu při udržování hladin NFL a GFAP jsou však zapotřebí další studie.

Výsledky studie potvrzují, že pro hladiny P-TAU181, NFL a GFAP v krvi jsou vyžadovány referenční hodnoty specifické pro věk a pohlaví. Ačkoli tyto strategie mohou usnadnit použití těchto biomarkerů pro účely diagnostiky demence, měly by být provedeny budoucí studie, které by potvrdily, zda rozdíly mezi pohlavími v mozku přispívají k hladinám biomarkerů v krvi.

Zdroje: