Alzheimerin veren biomarkkerin ikä ja sukupuoli, tutkimuksessa määritetty

Alzheimerin veren biomarkkerin ikä ja sukupuoli, tutkimuksessa määritetty

17 vuotta kestäneessä saksalaista kohorttia koskevassa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat tämän iän, Apoe-ε4-statuksen ja erityisesti naisten seksuaalisen roolin Alzheimerin tautiin liittyvien veren biomarkkerien tasojen määrittämisessä, mikä tarjosi uusia näkemyksiä taudin etenemismallista.

NykyinenOpiskelussaneurologiaLehti tutkiiDementiaan liittyvien veren biomarkkeritasojen ja muuntamattomien riskitekijöiden väliset yhteydet.

Tunnetut dementian riskitekijät

P-TAU181 on vakiintunut biomarkkeri Alzheimerin taudin (AD) patologialle, joka voi ennustaa tau- ja amyloidi-β-patologioita. Verrattuna muihin biomarkkereihin neurofilamenttikevyiden ketjujen (NFL) seerumitasot voivat viitata ei-häiriöspesifiseen hermosolujen rappeutumiseen, jota voitaisiin käyttää taudin etenemisen seuraamiseen.

Gliaalisen fibrillaarisen happaman proteiinin ekspressiota (GFAP) voidaan käyttää päättelemään astrosyyttien aktivaatiotasoja ja siten tukemaan Alzheimerin taudin (AD) varhaista havaitsemista. Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat tutkineet NFL- ja GFAP-tasojen mittaamisen mahdollista hyötyä AD:n diagnosoinnissa ja seurannassa. Lisäksi on edelleen epäselvää, kuinka ei-modifioituvat tekijät, kuten ikä, sukupuoli, apolipoproteiini E4, voivat vaikuttaa näihin biomarkkeritasoihin.Apoee4) tasot ja vaihdevuodet.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan mahdollisia yhteyksiä ei-modifioimattomien riskitekijöiden, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja ApoE ε4 -status, sekä dementiaan liittyvien veren P-Tau181-, NFL- ja GFAP-biomarkkereiden välillä. Tutkimuskohortti koostui yhteisö-ikäisistä 50–75-vuotiaista aikuisista, joilla ei ollut dementiaa.

Kaikkia tutkimukseen osallistuneita seurattiin 17 vuoden ajan osana saksalaista Esther-tutkimusta. Myös vaihdevuosien vaikutuksia biomarkkeritasoihin tutkittiin.

Alkuperäisestä Esther-näytteestä, jossa oli 9 940 yksilöä, suoritettiin sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus, jossa oli 1 026 osallistujaa nykyistä analyysiä varten. P-TAU181-, NFL- ja GFAP-mittaukset suoritettiin lähtötilanteen, kahdeksan vuoden ja 11 vuoden seurantakäynneillä. Poikkileikkaus- ja pitkittäisregressioanalyysit suoritettiin myös havaittujen assosiaatioiden analysoimiseksi edelleen.

Tutkimustulokset

Tutkimuskohortin keski-ikä oli 64 vuotta, ja 54 % osallistujista oli naisia. Keski-ikä dementiadiagnoosissa oli 78 vuotta.

Noin 39 % tutkimukseen osallistuneista tapausdementiaryhmässä oli ApoE ε4:n kantajia. Muuhun tutkimuskohorttiin verrattuna 26 prosentilla osallistujista ei koskaan diagnosoitu dementiaa tutkimusjakson aikana. Keskimääräiset biomarkkeriarvot lähtötilanteessa olivat 1,78, 17,4 ja 104,2 pg/ml P-TAU181:lle, NFL:lle ja GFAP:lle, vastaavasti.

Poikkileikkausanalyyseissä NFL ja GFAP osoittivat vahvempaa korrelaatiota iän kanssa lähtötilanteessa kuin P-TAU181-tasot. Naisilla oli myös huomattavasti alhaisemmat NFL-tasot ja huomattavasti korkeammat GFAP-tasot lähtötasolla.

Koko tutkimuskohortissa NFL-, GFAP- ja P-TAU181-tasot liittyivät merkitsevästi ikään sukupuolen ja ApoE-ε4-tilan hallinnan jälkeen. P-TAU181-tasot eivät liittyneet sukupuoleen.

Merkittävästi korkeammat P-TAU181- ja GFAP-tasot havaittiin ApoE E4 -kantajissa.Apoee4Kantajat, joille kehittyi dementia, osoittivat edelleen merkittäviä assosiaatioita P-TAU181-, GFAP- ja NFL-tasoihin; Näitä assosiaatioita ei kuitenkaan havaittuApoee4Kuljettajat, joilla ei ole koskaan diagnosoitu dementiaa.

Ikä, sukupuoli ja ApoE ε4:n kantajastatus vaikuttavat noin 2 % varianssiin P-TAU181:ssä, 17 % NFL:ssä ja 16 % GFAP-tasoissa, ja ikä on näissä tapauksissa tärkein tekijä. Iän, sukupuolen ja mukautuksen jälkeenApoee4P-TAU181:n, NFL:n ja GFAP:n tila, vuosittaiset muutokset olivat 0,14, 0,93 ja 5,65 pg/ml.

NFL- ja GFAP-tasot nousivat nopeammin tutkimukseen osallistuneilla, jotka olivat lähtötilanteessa 65–75-vuotiaita. Tätä yhteyttä vanhemman iän ja P-TAU181-tasojen välillä ei havaittu.

GFAP-tasojen nousuvauhti oli merkittävästi nopeampaa tapausdementiaryhmän vanhemmilla osallistujilla. Kontrollien joukossa NFL-tasot laskivat huomattavasti nopeammin kuin 65–75-vuotiailla.

GFAP voi siepata aikaisempia biologisia prosessejaApoee4Tila, joka voi olla tärkeä dementiariskin arvioinnissa tulevaisuudessa. "

Naiset yhdistettiin nopeampaan GFAP-tasojen nousuun. Kontrolliryhmässä ApoE e4:n kantajat kokivat merkittävästi nopeampia GFAP-tasojen nousuja. Iän asettamisen jälkeen jaApoee4Tila, vain GFAP-tasot liittyivät merkitsevästi vaihdevuosiin.

Johtopäätökset

Naiset, erityisesti vaihdevuodet naiset, osoittivat merkittävästi korkeampia GFAP-tasoja lähtötasolla ja GFAP-tasojen nopeaa nousua miehiin osallistuviin tutkimukseen verrattuna. Nämä sukupuolierot voivat johtua lisääntyneestä hermotulehduksesta naisilla sekä sukupuolesta riippuvaisista astrosyyttivasteista hormoneille. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin GFAP-tasojen ja naisten sukupuolen välisen yhteyden taustalla olevien mekanismien selvittämiseksi.

Apoee4Tila voi myös olla osallisena astrosyyttivasteissa. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin tämän genotyypin roolin selvittämiseksi NFL- ja GFAP-tasojen ylläpitämisessä.

Tutkimustulokset vahvistavat, että P-TAU181-, NFL- ja GFAP-veritasoille tarvitaan ikä- ja sukupuolispesifisiä vertailuarvoja. Vaikka nämä strategiat voivat helpottaa näiden biomarkkerien käyttöä dementian diagnostisiin tarkoituksiin, tulevia tutkimuksia tulisi tehdä sen varmistamiseksi, vaikuttavatko sukupuolten erot aivoissa veren biomarkkeritasoihin.

Lähteet: