Vrsta krvnog biomarkera za Alzheimerovu dob i spol, utvrđeno istraživanjem

Vrsta krvnog biomarkera za Alzheimerovu dob i spol, utvrđeno istraživanjem

U 17-godišnjoj studiji njemačke kohorte, istraživači su otkrili ovu dob, status Apoe-ε4 i posebno žensku spolnu ulogu u određivanju razina krvnih biomarkera povezanih s Alzheimerovom bolešću, nudeći nove uvide u obrazac progresije bolesti.

AktualniStudiranje uneurologijaČasopis ispitujePovezanosti između razina biomarkera u krvi povezanih s demencijom i nepromjenjivih čimbenika rizika.

Poznati čimbenici rizika za demenciju

P-TAU181 je utvrđeni biomarker za patologiju Alzheimerove bolesti (AD) koji može predvidjeti patologije tau i amiloid-β. U usporedbi s drugim biomarkerima, razine neurofilamentnih lakih lanaca (NFL) u serumu mogu ukazivati ​​na neurodegeneraciju koja nije specifična za poremećaj, što bi se moglo koristiti za praćenje napredovanja bolesti.

Ekspresija glijalnih fibrilarnih kiselih proteina (GFAP) može se koristiti za zaključivanje o razinama aktivacije astrocita i posljedično za potporu ranom otkrivanju Alzheimerove bolesti (AD). Do danas je nekoliko studija ispitalo potencijalnu korisnost mjerenja razina NFL-a i GFAP-a u pomoći u dijagnozi i praćenju AD-a. Nadalje, ostaje nejasno kako na ove razine biomarkera može utjecati prisutnost nepromjenjivih čimbenika kao što su dob, spol, apolipoprotein E4.Apoee4) razine i menopauza.

O studiju

Trenutna studija ispituje potencijalne povezanosti između neizmjenjivih čimbenika rizika uključujući dob, spol i ApoE ε4 status, kao i krvne biomarkere P-Tau181, NFL i GFAP povezane s demencijom. Kohorta studije sastojala se od odraslih osoba u dobi od 50 do 75 godina bez povijesti demencije.

Sve sudionice studije bile su praćene 17 godina u sklopu studije German Esther. Također su ispitani učinci menopauze na razine biomarkera.

Od početnog Esther uzorka od 9940 pojedinaca, provedena je studija slučaja-kontrole s 1026 sudionika za trenutnu analizu. Mjerenja P-TAU181, NFL i GFAP provedena su na početku, osmogodišnjim i 11-godišnjim kontrolnim posjetima. Također su provedene presječne i longitudinalne regresijske analize kako bi se dodatno analizirale opažene povezanosti.

Rezultati studije

Prosječna dob ispitivane skupine bila je 64 godine, a 54% sudionika bile su žene. Prosječna dob pri postavljanju dijagnoze demencije bila je 78 godina.

Otprilike 39% sudionika studije u skupini s incidentnom demencijom bili su nositelji ApoE ε4. U usporedbi s ostatkom kohorte studije, 26% sudionika nikada nije imalo dijagnozu demencije tijekom razdoblja studije. Srednje vrijednosti biomarkera na početku bile su 1,78, 17,4 i 104,2 pg/mL za P-TAU181, NFL, odnosno GFAP.

U analizama presjeka, NFL i GFAP pokazali su jaču korelaciju s dobi na početku nego razine P-TAU181. Žene su također imale značajno niže razine NFL-a i značajno više razine GFAP-a na početku.

U cijeloj studijskoj kohorti, razine NFL-a, GFAP-a i P-TAU181 bile su značajno povezane s dobi nakon kontrole spola i statusa ApoE-ε4. Razine P-TAU181 nisu bile povezane sa spolom.

Značajno više razine P-TAU181 i GFAP otkrivene su u nositeljima ApoE E4.Apoee4Nositelji koji su razvili demenciju nastavili su pokazivati ​​značajnu povezanost s razinama P-TAU181, GFAP i NFL; Međutim, te povezanosti nisu uočeneApoee4Nositelji kojima nikada nije dijagnosticirana demencija.

Dob, spol i status nositelja ApoE ε4 pridonose približno 2% varijanci u P-TAU181, 17% u NFL-u i 16% u razinama GFAP-a, pri čemu je dob glavni faktor u tim slučajevima. Nakon prilagodbe dobi, spolu iApoee4Status, godišnje stope promjene P-TAU181, NFL i GFAP bile su 0,14, 0,93, odnosno 5,65 pg/mL.

Razine NFL-a i GFAP-a porasle su brže kod sudionika studije između 65 i 75 godina na početku. Ova povezanost između starije dobi i razine P-TAU181 nije uočena.

Stopa povećanja razine GFAP-a bila je znatno brža kod starijih sudionika u skupini s incidentnom demencijom. Među kontrolnom skupinom, razine NFL-a smanjile su se znatno brže od onih između 65 i 75 godina.

GFAP može uhvatiti prethodne biološke proceseApoee4Status koji može biti važan za buduću procjenu rizika od demencije. “

Žene su bile povezane s bržim povećanjem razine GFAP-a. U kontrolnoj skupini, nositelji ApoE ε4 iskusili su znatno brže stope povećanja razine GFAP-a. Nakon postavljanja dobi iApoee4Status, samo su razine GFAP bile značajno povezane s menopauzom.

Zaključci

Žene, osobito žene u menopauzi, pokazale su značajno više razine GFAP-a na početku i brz porast razine GFAP-a u usporedbi s muškim sudionicima studije. Ove spolne razlike mogu biti posljedica povećane neuroupale kod žena kao i spolno ovisnih astrocitnih odgovora na hormone. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnili mehanizmi na kojima se temelji povezanost između razina GFAP-a i ženskog spola.

Apoee4Status također može biti uključen u odgovore astrocita. Međutim, potrebna su dodatna istraživanja kako bi se razjasnila uloga ovog genotipa u održavanju razina NFL-a i GFAP-a.

Rezultati studije potvrđuju da su referentne vrijednosti specifične za dob i spol potrebne za razine P-TAU181, NFL i GFAP u krvi. Iako ove strategije mogu olakšati upotrebu ovih biomarkera u dijagnostičke svrhe demencije, buduće studije trebale bi se provesti kako bi se potvrdilo doprinose li spolne razlike u mozgu razinama biomarkera u krvi.

Izvori: