Alzheimeri tõve vere biomarkeri vanuse ja soo tüüp, uuring määrati

Alzheimeri tõve vere biomarkeri vanuse ja soo tüüp, uuring määrati

Saksa kohordi 17-aastases uuringus avastasid teadlased selle vanuse, Apoe-ε4 staatuse ja eriti naiste seksuaalse rolli Alzheimeri tõvega seotud vere biomarkerite taseme määramisel, pakkudes uusi teadmisi haiguse progresseerumise mustrist.

PraeguneÕppimine aastalneuroloogiaAjakiri uuribSeosed dementsusega seotud vere biomarkerite tasemete ja mittemodifitseeritavate riskitegurite vahel.

Teadaolevad dementsuse riskifaktorid

P-TAU181 on Alzheimeri tõve (AD) patoloogia väljakujunenud biomarker, mis võib ennustada tau ja amüloid-β patoloogiaid. Võrreldes teiste biomarkeritega võivad neurofilamentide kergete ahelate (NFL) seerumitasemed viidata häiretele mittespetsiifilisele neurodegeneratsioonile, mida saab kasutada haiguse progresseerumise jälgimiseks.

Gliaalse fibrillaarse happelise valgu ekspressiooni (GFAP) saab kasutada astrotsüütide aktivatsioonitasemete järeldamiseks ja sellest tulenevalt Alzheimeri tõve (AD) varajase tuvastamise toetamiseks. Praeguseks on vähesed uuringud uurinud NFL-i ja GFAP-i taseme mõõtmise võimalikku kasulikkust AD diagnoosimisel ja jälgimisel. Lisaks jääb ebaselgeks, kuidas neid biomarkerite tasemeid võivad mõjutada mittemodifitseeritavate tegurite, nagu vanus, sugu, apolipoproteiin E4, olemasolu.Apoee4) tasemed ja menopaus.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus uuritakse võimalikke seoseid mittemodifitseeritavate riskitegurite, sealhulgas vanuse, soo ja ApoE ε4 staatuse, samuti dementsusega seotud P-Tau181, NFL ja GFAP vere biomarkerite vahel. Uuringu kohort koosnes kogukonnaealistest täiskasvanutest vanuses 50–75 aastat, kellel ei olnud dementsust.

Kõiki uuringus osalejaid jälgiti 17 aastat Saksa Estheri uuringu raames. Samuti uuriti menopausi mõju biomarkerite tasemele.

Estheri esialgsest 9940 isikust koosnevast proovist viidi praeguse analüüsi jaoks läbi pesastatud juhtumikontrolli uuring 1026 osalejaga. P-TAU181, NFL ja GFAP mõõtmised viidi läbi algtaseme, kaheksa- ja 11-aastastel kontrollvisiitidel. Täheldatud seoste edasiseks analüüsimiseks viidi läbi ka ristlõike- ja pikisuunalised regressioonianalüüsid.

Uuringu tulemused

Uuringu kohorti keskmine vanus oli 64 aastat, 54% osalejatest olid naised. Keskmine vanus dementsuse diagnoosimisel oli 78 aastat.

Ligikaudu 39% dementsuse rühma uuringus osalejatest olid ApoE ε4 kandjad. Võrreldes ülejäänud uuringurühmaga ei diagnoositud 26% osalejatest uuringuperioodi jooksul kunagi dementsust. Keskmised biomarkeri väärtused algtasemel olid P-TAU181, NFL ja GFAP puhul vastavalt 1,78, 17,4 ja 104,2 pg/ml.

Läbilõike analüüsides näitasid NFL ja GFAP tugevamat korrelatsiooni algtaseme vanusega kui P-TAU181 tasemed. Naistel oli algtasemel ka oluliselt madalam NFL ja oluliselt kõrgem GFAP tase.

Kogu uuringukohordi hulgas olid NFL, GFAP ja P-TAU181 tasemed pärast soo ja ApoE-ε4 staatuse kontrollimist oluliselt seotud vanusega. P-TAU181 taset ei seostatud seksiga.

ApoE E4 kandjatel tuvastati oluliselt kõrgemad P-TAU181 ja GFAP tasemed.Apoee4Kandjad, kellel tekkis dementsus, näitasid jätkuvalt olulisi seoseid P-TAU181, GFAP ja NFL tasemetega; Neid seoseid aga ei täheldatudApoee4Vedajad, kellel pole kunagi dementsust diagnoositud.

Vanus, sugu ja ApoE ε4 kandja staatus annavad ligikaudu 2% P-TAU181, 17% NFL-i ja 16% GFAP taseme variatsioonist, kusjuures vanus on nendel juhtudel peamine tegur. Pärast kohandamist vanuse, soo jaApoee4P-TAU181, NFL ja GFAP muutumise staatus, aastamäärad olid vastavalt 0,14, 0,93 ja 5,65 pg/ml.

NFL ja GFAP tase tõusis kiiremini uuringus osalejatel vanuses 65 kuni 75 aastat. Seda seost vanema vanuse ja P-TAU181 taseme vahel ei täheldatud.

GFAP taseme tõus oli dementsuse rühma vanematel osalejatel oluliselt kiirem. Kontrollide hulgas langes NFL-i tase oluliselt kiiremini kui 65–75-aastastel.

GFAP suudab jäädvustada varasemaid bioloogilisi protsesseApoee4Staatus, mis võib olla oluline dementsuse riski edaspidiseks hindamiseks. “

Naisi seostati GFAP taseme kiirema tõusuga. Kontrollrühmas kogesid ApoE ε4 kandjad GFAP taseme tõusu oluliselt kiiremini. Pärast vanuse määramist jaApoee4Olek, ainult GFAP tasemed olid menopausiga märkimisväärselt seotud.

Järeldused

Naistel, eriti menopausis naistel, oli algtasemel oluliselt kõrgem GFAP tase ja GFAP taseme kiire tõus võrreldes meessoost uuringus osalejatega. Need soolised erinevused võivad olla tingitud suurenenud neuroinflammatsioonist naistel ja ka soost sõltuvatest astrotsüütide reaktsioonidest hormoonidele. GFAP taseme ja naissoo vahelise seose aluseks olevate mehhanismide selgitamiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid.

Apoee4Staatus võib olla seotud ka astrotsüütide vastustega. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada selle genotüübi rolli NFL-i ja GFAP-i taseme säilitamisel.

Uuringu tulemused kinnitavad, et P-TAU181, NFL ja GFAP veretaseme jaoks on vaja vanuse- ja soopõhiseid kontrollväärtusi. Kuigi need strateegiad võivad hõlbustada nende biomarkerite kasutamist dementsuse diagnostika eesmärkidel, tuleks läbi viia tulevased uuringud, et kinnitada, kas soolised erinevused ajus aitavad kaasa vere biomarkerite tasemele.

Allikad: