Η ηλικία και το φύλο του βιοδείκτη αίματος του Alzheimer, προσδιορίστηκε μελέτη

Η ηλικία και το φύλο του βιοδείκτη αίματος του Alzheimer, προσδιορίστηκε μελέτη

Σε μια 17χρονη μελέτη της γερμανικής κοόρτης, οι ερευνητές ανακάλυψαν αυτή την ηλικία, την κατάσταση του Apoe-ε4 και ιδιαίτερα τον σεξουαλικό ρόλο της γυναίκας στον προσδιορισμό των επιπέδων των βιοδεικτών αίματος που σχετίζονται με το Αλτσχάιμερ, προσφέροντας νέες γνώσεις για το μοτίβο εξέλιξης της νόσου.

Ένα τρέχονΜελετώντας στονευρολογίαΤο περιοδικό εξετάζει τοΣυσχετίσεις μεταξύ των επιπέδων βιοδεικτών αίματος που σχετίζονται με την άνοια και των μη τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου.

Γνωστοί παράγοντες κινδύνου για άνοια

Το P-TAU181 είναι ένας καθιερωμένος βιοδείκτης για την παθολογία της νόσου του Alzheimer (AD) που μπορεί να προβλέψει παθολογίες ταυ και αμυλοειδούς-β. Σε σύγκριση με άλλους βιοδείκτες, τα επίπεδα ορού ελαφρών αλυσίδων νευροϊνημάτων (NFL) μπορεί να υποδεικνύουν μη ειδικό για διαταραχή νευροεκφυλισμό, ο οποίος θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου.

Η έκφραση της όξινης πρωτεΐνης της ινιδιακής γλοίας (GFAP) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να συμπεράνει τα επίπεδα ενεργοποίησης των αστροκυττάρων και κατά συνέπεια να υποστηρίξει την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου του Alzheimer (AD). Μέχρι σήμερα, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει την πιθανή χρησιμότητα της μέτρησης των επιπέδων NFL και GFAP για την υποβοήθηση της διάγνωσης και της παρακολούθησης της AD. Επιπλέον, παραμένει ασαφές πώς αυτά τα επίπεδα βιοδεικτών μπορεί να επηρεαστούν από την παρουσία μη τροποποιήσιμων παραγόντων όπως η ηλικία, το φύλο, η απολιποπρωτεΐνη Ε4.Apoee4) επίπεδα και εμμηνόπαυση.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα μελέτη εξετάζει τις πιθανές συσχετίσεις μεταξύ μη τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, του φύλου και της κατάστασης ApoE ε4, καθώς και βιοδεικτών αίματος των P-Tau181, NFL και GFAP που σχετίζονται με την άνοια. Η κοόρτη της μελέτης αποτελούνταν από ενήλικες κοινοτικής ηλικίας ηλικίας 50 έως 75 ετών χωρίς ιστορικό άνοιας.

Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη παρακολουθήθηκαν για 17 χρόνια ως μέρος της μελέτης German Esther. Εξετάστηκαν επίσης οι επιπτώσεις της εμμηνόπαυσης στα επίπεδα βιοδεικτών.

Από το αρχικό δείγμα Esther των 9.940 ατόμων, διεξήχθη μια ένθετη μελέτη περιπτώσεων ελέγχου με 1.026 συμμετέχοντες για την τρέχουσα ανάλυση. Οι μετρήσεις P-TAU181, NFL και GFAP πραγματοποιήθηκαν σε επισκέψεις παρακολούθησης έναρξης, οκταετούς και 11ετούς παρακολούθησης. Πραγματοποιήθηκαν επίσης αναλύσεις διατομής και διαμήκους παλινδρόμησης για την περαιτέρω ανάλυση των παρατηρούμενων συσχετισμών.

Αποτελέσματα μελέτης

Η μέση ηλικία της κοόρτης της μελέτης ήταν τα 64 έτη, με το 54% των συμμετεχόντων να είναι γυναίκες. Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση της άνοιας ήταν τα 78 έτη.

Περίπου το 39% των συμμετεχόντων στη μελέτη στην ομάδα της περιστατικής άνοιας ήταν φορείς ApoE ε4. Σε σύγκριση με την υπόλοιπη κοόρτη της μελέτης, το 26% των συμμετεχόντων δεν διαγνώστηκε ποτέ με άνοια κατά την περίοδο της μελέτης. Οι μέσες τιμές βιοδεικτών κατά την έναρξη ήταν 1,78, 17,4 και 104,2 pg/mL για τα P-TAU181, NFL και GFAP, αντίστοιχα.

Στις συγχρονικές αναλύσεις, το NFL και το GFAP έδειξαν ισχυρότερη συσχέτιση με την ηλικία κατά την έναρξη από τα επίπεδα P-TAU181. Οι γυναίκες είχαν επίσης σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα NFL και σημαντικά υψηλότερα επίπεδα GFAP κατά την έναρξη.

Μεταξύ ολόκληρης της κοόρτης της μελέτης, τα επίπεδα NFL, GFAP και P-TAU181 συσχετίστηκαν σημαντικά με την ηλικία μετά τον έλεγχο για το φύλο και την κατάσταση ApoE-ε4. Τα επίπεδα P-TAU181 δεν συσχετίστηκαν με το σεξ.

Σημαντικά υψηλότερα επίπεδα P-TAU181 και GFAP ανιχνεύθηκαν σε φορείς ApoE Ε4.Apoee4Οι φορείς που ανέπτυξαν άνοια συνέχισαν να παρουσιάζουν σημαντικές συσχετίσεις με τα επίπεδα P-TAU181, GFAP και NFL. Ωστόσο, αυτές οι συσχετίσεις δεν παρατηρήθηκανApoee4Φορείς που δεν έχουν ποτέ διαγνωστεί με άνοια.

Η ηλικία, το φύλο και η κατάσταση φορέα ApoE ε4 συμβάλλουν περίπου στο 2% της διακύμανσης στο P-TAU181, 17% στα επίπεδα NFL και 16% στα επίπεδα GFAP, με την ηλικία να συμβάλλει τον κύριο παράγοντα σε αυτές τις περιπτώσεις. Μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο καιApoee4Η κατάσταση, οι ετήσιοι ρυθμοί αλλαγής P-TAU181, NFL και GFAP ήταν 0,14, 0,93 και 5,65 pg/mL, αντίστοιχα.

Τα επίπεδα NFL και GFAP αυξήθηκαν ταχύτερα σε συμμετέχοντες στη μελέτη μεταξύ 65 και 75 ετών κατά την έναρξη. Αυτή η συσχέτιση μεταξύ της μεγαλύτερης ηλικίας και των επιπέδων P-TAU181 δεν παρατηρήθηκε.

Ο ρυθμός αύξησης των επιπέδων GFAP ήταν σημαντικά ταχύτερος στους ηλικιωμένους συμμετέχοντες στην ομάδα της περιστατικής άνοιας. Μεταξύ των μαρτύρων, τα επίπεδα NFL μειώθηκαν σημαντικά πιο γρήγορα από εκείνα μεταξύ 65 και 75 ετών.

Το GFAP μπορεί να συλλάβει προηγούμενες βιολογικές διεργασίεςApoee4Κατάσταση που μπορεί να είναι σημαντική για τη μελλοντική αξιολόγηση του κινδύνου άνοιας. "

Οι γυναίκες συσχετίστηκαν με ταχύτερη αύξηση των επιπέδων GFAP. Στην ομάδα ελέγχου, οι φορείς ApoE ε4 παρουσίασαν σημαντικά ταχύτερους ρυθμούς αύξησης των επιπέδων GFAP. Μετά τον καθορισμό της ηλικίας καιApoee4Κατάσταση, μόνο τα επίπεδα GFAP συσχετίστηκαν σημαντικά με την εμμηνόπαυση.

συμπεράσματα

Οι γυναίκες, ιδιαίτερα οι γυναίκες στην εμμηνόπαυση, εμφάνισαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα GFAP κατά την έναρξη και ταχεία αύξηση των επιπέδων GFAP σε σύγκριση με τους άνδρες συμμετέχοντες στη μελέτη. Αυτές οι διαφορές φύλου μπορεί να οφείλονται σε αυξημένη νευροφλεγμονή στις γυναίκες καθώς και σε εξαρτώμενες από το φύλο αστροκυτταρικές αποκρίσεις στις ορμόνες. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διαλευκανθούν οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων GFAP και του γυναικείου φύλου.

Apoee4Η κατάσταση μπορεί επίσης να εμπλέκεται στις αποκρίσεις των αστροκυττάρων. Ωστόσο, απαιτούνται πρόσθετες μελέτες για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος αυτού του γονότυπου στη διατήρηση των επιπέδων NFL και GFAP.

Τα αποτελέσματα της μελέτης επιβεβαιώνουν ότι απαιτούνται ειδικές τιμές αναφοράς για την ηλικία και το φύλο για τα επίπεδα αίματος P-TAU181, NFL και GFAP. Αν και αυτές οι στρατηγικές μπορεί να διευκολύνουν τη χρήση αυτών των βιοδεικτών για διαγνωστικούς σκοπούς άνοιας, θα πρέπει να διεξαχθούν μελλοντικές μελέτες για να επιβεβαιωθεί εάν οι διαφορές φύλου στον εγκέφαλο συμβάλλουν στα επίπεδα βιοδεικτών στο αίμα.

Πηγές: