Alzheimerio kraujo biomarkerio amžius ir lytis, nustatytas tyrimas

Alzheimerio kraujo biomarkerio amžius ir lytis, nustatytas tyrimas

17 metų trukusiame Vokietijos kohortos tyrime mokslininkai atrado šį amžių, Apoe-ε4 statusą ir ypač moterų seksualinį vaidmenį nustatant su Alzheimerio liga susijusių kraujo biomarkerių lygį, suteikiant naujų įžvalgų apie ligos progresavimo modelį.

DabartinisStudijuojaneurologijaŽurnalas nagrinėjaRyšys tarp su demencija susijusių kraujo biomarkerių lygių ir nemodifikuojamų rizikos veiksnių.

Žinomi demencijos rizikos veiksniai

P-TAU181 yra nustatytas Alzheimerio ligos (AD) patologijos biomarkeris, galintis numatyti tau ir amiloido-β patologijas. Palyginti su kitais biomarkeriais, neurofilamentinių lengvųjų grandinių (NFL) koncentracija serume gali rodyti nespecifinę neurodegeneraciją, kuri gali būti naudojama ligos progresavimui stebėti.

Glialinių fibrilinių rūgščių baltymų ekspresija (GFAP) gali būti naudojama norint nustatyti astrocitų aktyvacijos lygius ir atitinkamai padėti anksti nustatyti Alzheimerio ligą (AD). Iki šiol keliuose tyrimuose buvo ištirtas galimas NFL ir GFAP lygio matavimo naudingumas padedant diagnozuoti ir stebėti AD. Be to, lieka neaišku, kaip šiems biožymenų lygiams įtakos gali turėti nemodifikuojami veiksniai, tokie kaip amžius, lytis, apolipoproteinas E4.Apoee4) lygiai ir menopauzė.

Apie studiją

Šiame tyrime nagrinėjamos galimos sąsajos tarp nemodifikuojamų rizikos veiksnių, įskaitant amžių, lytį ir ApoE ε4 būklę, taip pat su demencija susijusių kraujo biomarkerių P-Tau181, NFL ir GFAP. Tyrimo grupę sudarė bendruomenės amžiaus suaugusieji nuo 50 iki 75 metų, nesirę demencija.

Visi tyrimo dalyviai buvo stebimi 17 metų kaip Vokietijos Esther tyrimo dalis. Taip pat buvo ištirtas menopauzės poveikis biomarkerio lygiui.

Iš pradinės Esther imties, kurią sudarė 9 940 asmenų, dabartinei analizei buvo atliktas atvejo kontrolės tyrimas, kuriame dalyvavo 1 026 dalyviai. P-TAU181, NFL ir GFAP matavimai buvo atlikti pradinių, aštuonerių ir 11 metų stebėjimo vizitų metu. Taip pat buvo atliekamos skerspjūvio ir išilginės regresijos analizės, siekiant toliau analizuoti pastebėtas asociacijas.

Studijų rezultatai

Vidutinis tyrimo kohortos amžius buvo 64 metai, 54% dalyvių buvo moterys. Vidutinis demencijos diagnozavimo amžius buvo 78 metai.

Ungefähr 39% der Studienteilnehmer in der Demenzgruppe der Vorfälle waren ApoE ε4 -Träger. Im Vergleich zum Rest der Studienkohorte wurde bei 26% der Teilnehmer während des Studienzeitraums nie Demenz diagnostiziert. Die mittleren Biomarker-Werte zu Studienbeginn betrugen 1,78, 17,4 und 104,2 pg/ml für P-TAU181, NFL bzw. GFAP.

Atliekant skerspjūvio analizę, NFL ir GFAP parodė stipresnę koreliaciją su amžiumi pradiniame lygyje nei P-TAU181 lygiai. Moterys taip pat turėjo žymiai mažesnį NFL lygį ir žymiai didesnį GFAP lygį pradžioje.

Visoje tyrimo grupėje NFL, GFAP ir P-TAU181 lygiai buvo reikšmingai susiję su amžiumi, kontroliavus lytį ir ApoE-ε4 būklę. P-TAU181 lygis nebuvo susijęs su seksu.

ApoE E4 nešiotojams buvo aptiktas žymiai didesnis P-TAU181 ir GFAP kiekis.Apoee4Vežėjai, kuriems išsivystė demencija, ir toliau rodė reikšmingą ryšį su P-TAU181, GFAP ir NFL lygiais; Tačiau šios asociacijos nebuvo pastebėtosApoee4Vežėjai, kuriems niekada nebuvo diagnozuota demencija.

Amžius, lytis ir ApoE ε4 nešiotojo statusas sudaro maždaug 2% P-TAU181, 17% NFL ir 16% GFAP lygio dispersijos, o amžius yra pagrindinis veiksnys šiais atvejais. Pritaikius amžių, lytį irApoee4P-TAU181, NFL ir GFAP pokyčių būklė, metiniai rodikliai buvo atitinkamai 0,14, 0,93 ir 5,65 pg/ml.

NFL ir GFAP lygiai greičiau padidėjo tyrimo dalyviams nuo 65 iki 75 metų. Šis ryšys tarp vyresnio amžiaus ir P-TAU181 lygio nebuvo pastebėtas.

GFAP lygio padidėjimas buvo žymiai greitesnis vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems incidento demencija. Tarp kontrolinių asmenų NFL lygis sumažėjo žymiai greičiau nei 65–75 metų amžiaus.

GFAP gali užfiksuoti ankstesnius biologinius procesusApoee4Būsena, kuri gali būti svarbi ateityje vertinant demencijos riziką. “

Moterys buvo susijusios su greitesniu GFAP lygio padidėjimu. Kontrolinėje grupėje ApoE ε4 nešiotojai patyrė žymiai greitesnį GFAP lygio padidėjimą. Nustačius amžių irApoee4Būsena, tik GFAP lygis buvo reikšmingai susijęs su menopauze.

Išvados

Moterims, ypač moterims menopauzės metu, tyrimo pradžioje buvo žymiai didesnis GFAP lygis ir sparčiai padidėjo GFAP lygis, palyginti su tyrimo dalyviais vyrais. Šie lyčių skirtumai gali atsirasti dėl padidėjusio neurouždegimo moterims, taip pat dėl ​​nuo lyties priklausančių astrocitų atsakų į hormonus. Tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti mechanizmus, kuriais grindžiamas ryšys tarp GFAP lygių ir moterų lyties.

Apoee4Būsena taip pat gali būti susijusi su astrocitų atsakais. Tačiau norint išsiaiškinti šio genotipo vaidmenį palaikant NFL ir GFAP lygius, reikia papildomų tyrimų.

Tyrimo rezultatai patvirtina, kad P-TAU181, NFL ir GFAP koncentracijai kraujyje reikia nustatyti pagal amžių ir lytį. Nors šios strategijos gali palengvinti šių biomarkerių naudojimą demencijos diagnostikos tikslais, būsimi tyrimai turėtų būti atliekami siekiant patvirtinti, ar lyčių skirtumai smegenyse prisideda prie kraujo biomarkerių lygio.

Šaltiniai: