Ustalono wiek i płeć biomarkera choroby Alzheimera we krwi

Ustalono wiek i płeć biomarkera choroby Alzheimera we krwi

W 17-letnim badaniu niemieckiej kohorty naukowcy odkryli ten wiek, status Apoe-ε4, a zwłaszcza rolę seksualną kobiet w określaniu poziomu biomarkerów we krwi związanych z chorobą Alzheimera, co dało nowy wgląd w wzór postępu choroby.

AktualnyStudia wneurologiaDziennik analizujePowiązania między poziomami biomarkerów we krwi związanych z demencją a niemodyfikowalnymi czynnikami ryzyka.

Znane czynniki ryzyka demencji

P-TAU181 to uznany biomarker patologii choroby Alzheimera (AD), który może przewidywać patologie tau i amyloidu-β. W porównaniu z innymi biomarkerami, poziomy łańcuchów lekkich neurofilamentów (NFL) w surowicy mogą wskazywać na neurodegenerację niespecyficzną dla zaburzenia, co można wykorzystać do monitorowania postępu choroby.

Ekspresję kwaśnego białka włókienkowego glejów (GFAP) można wykorzystać do określenia poziomu aktywacji astrocytów, a w konsekwencji do wsparcia wczesnego wykrywania choroby Alzheimera (AD). Do chwili obecnej w niewielu badaniach oceniano potencjalną użyteczność pomiaru poziomów NFL i GFAP we wspomaganiu diagnozowania i monitorowania choroby Alzheimera. Ponadto nie jest jasne, w jaki sposób na poziomy biomarkerów może wpływać obecność czynników niemodyfikowalnych, takich jak wiek, płeć, apolipoproteina E4.Apoe4) poziom i menopauza.

O badaniu

W bieżącym badaniu zbadano potencjalne powiązania między niemodyfikowalnymi czynnikami ryzyka, w tym wiekiem, płcią i statusem ApoE ε4, a także związanymi z demencją biomarkerami krwi P-Tau181, NFL i GFAP. Kohorta badana składała się z dorosłych w wieku od 50 do 75 lat, bez historii demencji.

Wszyscy uczestnicy badania byli monitorowani przez 17 lat w ramach niemieckiego badania Esther. Zbadano także wpływ menopauzy na poziom biomarkerów.

Na podstawie początkowej próby Esther składającej się z 9940 osób przeprowadzono zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne z udziałem 1026 uczestników na potrzeby bieżącej analizy. Pomiary P-TAU181, NFL i GFAP przeprowadzono podczas wizyt wyjściowych, wizyt kontrolnych po ośmiu latach i po 11 latach. Przeprowadzono także analizy regresji przekrojowej i podłużnej w celu dalszej analizy zaobserwowanych powiązań.

Wyniki badań

Średni wiek badanej kohorty wynosił 64 lata, przy czym 54% uczestników stanowiły kobiety. Średni wiek w chwili rozpoznania demencji wynosił 78 lat.

Około 39% uczestników badania w grupie, w której wystąpiło otępienie, było nosicielami ApoE ε4. W porównaniu z resztą badanej kohorty, u 26% uczestników w okresie objętym badaniem nigdy nie zdiagnozowano demencji. Średnie wartości biomarkerów na początku badania wynosiły odpowiednio 1,78, 17,4 i 104,2 pg/ml dla P-TAU181, NFL i GFAP.

W analizach przekrojowych NFL i GFAP wykazały silniejszą korelację z wiekiem na początku badania niż poziomy P-TAU181. Kobiety miały również znacząco niższy poziom NFL i znacznie wyższy poziom GFAP na początku badania.

W całej kohorcie badania poziomy NFL, GFAP i P-TAU181 były istotnie powiązane z wiekiem po uwzględnieniu płci i statusu ApoE-ε4. Poziomy P-TAU181 nie były powiązane z płcią.

Istotnie wyższe poziomy P-TAU181 i GFAP wykryto w nośnikach ApoE E4.Apoe4U nosicieli, u których rozwinęła się demencja, w dalszym ciągu wykazano istotny związek z poziomami P-TAU181, GFAP i NFL; Jednakże tych powiązań nie zaobserwowanoApoe4Nosiciele, u których nigdy nie zdiagnozowano demencji.

Wiek, płeć i status nosiciela ApoE ε4 przyczyniają się do około 2% wariancji w poziomach P-TAU181, 17% w NFL i 16% w poziomach GFAP, przy czym wiek jest głównym czynnikiem w tych przypadkach. Po uwzględnieniu wieku, płci iApoe4Status, roczne wskaźniki zmian P-TAU181, NFL i GFAP wyniosły odpowiednio 0,14, 0,93 i 5,65 pg/ml.

Poziomy NFL i GFAP rosły szybciej u uczestników badania w wieku wyjściowym od 65 do 75 lat. Nie zaobserwowano tego związku pomiędzy starszym wiekiem a poziomem P-TAU181.

Tempo wzrostu poziomu GFAP było znacznie szybsze u starszych uczestników w grupie, w której wystąpiło demencja. W grupie kontrolnej poziom NFL spadał znacznie szybciej niż u osób w wieku 65–75 lat.

GFAP może uchwycić wcześniejsze procesy biologiczneApoe4Stan, który może być ważny dla przyszłej oceny ryzyka demencji. „

U kobiet łączono się z szybszym wzrostem poziomu GFAP. W grupie kontrolnej nosiciele ApoE ε4 doświadczyli znacznie szybszego tempa wzrostu poziomów GFAP. Po ustawieniu wieku iApoe4Status: tylko poziomy GFAP były istotnie powiązane z menopauzą.

Wnioski

Kobiety, zwłaszcza kobiety w okresie menopauzy, wykazywały znacząco wyższe poziomy GFAP na początku badania i szybki wzrost poziomów GFAP w porównaniu z uczestnikami badania płci męskiej. Te różnice między płciami mogą wynikać ze zwiększonego zapalenia układu nerwowego u kobiet, a także zależnej od płci reakcji astrocytów na hormony. Konieczne są jednak dalsze badania w celu wyjaśnienia mechanizmów leżących u podstaw związku między poziomem GFAP a płcią żeńską.

Apoe4Stan może również mieć wpływ na reakcje astrocytów. Jednakże potrzebne są dodatkowe badania w celu wyjaśnienia roli tego genotypu w utrzymaniu poziomów NFL i GFAP.

Wyniki badania potwierdzają, że dla poziomów P-TAU181, NFL i GFAP we krwi wymagane są wartości referencyjne zależne od wieku i płci. Chociaż strategie te mogą ułatwić wykorzystanie tych biomarkerów do celów diagnostyki demencji, należy przeprowadzić przyszłe badania w celu potwierdzenia, czy różnice płci w mózgu wpływają na poziom biomarkerów we krwi.

Źródła: