Leeftijd en geslachtstype van de bloedbiomarker van Alzheimer, bepaald door onderzoek

Leeftijd en geslachtstype van de bloedbiomarker van Alzheimer, bepaald door onderzoek

In een 17 jaar durend onderzoek onder het Duitse cohort ontdekten onderzoekers deze leeftijd, de Apoe-ε4-status en vooral de vrouwelijke seksuele rol bij het bepalen van de niveaus van Alzheimer-gerelateerde bloedbiomarkers, wat nieuwe inzichten opleverde in het patroon van ziekteprogressie.

Een actueleStuderen in deneurologieTijdschrift onderzoekt deAssociaties tussen aan dementie gerelateerde bloedbiomarkerniveaus en niet-wijzigbare risicofactoren.

Bekende risicofactoren voor dementie

P-TAU181 is een gevestigde biomarker voor de pathologie van de ziekte van Alzheimer (AD) die tau- en amyloïde-β-pathologieën kan voorspellen. Vergeleken met andere biomarkers kunnen serumniveaus van neurofilament lichte ketens (NFL) duiden op niet-stoornisspecifieke neurodegeneratie, die zou kunnen worden gebruikt om de ziekteprogressie te volgen.

Gliafibrillaire zure eiwitexpressie (GFAP) kan worden gebruikt om astrocytenactivatieniveaus af te leiden en dientengevolge de vroege detectie van de ziekte van Alzheimer (AD) te ondersteunen. Tot op heden hebben weinig onderzoeken het potentiële nut onderzocht van het meten van NFL- en GFAP-niveaus bij het ondersteunen van de diagnose en monitoring van AD. Bovendien blijft het onduidelijk hoe deze biomarkerniveaus kunnen worden beïnvloed door de aanwezigheid van niet-wijzigbare factoren zoals leeftijd, geslacht en apolipoproteïne E4.Apoee4) niveaus en de menopauze.

Over de studie

De huidige studie onderzoekt de potentiële associaties tussen niet-wijzigbare risicofactoren, waaronder leeftijd, geslacht en ApoE ε4-status, evenals dementiegerelateerde bloedbiomarkers van P-Tau181, NFL en GFAP. Het studiecohort bestond uit volwassenen van gemeenschapsleeftijd van 50 tot 75 jaar zonder voorgeschiedenis van dementie.

Alle studiedeelnemers werden 17 jaar lang gevolgd in het kader van de Duitse Estherstudie. De effecten van de menopauze op de biomarkerniveaus werden ook onderzocht.

Uit de initiële Esther-steekproef van 9.940 personen werd voor de huidige analyse een geneste case-control-studie uitgevoerd met 1.026 deelnemers. P-TAU181-, NFL- en GFAP-metingen werden uitgevoerd tijdens baseline-, acht- en elfjarige vervolgbezoeken. Er werden ook cross-sectionele en longitudinale regressieanalyses uitgevoerd om de waargenomen associaties verder te analyseren.

Studieresultaten

De gemiddelde leeftijd van het studiecohort was 64 jaar, waarbij 54% van de deelnemers vrouw was. De gemiddelde leeftijd bij diagnose van dementie was 78 jaar.

Ongeveer 39% van de studiedeelnemers in de groep met incidentele dementie waren dragers van ApoE ε4. Vergeleken met de rest van het studiecohort werd bij 26% van de deelnemers tijdens de onderzoeksperiode nooit de diagnose dementie gesteld. De gemiddelde biomarkerwaarden bij baseline waren respectievelijk 1,78, 17,4 en 104,2 pg/ml voor P-TAU181, NFL en GFAP.

In de cross-sectionele analyses vertoonden NFL en GFAP een sterkere correlatie met de leeftijd bij baseline dan P-TAU181-niveaus. Vrouwen hadden ook significant lagere niveaus van NFL en significant hogere niveaus van GFAP bij aanvang.

Onder het gehele studiecohort waren NFL-, GFAP- en P-TAU181-niveaus significant geassocieerd met leeftijd na controle voor geslacht en ApoE-ε4-status. P-TAU181-niveaus waren niet geassocieerd met seks.

Significant hogere niveaus van P-TAU181 en GFAP werden gedetecteerd in ApoE E4-dragers.Apoee4Dragers die dementie ontwikkelden, bleven significante associaties vertonen met P-TAU181-, GFAP- en NFL-niveaus; Deze associaties werden echter niet waargenomenApoee4Dragers bij wie nog nooit de diagnose dementie is gesteld.

Leeftijd, geslacht en ApoE ε4-dragerschap dragen ongeveer 2% bij aan de variantie in P-TAU181, 17% in NFL- en 16% in GFAP-niveaus, waarbij leeftijd in deze gevallen de belangrijkste factor is. Na correctie voor leeftijd, geslacht enApoee4De status, jaarlijkse percentages van P-TAU181-, NFL- en GFAP-veranderingen waren respectievelijk 0,14, 0,93 en 5,65 pg/ml.

NFL- en GFAP-niveaus stegen sneller bij studiedeelnemers tussen 65 en 75 jaar oud bij aanvang. Dit verband tussen hogere leeftijd en P-TAU181-niveaus werd niet waargenomen.

De snelheid waarmee de GFAP-waarden toenamen was aanzienlijk sneller bij oudere deelnemers in de groep met incidentele dementie. Onder de controles daalden de NFL-niveaus aanzienlijk sneller dan die tussen 65 en 75 jaar oud.

GFAP kan eerdere biologische processen vastleggenApoee4Status die belangrijk kan zijn voor de toekomstige beoordeling van het risico op dementie. “

Vrouwen werden geassocieerd met een snellere stijging van de GFAP-niveaus. In de controlegroep ondervonden ApoE ε4-dragers aanzienlijk snellere stijgingen van de GFAP-niveaus. Na het instellen van de leeftijd enApoee4Status: alleen GFAP-niveaus waren significant geassocieerd met de menopauze.

Conclusies

Vrouwen, vooral vrouwen in de menopauze, vertoonden significant hogere GFAP-niveaus bij aanvang en een snelle stijging van GFAP-niveaus vergeleken met mannelijke studiedeelnemers. Deze sekseverschillen kunnen te wijten zijn aan verhoogde neuro-inflammatie bij vrouwen, evenals aan geslachtsafhankelijke astrocytische reacties op hormonen. Er is echter verder onderzoek nodig om de mechanismen op te helderen die ten grondslag liggen aan de associatie tussen GFAP-niveaus en vrouwelijk geslacht.

Apoee4Status kan ook een rol spelen bij de reacties van astrocyten. Er zijn echter aanvullende onderzoeken nodig om de rol van dit genotype bij het handhaven van NFL- en GFAP-niveaus te verduidelijken.

De onderzoeksresultaten bevestigen dat leeftijds- en geslachtsspecifieke referentiewaarden nodig zijn voor P-TAU181-, NFL- en GFAP-bloedwaarden. Hoewel deze strategieën het gebruik van deze biomarkers voor diagnostische doeleinden van dementie kunnen vergemakkelijken, moeten toekomstige onderzoeken worden uitgevoerd om te bevestigen of sekseverschillen in de hersenen bijdragen aan de biomarkerniveaus in het bloed.

Bronnen: