Estudio determina el tipo de edad y sexo del biomarcador sanguíneo del Alzheimer

Estudio determina el tipo de edad y sexo del biomarcador sanguíneo del Alzheimer

En un estudio de 17 años de duración de la cohorte alemana, los investigadores descubrieron esta edad, el estado de Apoe-ε4 y, en particular, el papel sexual femenino en la determinación de los niveles de biomarcadores sanguíneos relacionados con el Alzheimer, lo que ofrece nuevos conocimientos sobre el patrón de progresión de la enfermedad.

uno actualEstudiar en elneurologíaLa revista examina elAsociaciones entre los niveles de biomarcadores sanguíneos relacionados con la demencia y los factores de riesgo no modificables.

Factores de riesgo conocidos para la demencia

P-TAU181 es un biomarcador establecido para la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) que puede predecir patologías de tau y β-amiloide. En comparación con otros biomarcadores, los niveles séricos de cadenas ligeras de neurofilamentos (NFL) pueden indicar neurodegeneración no específica de un trastorno, lo que podría usarse para monitorear la progresión de la enfermedad.

La expresión de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) se puede utilizar para inferir los niveles de activación de los astrocitos y, en consecuencia, respaldar la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA). Hasta la fecha, pocos estudios han examinado la utilidad potencial de medir los niveles de NFL y GFAP para ayudar en el diagnóstico y seguimiento de la EA. Además, aún no está claro cómo estos niveles de biomarcadores pueden verse influenciados por la presencia de factores no modificables como la edad, el sexo y la apolipoproteína E4.Apoee4) niveles y menopausia.

Sobre el estudio

El estudio actual examina las posibles asociaciones entre factores de riesgo no modificables, incluida la edad, el sexo y el estado de ApoE ε4, así como los biomarcadores sanguíneos relacionados con la demencia de P-Tau181, NFL y GFAP. La cohorte del estudio estuvo formada por adultos de la comunidad de entre 50 y 75 años sin antecedentes de demencia.

Todos los participantes del estudio fueron monitoreados durante 17 años en el marco del estudio alemán Esther. También se examinaron los efectos de la menopausia sobre los niveles de biomarcadores.

A partir de la muestra inicial de Esther de 9940 personas, se realizó un estudio de casos y controles anidado con 1026 participantes para el análisis actual. Las mediciones de P-TAU181, NFL y GFAP se realizaron en las visitas de seguimiento iniciales, a los ocho y a los 11 años. También se realizaron análisis de regresión transversal y longitudinal para analizar más a fondo las asociaciones observadas.

Resultados del estudio

La edad promedio de la cohorte del estudio fue de 64 años, y el 54% de los participantes eran mujeres. La edad media en el momento del diagnóstico de demencia fue de 78 años.

Aproximadamente el 39% de los participantes del estudio en el grupo con demencia incidente eran portadores de ApoE ε4. En comparación con el resto de la cohorte del estudio, al 26% de los participantes nunca se les diagnosticó demencia durante el período del estudio. Los valores medios de biomarcadores al inicio del estudio fueron 1,78, 17,4 y 104,2 pg/ml para P-TAU181, NFL y GFAP, respectivamente.

En los análisis transversales, NFL y GFAP mostraron una correlación más fuerte con la edad al inicio del estudio que los niveles de P-TAU181. Las mujeres también tenían niveles significativamente más bajos de NFL y niveles significativamente más altos de GFAP al inicio.

Entre toda la cohorte del estudio, los niveles de NFL, GFAP y P-TAU181 se asociaron significativamente con la edad después de controlar el género y el estado de ApoE-ε4. Los niveles de P-TAU181 no se asociaron con el sexo.

Se detectaron niveles significativamente más altos de P-TAU181 y GFAP en portadores de ApoE E4.Apoee4Los portadores que desarrollaron demencia continuaron mostrando asociaciones significativas con los niveles de P-TAU181, GFAP y NFL; Sin embargo, estas asociaciones no fueron observadasApoee4Portadores que nunca han sido diagnosticados con demencia.

La edad, el sexo y el estado de portador de ApoE ε4 contribuyen aproximadamente al 2% de la varianza en P-TAU181, al 17% en NFL y al 16% en los niveles de GFAP, siendo la edad el factor principal en estos casos. Después de ajustar por edad, sexo yApoee4El estado y las tasas anuales de cambio de P-TAU181, NFL y GFAP fueron de 0,14, 0,93 y 5,65 pg/ml, respectivamente.

Los niveles de NFL y GFAP aumentaron más rápidamente en los participantes del estudio entre 65 y 75 años de edad al inicio del estudio. No se observó esta asociación entre la edad avanzada y los niveles de P-TAU181.

La tasa de aumento en los niveles de GFAP fue significativamente más rápida en los participantes mayores en el grupo de demencia incidente. Entre los controles, los niveles de NFL disminuyeron significativamente más rápido que aquellos entre 65 y 75 años.

GFAP puede capturar procesos biológicos previosApoee4Estado que puede ser importante para la evaluación futura del riesgo de demencia. “

Las mujeres se asociaron con un aumento más rápido en los niveles de GFAP. En el grupo de control, los portadores de ApoE ε4 experimentaron tasas de aumento significativamente más rápidas en los niveles de GFAP. Después de establecer la edad yApoee4Estado, sólo los niveles de GFAP se asociaron significativamente con la menopausia.

Conclusiones

Las mujeres, particularmente las mujeres menopáusicas, demostraron niveles de GFAP significativamente más altos al inicio del estudio y un rápido aumento en los niveles de GFAP en comparación con los participantes masculinos del estudio. Estas diferencias sexuales pueden deberse a una mayor neuroinflamación en las mujeres, así como a respuestas astrocíticas a las hormonas dependientes del sexo. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para dilucidar los mecanismos subyacentes a la asociación entre los niveles de GFAP y el género femenino.

Apoee4El estado también puede estar involucrado en las respuestas de los astrocitos. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales para aclarar el papel de este genotipo en el mantenimiento de los niveles de NFL y GFAP.

Los resultados del estudio confirman que se requieren valores de referencia específicos de edad y sexo para los niveles en sangre de P-TAU181, NFL y GFAP. Aunque estas estrategias pueden facilitar el uso de estos biomarcadores con fines de diagnóstico de demencia, se deben realizar estudios futuros para confirmar si las diferencias de sexo en el cerebro contribuyen a los niveles de biomarcadores en sangre.

Fuentes: