Vârsta și tipul de sex al biomarkerului de sânge al bolii Alzheimer, a stabilit studiul

Vârsta și tipul de sex al biomarkerului de sânge al bolii Alzheimer, a stabilit studiul

Într-un studiu de 17 ani al cohortei germane, cercetătorii au descoperit această vârstă, statutul Apoe-ε4 și, în special, rolul sexual feminin în determinarea nivelurilor de biomarkeri din sânge legați de Alzheimer, oferind noi perspective asupra modelului de progresie a bolii.

Una actualaStudiind înneurologieJurnalul examineazăAsocieri între nivelurile biomarkerilor din sânge legate de demență și factorii de risc nemodificabili.

Factori de risc cunoscuți pentru demență

P-TAU181 este un biomarker stabilit pentru patologia bolii Alzheimer (AD) care poate prezice patologiile tau și amiloid-β. În comparație cu alți biomarkeri, nivelurile serice ale lanțurilor ușoare de neurofilament (NFL) pot indica o neurodegenerare non-specifică a unei tulburări, care ar putea fi utilizată pentru a monitoriza progresia bolii.

Expresia proteinei acide fibrilare gliale (GFAP) poate fi utilizată pentru a deduce nivelurile de activare a astrocitelor și, în consecință, pentru a sprijini detectarea precoce a bolii Alzheimer (AD). Până în prezent, puține studii au examinat utilitatea potențială a măsurării nivelurilor NFL și GFAP pentru a ajuta la diagnosticarea și monitorizarea AD. În plus, rămâne neclar modul în care aceste niveluri de biomarkeri pot fi influențate de prezența unor factori nemodificabili, cum ar fi vârsta, sexul, apolipoproteina E4.Apoee4) niveluri și menopauză.

Despre studiu

Studiul actual examinează potențialele asocieri dintre factorii de risc nemodificabili, inclusiv vârsta, sexul și starea ApoE ε4, precum și biomarkerii de sânge legați de demență ai P-Tau181, NFL și GFAP. Cohorta de studiu a constat din adulți de vârstă comunitară cu vârsta cuprinsă între 50 și 75 de ani, fără antecedente de demență.

Toți participanții la studiu au fost monitorizați timp de 17 ani ca parte a studiului german Esther. Au fost de asemenea examinate efectele menopauzei asupra nivelurilor biomarkerilor.

Din eșantionul inițial Esther de 9.940 de indivizi, a fost efectuat un studiu caz-control imbricat cu 1.026 de participanți pentru analiza curentă. Măsurătorile P-TAU181, NFL și GFAP au fost efectuate la vizitele de urmărire inițiale, de opt ani și de 11 ani. De asemenea, au fost efectuate analize de regresie transversală și longitudinală pentru a analiza în continuare asocierile observate.

Rezultatele studiului

Vârsta medie a cohortei de studiu a fost de 64 de ani, 54% dintre participanți fiind femei. Vârsta medie la diagnosticarea demenței a fost de 78 de ani.

Aproximativ 39% dintre participanții la studiu din grupul de demență incidentă erau purtători ApoE ε4. În comparație cu restul cohortei de studiu, 26% dintre participanți nu au fost niciodată diagnosticați cu demență în timpul perioadei de studiu. Valorile medii ale biomarkerului la momentul inițial au fost 1,78, 17,4 și 104,2 pg/mL pentru P-TAU181, NFL și, respectiv, GFAP.

În analizele transversale, NFL și GFAP au arătat o corelație mai puternică cu vârsta la momentul inițial decât nivelurile P-TAU181. Femeile au avut, de asemenea, niveluri semnificativ mai scăzute de NFL și niveluri semnificativ mai mari de GFAP la momentul inițial.

Dintre întreaga cohortă de studiu, nivelurile NFL, GFAP și P-TAU181 au fost asociate semnificativ cu vârsta după controlul pentru sex și statutul ApoE-ε4. Nivelurile de P-TAU181 nu au fost asociate cu sexul.

Au fost detectate niveluri semnificativ mai mari de P-TAU181 și GFAP la purtătorii ApoE E4.Apoee4Purtătorii care au dezvoltat demență au continuat să prezinte asocieri semnificative cu nivelurile P-TAU181, GFAP și NFL; Cu toate acestea, aceste asocieri nu au fost observateApoee4Purtători care nu au fost niciodată diagnosticați cu demență.

Vârsta, sexul și statutul de purtător ApoE ε4 contribuie cu aproximativ 2% din variația în P-TAU181, 17% în NFL și 16% în nivelurile GFAP, vârsta contribuind factorul major în aceste cazuri. După ajustarea pentru vârstă, sex șiApoee4Starea, ratele anuale ale modificării P-TAU181, NFL și GFAP au fost de 0,14, 0,93 și, respectiv, 5,65 pg/mL.

Nivelurile NFL și GFAP au crescut mai rapid la participanții la studiu între 65 și 75 de ani la momentul inițial. Această asociere între vârsta înaintată și nivelurile P-TAU181 nu a fost observată.

Rata de creștere a nivelurilor GFAP a fost semnificativ mai rapidă la participanții mai în vârstă din grupul cu demență incidentă. Printre controale, nivelurile NFL au scăzut semnificativ mai repede decât cele între 65 și 75 de ani.

GFAP poate captura procese biologice anterioareApoee4Status care poate fi important pentru evaluarea viitoare a riscului de demență. „

Femeile au fost asociate cu o creștere mai rapidă a nivelurilor GFAP. În grupul de control, purtătorii ApoE ε4 au experimentat rate semnificativ mai rapide de creștere a nivelurilor GFAP. După stabilirea vârstei şiApoee4Stare, doar nivelurile GFAP au fost asociate semnificativ cu menopauza.

Concluzii

Femeile, în special femeile aflate la menopauză, au demonstrat niveluri semnificativ mai mari de GFAP la momentul inițial și o creștere rapidă a nivelurilor GFAP în comparație cu participanții la studiu de sex masculin. Aceste diferențe de sex se pot datora neuroinflamației crescute la femei, precum și răspunsurilor astrocitare dependente de sex la hormoni. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida mecanismele care stau la baza asocierii dintre nivelurile GFAP și sexul feminin.

Apoee4Statusul poate fi, de asemenea, implicat în răspunsurile astrocitelor. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica rolul acestui genotip în menținerea nivelurilor NFL și GFAP.

Rezultatele studiului confirmă că sunt necesare valori de referință specifice vârstei și sexului pentru nivelurile sanguine P-TAU181, NFL și GFAP. Deși aceste strategii pot facilita utilizarea acestor biomarkeri în scopuri de diagnosticare a demenței, ar trebui efectuate studii viitoare pentru a confirma dacă diferențele de sex din creier contribuie la nivelurile biomarkerilor din sânge.

Surse: