Alder og kjønnstype av Alzheimers blodbiomarkør, studie fastslått

Alder og kjønnstype av Alzheimers blodbiomarkør, studie fastslått

I en 17-årig studie av den tyske kohorten oppdaget forskere denne alderen, Apoe-ε4-status og spesielt kvinnelig seksuell rolle i å bestemme nivåer av Alzheimers-relaterte blodbiomarkører, og ga ny innsikt i mønsteret for sykdomsprogresjon.

En nåværendeStuderer inevrologiJournal undersøkerAssosiasjoner mellom demensrelaterte blodbiomarkørnivåer og ikke-modifiserbare risikofaktorer.

Kjente risikofaktorer for demens

P-TAU181 er en etablert biomarkør for Alzheimers sykdom (AD) patologi som kan forutsi tau og amyloid-β patologier. Sammenlignet med andre biomarkører kan serumnivåer av nevrofilament-lette kjeder (NFL) indikere ikke-lidelsesspesifikk nevrodegenerasjon, som kan brukes til å overvåke sykdomsprogresjon.

Glial fibrillært surt proteinuttrykk (GFAP) kan brukes til å utlede astrocyttaktiveringsnivåer og følgelig støtte tidlig påvisning av Alzheimers sykdom (AD). Til dags dato har få studier undersøkt den potensielle nytten av å måle NFL- og GFAP-nivåer for å hjelpe diagnostisering og overvåking av AD. Videre er det fortsatt uklart hvordan disse biomarkørnivåene kan påvirkes av tilstedeværelsen av ikke-modifiserbare faktorer som alder, kjønn, apolipoprotein E4.Apoee4) nivåer og overgangsalder.

Om studiet

Den nåværende studien undersøker de potensielle assosiasjonene mellom ikke-modifiserbare risikofaktorer inkludert alder, kjønn og ApoE ε4-status, samt demensrelaterte blodbiomarkører av P-Tau181, NFL og GFAP. Studiekohorten besto av voksne i alderen 50 til 75 år i alderen 50 til 75 år uten historie med demens.

Alle studiedeltakerne ble overvåket i 17 år som en del av den tyske Esther-studien. Effektene av overgangsalder på biomarkørnivåer ble også undersøkt.

Fra det første Esther-utvalget på 9 940 individer ble det utført en nestet case-control-studie med 1 026 deltakere for den nåværende analysen. P-TAU181-, NFL- og GFAP-målinger ble utført ved baseline-, åtteårs- og 11-års oppfølgingsbesøk. Tverrsnitts- og longitudinelle regresjonsanalyser ble også utført for å analysere observerte assosiasjoner ytterligere.

Studieresultater

Gjennomsnittsalderen for studiekohorten var 64 år, med 54 % av deltakerne kvinner. Gjennomsnittsalderen ved diagnosen demens var 78 år.

Omtrent 39 % av studiedeltakerne i hendelsesgruppen for demens var ApoE ε4-bærere. Sammenlignet med resten av studiekohorten, ble 26 % av deltakerne aldri diagnostisert med demens i løpet av studieperioden. Gjennomsnittlige biomarkørverdier ved baseline var 1,78, 17,4 og 104,2 pg/mL for henholdsvis P-TAU181, NFL og GFAP.

I tverrsnittsanalysene viste NFL og GFAP en sterkere korrelasjon med alder ved baseline enn P-TAU181-nivåer. Kvinner hadde også signifikant lavere nivåer av NFL og signifikant høyere nivåer av GFAP ved baseline.

Blant hele studiekohorten var NFL-, GFAP- og P-TAU181-nivåer signifikant assosiert med alder etter kontroll for kjønn og ApoE-ε4-status. P-TAU181-nivåer var ikke assosiert med sex.

Signifikant høyere nivåer av P-TAU181 og GFAP ble påvist i ApoE E4-bærere.Apoee4Bærere som utviklet demens fortsatte å vise signifikante assosiasjoner med P-TAU181-, GFAP- og NFL-nivåer; Disse assosiasjonene ble imidlertid ikke observertApoee4Bærere som aldri har fått diagnosen demens.

Alder, kjønn og ApoE ε4-bærerstatus bidrar med omtrent 2 % av variansen i P-TAU181, 17 % i NFL og 16 % i GFAP-nivåer, med alder som er den viktigste faktoren i disse tilfellene. Etter justering for alder, kjønn ogApoee4Status, årlige rater for P-TAU181, NFL og GFAP endring var henholdsvis 0,14, 0,93 og 5,65 pg/ml.

NFL- og GFAP-nivåer økte raskere hos studiedeltakere mellom 65 og 75 år ved baseline. Denne sammenhengen mellom høyere alder og P-TAU181-nivåer ble ikke observert.

Økningshastigheten i GFAP-nivåer var signifikant raskere hos eldre deltakere i hendelsesgruppen demens. Blant kontrollene sank NFL-nivåene betydelig raskere enn de mellom 65 og 75 år.

GFAP kan fange opp tidligere biologiske prosesserApoee4Status som kan ha betydning for fremtidig vurdering av demensrisiko. "

Kvinner ble assosiert med en raskere økning i GFAP-nivåer. I kontrollgruppen opplevde ApoE ε4-bærere betydelig raskere økning i GFAP-nivåer. Etter innstilling av alder ogApoee4Status, bare GFAP-nivåer var signifikant assosiert med overgangsalder.

Konklusjoner

Kvinner, spesielt kvinner i overgangsalderen, viste signifikant høyere GFAP-nivåer ved baseline og en rask økning i GFAP-nivåer sammenlignet med mannlige studiedeltakere. Disse kjønnsforskjellene kan skyldes økt nevrobetennelse hos kvinner, så vel som kjønnsavhengige astrocytiske responser på hormoner. Det er imidlertid behov for ytterligere forskning for å belyse mekanismene som ligger til grunn for sammenhengen mellom GFAP-nivåer og kvinnelig kjønn.

Apoee4Status kan også være involvert i astrocyttresponser. Det er imidlertid behov for ytterligere studier for å avklare rollen til denne genotypen for å opprettholde NFL- og GFAP-nivåer.

Studieresultatene bekrefter at alders- og kjønnsspesifikke referanseverdier kreves for P-TAU181, NFL og GFAP blodnivåer. Selv om disse strategiene kan lette bruken av disse biomarkørene for demensdiagnostiske formål, bør fremtidige studier utføres for å bekrefte om kjønnsforskjeller i hjernen bidrar til biomarkørnivåer i blodet.

Kilder: