Az Alzheimer-kór vér biomarkerének kora és neme, a tanulmány megállapította

Az Alzheimer-kór vér biomarkerének kora és neme, a tanulmány megállapította

A német kohorsz 17 éves vizsgálata során a kutatók felfedezték ezt az életkort, az Apoe-ε4 státuszt és különösen a nők szexuális szerepét az Alzheimer-kórral kapcsolatos vér biomarkereinek szintjének meghatározásában, új betekintést kínálva a betegség progressziójának mintázatába.

Egy jelenlegiTanulás aideggyógyászatA folyóirat megvizsgálja aA demenciával összefüggő vér biomarkerszintek és a nem módosítható kockázati tényezők közötti összefüggések.

A demencia ismert kockázati tényezői

A P-TAU181 az Alzheimer-kór (AD) patológiájának bevált biomarkere, amely képes előre jelezni a tau és az amiloid-β patológiákat. Más biomarkerekkel összehasonlítva a neurofilament könnyű láncok (NFL) szérumszintje nem rendellenesség-specifikus neurodegenerációra utalhat, amely felhasználható a betegség progressziójának nyomon követésére.

A gliafibrilláris savas fehérje expressziója (GFAP) felhasználható az asztrocita aktivációs szintek megállapítására, és ennek következtében támogatja az Alzheimer-kór (AD) korai felismerését. Eddig kevés tanulmány vizsgálta az NFL- és GFAP-szintek mérésének lehetséges hasznosságát az AD diagnosztizálásában és monitorozásában. Továbbá továbbra sem világos, hogy ezeket a biomarkerszinteket hogyan befolyásolhatja olyan nem módosítható tényezők jelenléte, mint az életkor, a nem, az apolipoprotein E4.Apoee4) szintek és a menopauza.

A tanulmányról

A jelenlegi tanulmány a nem módosítható kockázati tényezők, köztük az életkor, a nem és az ApoE ε4 állapot, valamint a P-Tau181, az NFL és a GFAP demenciával kapcsolatos vérbiomarkerei közötti lehetséges összefüggéseket vizsgálja. A vizsgálati csoport 50 és 75 év közötti, demenciával nem rendelkező, közösségi korú felnőttekből állt.

A vizsgálat valamennyi résztvevőjét 17 éven keresztül figyelték a német Esther-vizsgálat részeként. Megvizsgálták a menopauza biomarkerszintekre gyakorolt ​​hatását is.

A kezdeti, 9940 egyedből álló Esther-mintából egy egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálatot végeztek 1026 résztvevővel a jelenlegi elemzéshez. P-TAU181, NFL és GFAP méréseket végeztek a kiindulási, nyolc és 11 éves utánkövetési viziteken. Keresztmetszeti és longitudinális regressziós elemzéseket is végeztünk a megfigyelt asszociációk további elemzésére.

Tanulmányi eredmények

A vizsgálati kohorsz átlagéletkora 64 év volt, a résztvevők 54%-a nő volt. A demencia diagnosztizálásának átlagéletkora 78 év volt.

Az incidens demencia csoportban a vizsgálatban résztvevők körülbelül 39%-a volt ApoE ε4 hordozó. A vizsgálati kohorsz többi tagjához képest a résztvevők 26%-ánál soha nem diagnosztizáltak demenciát a vizsgálati időszak alatt. Az átlagos biomarker értékek kiinduláskor 1,78, 17,4 és 104,2 pg/ml voltak a P-TAU181, az NFL és a GFAP esetében.

A keresztmetszeti elemzésekben az NFL és a GFAP erősebb korrelációt mutatott a kiindulási életkorral, mint a P-TAU181 szintek. A nőknél szignifikánsan alacsonyabb volt az NFL szintje és szignifikánsan magasabb a GFAP szintje a kiinduláskor.

A teljes vizsgálati kohorszban az NFL, GFAP és P-TAU181 szintek szignifikánsan összefüggtek az életkorral a nem és az ApoE-ε4 státusz ellenőrzése után. A P-TAU181 szintek nem voltak összefüggésben a szexszel.

Szignifikánsan magasabb P-TAU181 és GFAP szinteket mutattunk ki az ApoE E4 hordozókban.Apoee4Azok a hordozók, akiknél demencia alakult ki, továbbra is jelentős összefüggést mutattak a P-TAU181, GFAP és NFL szintekkel; Ezeket az összefüggéseket azonban nem figyelték megApoee4Hordozók, akiknél soha nem diagnosztizáltak demenciát.

Az életkor, a nem és az ApoE ε4 hordozó státusz hozzávetőleg 2%-ban járul hozzá a P-TAU181 varianciájához, 17%-hoz NFL-ben és 16%-ban a GFAP-szintekhez, és ezekben az esetekben az életkor a fő tényező. Az életkorhoz, nemhez és aApoee4A P-TAU181, az NFL és a GFAP állapota, éves rátája 0,14, 0,93 és 5,65 pg/ml volt.

Az NFL és a GFAP szintje gyorsabban nőtt a vizsgálat kezdetén 65 és 75 éves kor között. Ezt az összefüggést az idősebb kor és a P-TAU181 szint között nem figyelték meg.

A GFAP-szintek növekedési üteme szignifikánsan gyorsabb volt az incidens demencia csoport idősebb résztvevőinél. A kontrollok között az NFL-szintek lényegesen gyorsabban csökkentek, mint a 65 és 75 év közöttiek.

A GFAP képes rögzíteni a korábbi biológiai folyamatokatApoee4Állapot, amely fontos lehet a demencia kockázatának jövőbeli értékeléséhez. "

A nők a GFAP-szint gyorsabb növekedésével jártak együtt. A kontrollcsoportban az ApoE ε4 hordozók szignifikánsan gyorsabb ütemben emelkedtek a GFAP szintjeiben. Az életkor beállítása után ésApoee4Állapot, csak a GFAP szint volt szignifikánsan összefüggésben a menopauzával.

Következtetések

A nők, különösen a menopauzás nők, szignifikánsan magasabb GFAP-szintet mutattak ki a kiinduláskor, és a GFAP-szintek gyors növekedését mutatták ki, mint a férfi vizsgálatban résztvevők. Ezek a nemek közötti különbségek oka lehet a nőstények fokozott ideggyulladásának, valamint a hormonokra adott nemtől függő asztrocita válaszoknak. További kutatásokra van azonban szükség a GFAP-szintek és a női nem közötti összefüggés mögött meghúzódó mechanizmusok tisztázására.

Apoee4A státusz szerepet játszhat az asztrocita válaszokban is. További vizsgálatokra van azonban szükség annak tisztázására, hogy ez a genotípus milyen szerepet játszik az NFL és GFAP szint fenntartásában.

A vizsgálati eredmények megerősítik, hogy életkor- és nem-specifikus referenciaértékekre van szükség a P-TAU181, NFL és GFAP vérszintekhez. Bár ezek a stratégiák megkönnyíthetik ezeknek a biomarkereknek a demencia diagnosztikai célú felhasználását, a jövőbeni tanulmányokat kell végezni annak megerősítésére, hogy az agy nemi különbségei hozzájárulnak-e a vér biomarkerszintjéhez.

Források: