Tipo de idade e sexo do biomarcador sanguíneo de Alzheimer, estudo determinado

Tipo de idade e sexo do biomarcador sanguíneo de Alzheimer, estudo determinado

Num estudo de 17 anos da coorte alemã, os investigadores descobriram esta idade, o estatuto Apoe-ε4 e, particularmente, o papel sexual feminino na determinação dos níveis de biomarcadores sanguíneos relacionados com a doença de Alzheimer, oferecendo novos conhecimentos sobre o padrão de progressão da doença.

Um atualEstudando noneurologiaDiário examina oAssociações entre níveis de biomarcadores sanguíneos relacionados à demência e fatores de risco não modificáveis.

Fatores de risco conhecidos para demência

P-TAU181 é um biomarcador estabelecido para a patologia da doença de Alzheimer (DA) que pode prever patologias tau e β-amilóide. Em comparação com outros biomarcadores, os níveis séricos de cadeias leves de neurofilamentos (NFL) podem indicar neurodegeneração não específica do distúrbio, que poderia ser usada para monitorar a progressão da doença.

A expressão da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) pode ser usada para inferir os níveis de ativação de astrócitos e, consequentemente, apoiar a detecção precoce da doença de Alzheimer (DA). Até o momento, poucos estudos examinaram a utilidade potencial da medição dos níveis de NFL e GFAP no auxílio ao diagnóstico e monitoramento da DA. Além disso, ainda não está claro como estes níveis de biomarcadores podem ser influenciados pela presença de fatores não modificáveis, como idade, sexo, apolipoproteína E4.Apoee4) níveis e menopausa.

Sobre o estudo

O presente estudo examina as associações potenciais entre fatores de risco não modificáveis, incluindo idade, sexo e status ApoE ε4, bem como biomarcadores sanguíneos relacionados à demência de P-Tau181, NFL e GFAP. A coorte do estudo consistiu de adultos da comunidade com idade entre 50 e 75 anos sem histórico de demência.

Todos os participantes do estudo foram monitorados durante 17 anos como parte do estudo alemão Esther. Os efeitos da menopausa nos níveis de biomarcadores também foram examinados.

A partir da amostra inicial de Esther de 9.940 indivíduos, um estudo de caso-controle aninhado foi conduzido com 1.026 participantes para a análise atual. As medições de P-TAU181, NFL e GFAP foram realizadas no início do estudo, nas visitas de acompanhamento de oito e 11 anos. Análises de regressão transversal e longitudinal também foram realizadas para analisar melhor as associações observadas.

Resultados do estudo

A idade média da coorte do estudo foi de 64 anos, sendo 54% dos participantes do sexo feminino. A idade média ao diagnóstico de demência foi de 78 anos.

Aproximadamente 39% dos participantes do estudo no grupo de demência incidente eram portadores de ApoE ε4. Em comparação com o resto da coorte do estudo, 26% dos participantes nunca foram diagnosticados com demência durante o período do estudo. Os valores médios dos biomarcadores no início do estudo foram 1,78, 17,4 e 104,2 pg/mL para P-TAU181, NFL e GFAP, respectivamente.

Nas análises transversais, NFL e GFAP mostraram uma correlação mais forte com a idade basal do que os níveis de P-TAU181. As mulheres também apresentaram níveis significativamente mais baixos de NFL e níveis significativamente mais elevados de GFAP no início do estudo.

Entre toda a coorte do estudo, os níveis de NFL, GFAP e P-TAU181 foram significativamente associados à idade após controle para sexo e status de ApoE-ε4. Os níveis de P-TAU181 não foram associados ao sexo.

Níveis significativamente mais elevados de P-TAU181 e GFAP foram detectados em portadores de ApoE E4.Apoee4Portadores que desenvolveram demência continuaram a mostrar associações significativas com os níveis P-TAU181, GFAP e NFL; No entanto, essas associações não foram observadasApoee4Portadores que nunca foram diagnosticados com demência.

Idade, sexo e status de portador de ApoE ε4 contribuem com aproximadamente 2% da variação no P-TAU181, 17% na NFL e 16% nos níveis de GFAP, sendo a idade o principal fator nesses casos. Após ajuste para idade, sexo eApoee4O status e as taxas anuais de alteração de P-TAU181, NFL e GFAP foram 0,14, 0,93 e 5,65 pg/mL, respectivamente.

Os níveis de NFL e GFAP aumentaram mais rapidamente nos participantes do estudo entre 65 e 75 anos de idade no início do estudo. Esta associação entre idade avançada e níveis de P-TAU181 não foi observada.

A taxa de aumento nos níveis de GFAP foi significativamente mais rápida nos participantes mais velhos do grupo com demência incidente. Entre os controles, os níveis de NFL diminuíram significativamente mais rápido do que aqueles entre 65 e 75 anos.

GFAP pode capturar processos biológicos anterioresApoee4Status que pode ser importante para avaliação futura do risco de demência. “

As mulheres foram associadas a um aumento mais rápido nos níveis de GFAP. No grupo de controle, os portadores de ApoE ε4 experimentaram taxas de aumento significativamente mais rápidas nos níveis de GFAP. Depois de definir a idade eApoee4Status, apenas os níveis de GFAP foram significativamente associados à menopausa.

Conclusões

As mulheres, especialmente as mulheres na menopausa, demonstraram níveis de GFAP significativamente mais elevados no início do estudo e um rápido aumento nos níveis de GFAP em comparação com os participantes masculinos do estudo. Essas diferenças entre os sexos podem ser devidas ao aumento da neuroinflamação nas mulheres, bem como às respostas astrocíticas aos hormônios dependentes do sexo. No entanto, são necessárias mais pesquisas para elucidar os mecanismos subjacentes à associação entre os níveis de GFAP e o género feminino.

Apoee4O status também pode estar envolvido nas respostas dos astrócitos. No entanto, estudos adicionais são necessários para esclarecer o papel deste genótipo na manutenção dos níveis de NFL e GFAP.

Os resultados do estudo confirmam que são necessários valores de referência específicos para idade e sexo para os níveis sanguíneos de P-TAU181, NFL e GFAP. Embora estas estratégias possam facilitar a utilização destes biomarcadores para fins de diagnóstico de demência, estudos futuros devem ser realizados para confirmar se as diferenças sexuais no cérebro contribuem para os níveis de biomarcadores sanguíneos.

Fontes: