Età e tipo di sesso del biomarcatore sanguigno dell'Alzheimer, determinato dallo studio

Età e tipo di sesso del biomarcatore sanguigno dell'Alzheimer, determinato dallo studio

In uno studio di 17 anni condotto su un gruppo tedesco, i ricercatori hanno scoperto che questa età, lo stato di Apoe-ε4 e in particolare il ruolo sessuale femminile nel determinare i livelli di biomarcatori ematici correlati all'Alzheimer, offrono nuove informazioni sul modello di progressione della malattia.

Uno attualeStudiare nelneurologiaLa rivista esamina ilAssociazioni tra livelli di biomarcatori ematici correlati alla demenza e fattori di rischio non modificabili.

Fattori di rischio noti per la demenza

P-TAU181 è un biomarcatore consolidato per la patologia del morbo di Alzheimer (AD) in grado di predire le patologie tau e amiloide-β. Rispetto ad altri biomarcatori, i livelli sierici delle catene leggere dei neurofilamenti (NFL) possono indicare una neurodegenerazione non specifica del disturbo, che potrebbe essere utilizzata per monitorare la progressione della malattia.

L'espressione della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) può essere utilizzata per dedurre i livelli di attivazione degli astrociti e di conseguenza supportare la diagnosi precoce della malattia di Alzheimer (AD). Ad oggi, pochi studi hanno esaminato la potenziale utilità della misurazione dei livelli di NFL e GFAP per favorire la diagnosi e il monitoraggio dell’AD. Inoltre, non è chiaro come i livelli di questi biomarcatori possano essere influenzati dalla presenza di fattori non modificabili quali età, sesso, apolipoproteina E4.Apoee4) livelli e menopausa.

A proposito dello studio

Il presente studio esamina le potenziali associazioni tra fattori di rischio non modificabili tra cui età, sesso e stato di ApoE ε4, nonché biomarcatori ematici correlati alla demenza di P-Tau181, NFL e GFAP. La coorte di studio era composta da adulti di età compresa tra 50 e 75 anni senza storia di demenza.

Tutti i partecipanti allo studio sono stati monitorati per 17 anni nell'ambito dello studio tedesco Esther. Sono stati esaminati anche gli effetti della menopausa sui livelli di biomarcatori.

Dal campione Esther iniziale di 9.940 individui, è stato condotto uno studio caso-controllo nidificato con 1.026 partecipanti per l'analisi attuale. Le misurazioni P-TAU181, NFL e GFAP sono state eseguite alle visite di follow-up al basale, a otto e a 11 anni. Sono state inoltre eseguite analisi di regressione trasversale e longitudinale per analizzare ulteriormente le associazioni osservate.

Risultati dello studio

L’età media del gruppo di studio era di 64 anni, con il 54% dei partecipanti di sesso femminile. L'età media alla diagnosi di demenza era di 78 anni.

Circa il 39% dei partecipanti allo studio nel gruppo con demenza incidente erano portatori di ApoE ε4. Rispetto al resto del gruppo di studio, al 26% dei partecipanti non è mai stata diagnosticata la demenza durante il periodo di studio. I valori medi dei biomarcatori al basale erano 1,78, 17,4 e 104,2 pg/ml rispettivamente per P-TAU181, NFL e GFAP.

Nelle analisi trasversali, NFL e GFAP hanno mostrato una correlazione più forte con l’età al basale rispetto ai livelli di P-TAU181. Le donne avevano anche livelli significativamente più bassi di NFL e livelli significativamente più alti di GFAP al basale.

Nell'intera coorte di studio, i livelli di NFL, GFAP e P-TAU181 erano significativamente associati all'età dopo aver controllato il sesso e lo stato di ApoE-ε4. I livelli di P-TAU181 non erano associati al sesso.

Livelli significativamente più alti di P-TAU181 e GFAP sono stati rilevati nei portatori di ApoE E4.Apoee4I portatori che hanno sviluppato demenza hanno continuato a mostrare associazioni significative con i livelli P-TAU181, GFAP e NFL; Tuttavia, queste associazioni non sono state osservateApoee4Portatori a cui non è mai stata diagnosticata la demenza.

L'età, il sesso e lo stato di portatore di ApoE ε4 contribuiscono per circa il 2% alla varianza in P-TAU181, al 17% in NFL e al 16% nei livelli GFAP, con l'età che contribuisce come fattore principale in questi casi. Dopo aver aggiustato per età, sesso eApoee4Lo stato, i tassi annuali di P-TAU181, NFL e variazione GFAP erano rispettivamente 0,14, 0,93 e 5,65 pg/mL.

I livelli di NFL e GFAP sono aumentati più rapidamente nei partecipanti allo studio di età compresa tra 65 e 75 anni al basale. Questa associazione tra età avanzata e livelli di P-TAU181 non è stata osservata.

Il tasso di aumento dei livelli di GFAP è stato significativamente più rapido nei partecipanti più anziani del gruppo con demenza incidente. Tra i controlli, i livelli di NFL sono diminuiti significativamente più velocemente rispetto ai soggetti di età compresa tra 65 e 75 anni.

GFAP può catturare processi biologici precedentiApoee4Stato che potrebbe essere importante per la futura valutazione del rischio di demenza. “

Le donne erano associate ad un aumento più rapido dei livelli di GFAP. Nel gruppo di controllo, i portatori di ApoE ε4 hanno sperimentato tassi di aumento dei livelli di GFAP significativamente più rapidi. Dopo aver impostato l'età eApoee4Secondo lo stato, solo i livelli di GFAP erano significativamente associati alla menopausa.

Conclusioni

Le donne, in particolare quelle in menopausa, hanno dimostrato livelli di GFAP significativamente più alti al basale e un rapido aumento dei livelli di GFAP rispetto ai partecipanti maschi allo studio. Queste differenze sessuali possono essere dovute a un aumento della neuroinfiammazione nelle femmine e alle risposte astrocitiche agli ormoni dipendenti dal sesso. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire i meccanismi alla base dell’associazione tra i livelli di GFAP e il genere femminile.

Apoee4Lo stato può anche essere coinvolto nelle risposte degli astrociti. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per chiarire il ruolo di questo genotipo nel mantenimento dei livelli NFL e GFAP.

I risultati dello studio confermano che per i livelli ematici di P-TAU181, NFL e GFAP sono necessari valori di riferimento specifici per età e sesso. Sebbene queste strategie possano facilitare l’uso di questi biomarcatori per scopi diagnostici della demenza, dovrebbero essere condotti studi futuri per confermare se le differenze sessuali nel cervello contribuiscono ai livelli di biomarcatori nel sangue.

Fonti: