Type d'âge et de sexe du biomarqueur sanguin de la maladie d'Alzheimer, étude déterminée

Type d'âge et de sexe du biomarqueur sanguin de la maladie d'Alzheimer, étude déterminée

Dans une étude de 17 ans sur la cohorte allemande, les chercheurs ont découvert cet âge, le statut Apoe-ε4 et le rôle sexuel particulièrement féminin dans la détermination des niveaux de biomarqueurs sanguins liés à la maladie d'Alzheimer, offrant ainsi de nouvelles informations sur le schéma de progression de la maladie.

Un actuelÉtudier dans leneurologieLe journal examine leAssociations entre les niveaux de biomarqueurs sanguins liés à la démence et les facteurs de risque non modifiables.

Facteurs de risque connus de démence

P-TAU181 est un biomarqueur établi pour la pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA) qui peut prédire les pathologies tau et amyloïde-β. Comparés à d’autres biomarqueurs, les taux sériques de chaînes légères de neurofilaments (NFL) peuvent indiquer une neurodégénérescence non spécifique à une maladie, qui pourrait être utilisée pour surveiller la progression de la maladie.

L'expression de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) peut être utilisée pour déduire les niveaux d'activation des astrocytes et, par conséquent, favoriser la détection précoce de la maladie d'Alzheimer (MA). À ce jour, peu d’études ont examiné l’utilité potentielle de mesurer les niveaux de NFL et de GFAP pour faciliter le diagnostic et la surveillance de la MA. De plus, on ne sait toujours pas comment ces niveaux de biomarqueurs peuvent être influencés par la présence de facteurs non modifiables tels que l'âge, le sexe, l'apolipoprotéine E4.Apoée4) niveaux et ménopause.

À propos de l'étude

La présente étude examine les associations potentielles entre les facteurs de risque non modifiables, notamment l'âge, le sexe et le statut ApoE ε4, ainsi que les biomarqueurs sanguins liés à la démence de P-Tau181, NFL et GFAP. La cohorte de l’étude était composée d’adultes d’âge communautaire âgés de 50 à 75 ans sans antécédents de démence.

Tous les participants à l’étude ont été suivis pendant 17 ans dans le cadre de l’étude allemande Esther. Les effets de la ménopause sur les niveaux de biomarqueurs ont également été examinés.

À partir de l’échantillon initial d’Esther composé de 9 940 individus, une étude cas-témoins imbriquée a été menée auprès de 1 026 participants pour l’analyse actuelle. Les mesures P-TAU181, NFL et GFAP ont été effectuées lors des visites de suivi de base, de huit ans et de 11 ans. Des analyses de régression transversale et longitudinale ont également été effectuées pour analyser plus en détail les associations observées.

Résultats de l'étude

L'âge moyen de la cohorte étudiée était de 64 ans, avec 54 % des participants étant des femmes. L'âge moyen au moment du diagnostic de démence était de 78 ans.

Environ 39 % des participants à l’étude dans le groupe de démence incidente étaient porteurs de l’ApoE ε4. Comparativement au reste de la cohorte étudiée, 26 % des participants n’ont jamais reçu de diagnostic de démence au cours de la période d’étude. Les valeurs moyennes des biomarqueurs au départ étaient de 1,78, 17,4 et 104,2 pg/mL pour P-TAU181, NFL et GFAP, respectivement.

Dans les analyses transversales, NFL et GFAP ont montré une corrélation plus forte avec l'âge au départ que les niveaux de P-TAU181. Les femmes présentaient également des niveaux de NFL significativement inférieurs et des niveaux de GFAP significativement plus élevés au départ.

Parmi l’ensemble de la cohorte étudiée, les niveaux de NFL, GFAP et P-TAU181 étaient significativement associés à l’âge après contrôle du sexe et du statut ApoE-ε4. Les niveaux de P-TAU181 n'étaient pas associés au sexe.

Des niveaux significativement plus élevés de P-TAU181 et de GFAP ont été détectés chez les porteurs de l'ApoE E4.Apoée4Les porteurs ayant développé une démence ont continué à montrer des associations significatives avec les niveaux de P-TAU181, GFAP et NFL ; Cependant, ces associations n'ont pas été observéesApoée4Porteurs qui n’ont jamais reçu de diagnostic de démence.

L'âge, le sexe et le statut de porteur de l'ApoE ε4 contribuent à environ 2 % de la variance du P-TAU181, 17 % de la NFL et 16 % des niveaux de GFAP, l'âge contribuant le principal facteur dans ces cas. Après ajustement en fonction de l'âge, du sexe etApoée4Le statut et les taux annuels de changement de P-TAU181, NFL et GFAP étaient respectivement de 0,14, 0,93 et ​​5,65 pg/mL.

Les niveaux de NFL et de GFAP ont augmenté plus rapidement chez les participants à l’étude âgés de 65 à 75 ans au départ. Cette association entre l’âge avancé et les niveaux de P-TAU181 n’a pas été observée.

Le taux d’augmentation des niveaux de GFAP était significativement plus rapide chez les participants plus âgés du groupe de démence incidente. Parmi les témoins, les niveaux de NFL ont diminué beaucoup plus rapidement que ceux des 65 à 75 ans.

GFAP peut capturer des processus biologiques antérieursApoée4Statut pouvant être important pour une évaluation future du risque de démence. "

Les femmes étaient associées à une augmentation plus rapide des niveaux de GFAP. Dans le groupe témoin, les porteurs d’ApoE ε4 ont connu des taux d’augmentation significativement plus rapides des niveaux de GFAP. Après avoir fixé l'âge etApoée4Statut, seuls les niveaux de GFAP étaient significativement associés à la ménopause.

Conclusions

Les femmes, en particulier les femmes ménopausées, ont démontré des taux de GFAP significativement plus élevés au départ et une augmentation rapide des taux de GFAP par rapport aux participants masculins à l'étude. Ces différences entre les sexes peuvent être dues à une neuroinflammation accrue chez les femmes ainsi qu'à des réponses astrocytaires aux hormones dépendantes du sexe. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les mécanismes sous-jacents à l'association entre les niveaux de GFAP et le sexe féminin.

Apoée4Le statut peut également être impliqué dans les réponses des astrocytes. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le rôle de ce génotype dans le maintien des niveaux de NFL et de GFAP.

Les résultats de l'étude confirment que des valeurs de référence spécifiques à l'âge et au sexe sont requises pour les taux sanguins de P-TAU181, NFL et GFAP. Bien que ces stratégies puissent faciliter l'utilisation de ces biomarqueurs à des fins de diagnostic de la démence, de futures études devraient être menées pour confirmer si les différences entre les sexes dans le cerveau contribuent aux niveaux de biomarqueurs sanguins.

Sources :