Pētījumā noteikts Alcheimera asins biomarķiera vecums un dzimums

Pētījumā noteikts Alcheimera asins biomarķiera vecums un dzimums

17 gadus ilgā vācu kohortas pētījumā pētnieki atklāja šo vecumu, Apoe-ε4 statusu un īpaši sieviešu seksuālo lomu ar Alcheimera slimību saistīto asins biomarķieru līmeņa noteikšanā, piedāvājot jaunu ieskatu slimības progresēšanas modelī.

PašreizējaisStudēneiroloģijaŽurnāls pārbaudaAsociācijas starp ar demenci saistīto asins biomarķieru līmeni un nemodificējamiem riska faktoriem.

Zināmi demences riska faktori

P-TAU181 ir izveidots Alcheimera slimības (AD) patoloģijas biomarķieris, kas var paredzēt tau un amiloid-β patoloģijas. Salīdzinot ar citiem biomarķieriem, neirofilamentu vieglo ķēžu (NFL) līmenis serumā var norādīt uz traucējumiem nespecifisku neirodeģenerāciju, ko varētu izmantot, lai uzraudzītu slimības progresēšanu.

Gliālo fibrilāro skābo proteīnu ekspresiju (GFAP) var izmantot, lai secinātu astrocītu aktivācijas līmeņus un tādējādi atbalstītu Alcheimera slimības (AD) agrīnu atklāšanu. Līdz šim daži pētījumi ir pētījuši NFL un GFAP līmeņa mērīšanas iespējamo lietderību, palīdzot diagnosticēt un uzraudzīt AD. Turklāt joprojām nav skaidrs, kā šos biomarķieru līmeņus var ietekmēt nemodificētu faktoru, piemēram, vecuma, dzimuma, apolipoproteīna E4, klātbūtne.Apoee4) līmeni un menopauzi.

Par pētījumu

Šajā pētījumā tiek pētītas iespējamās saiknes starp nemodificētiem riska faktoriem, tostarp vecumu, dzimumu un ApoE ε4 statusu, kā arī ar demenci saistītajiem P-Tau181, NFL un GFAP asins biomarķieriem. Pētījuma kohorta sastāvēja no kopienas vecuma pieaugušajiem vecumā no 50 līdz 75 gadiem bez demences anamnēzes.

Visi pētījuma dalībnieki tika novēroti 17 gadus Vācijas Esther pētījuma ietvaros. Tika pārbaudīta arī menopauzes ietekme uz biomarķieru līmeni.

No sākotnējā Esteres parauga, kurā bija 9940 indivīdi, pašreizējai analīzei tika veikts ligzdots gadījuma kontroles pētījums, kurā piedalījās 1026 dalībnieki. P-TAU181, NFL un GFAP mērījumi tika veikti sākotnējā, astoņu gadu un 11 gadu novērošanas apmeklējumos. Tika veiktas arī šķērsgriezuma un garengriezuma regresijas analīzes, lai turpinātu analizēt novērotās asociācijas.

Studiju rezultāti

Pētījuma kohortas vidējais vecums bija 64 gadi, un 54% dalībnieku bija sievietes. Vidējais vecums demences diagnosticēšanas brīdī bija 78 gadi.

Apmēram 39% pētījuma dalībnieku demences grupā bija ApoE ε4 nesēji. Salīdzinot ar pārējo pētījuma grupu, 26% dalībnieku pētījuma laikā nekad netika diagnosticēta demence. Sākotnējās vidējās biomarķieru vērtības P-TAU181, NFL un GFAP bija attiecīgi 1,78, 17,4 un 104,2 pg/ml.

Šķērsgriezuma analīzēs NFL un GFAP uzrādīja spēcīgāku korelāciju ar vecumu sākotnējā līmenī nekā P-TAU181 līmenis. Sākumā sievietēm bija arī ievērojami zemāks NFL līmenis un ievērojami augstāks GFAP līmenis.

No visas pētījuma kohortas NFL, GFAP un P-TAU181 līmeņi bija būtiski saistīti ar vecumu pēc dzimuma un ApoE-ε4 statusa kontroles. P-TAU181 līmenis nebija saistīts ar seksu.

ApoE E4 nesējiem tika atklāts ievērojami augstāks P-TAU181 un GFAP līmenis.Apoee4Pārvadātāji, kuriem attīstījās demence, turpināja uzrādīt nozīmīgas asociācijas ar P-TAU181, GFAP un NFL līmeni; Tomēr šīs asociācijas netika novērotasApoee4Pārvadātāji, kuriem nekad nav diagnosticēta demence.

Vecums, dzimums un ApoE ε4 nesēja statuss rada aptuveni 2% no P-TAU181 variācijas, 17% NFL un 16% GFAP līmeņos, un vecums ir galvenais faktors šajos gadījumos. Pēc pielāgošanas vecumam, dzimumam unApoee4P-TAU181, NFL un GFAP izmaiņu statuss, gada rādītāji bija attiecīgi 0,14, 0,93 un 5,65 pg/ml.

NFL un GFAP līmenis palielinājās straujāk pētījuma dalībniekiem vecumā no 65 līdz 75 gadiem. Šī saistība starp vecāku vecumu un P-TAU181 līmeni netika novērota.

GFAP līmeņa pieauguma temps bija ievērojami ātrāks gados vecākiem pacientiem demences grupā. Starp kontrolēm NFL līmenis samazinājās ievērojami ātrāk nekā vecumā no 65 līdz 75 gadiem.

GFAP var uztvert iepriekšējos bioloģiskos procesusApoee4Statuss, kas var būt svarīgs turpmākai demences riska novērtēšanai. "

Sievietes bija saistītas ar ātrāku GFAP līmeņa paaugstināšanos. Kontroles grupā ApoE ε4 nesēji piedzīvoja ievērojami ātrāku GFAP līmeņa pieaugumu. Pēc vecuma noteikšanas unApoee4Statuss, tikai GFAP līmenis bija būtiski saistīts ar menopauzi.

Secinājumi

Sievietēm, īpaši sievietēm menopauzes periodā, sākotnēji bija ievērojami augstāks GFAP līmenis un straujš GFAP līmeņa pieaugums, salīdzinot ar pētījuma dalībniekiem vīriešiem. Šīs dzimumu atšķirības var būt saistītas ar pastiprinātu neironu iekaisumu sievietēm, kā arī no dzimuma atkarīgu astrocītu reakciju uz hormoniem. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu mehānismus, kas ir pamatā saiknei starp GFAP līmeni un sieviešu dzimumu.

Apoee4Statuss var būt iesaistīts arī astrocītu reakcijās. Tomēr ir nepieciešami papildu pētījumi, lai noskaidrotu šī genotipa lomu NFL un GFAP līmeņa uzturēšanā.

Pētījuma rezultāti apstiprina, ka P-TAU181, NFL un GFAP līmenim asinīs ir nepieciešamas vecuma un dzimuma atsauces vērtības. Lai gan šīs stratēģijas var atvieglot šo biomarķieru izmantošanu demences diagnostikas nolūkos, turpmākie pētījumi būtu jāveic, lai apstiprinātu, vai dzimumu atšķirības smadzenēs veicina asins biomarķieru līmeni.

Avoti: