Vek a typ pohlavia Alzheimerovej krvi biomarker, štúdia určená

Vek a typ pohlavia Alzheimerovej krvi biomarker, štúdia určená

V 17-ročnej štúdii nemeckej kohorty výskumníci objavili tento vek, stav Apoe-ε4 a najmä sexuálnu úlohu žien pri určovaní hladín krvných biomarkerov súvisiacich s Alzheimerovou chorobou, čo ponúka nový pohľad na model progresie ochorenia.

AktuálnyŠtúdium vneurológiaJournal skúmaAsociácie medzi hladinami krvných biomarkerov súvisiacich s demenciou a nemodifikovateľnými rizikovými faktormi.

Známe rizikové faktory pre demenciu

P-TAU181 je zavedený biomarker pre patológiu Alzheimerovej choroby (AD), ktorý dokáže predpovedať patológie tau a amyloid-p. V porovnaní s inými biomarkermi môžu sérové ​​hladiny ľahkých reťazcov neurofilamentov (NFL) naznačovať neurodegeneráciu nešpecifickú pre danú poruchu, ktorá by sa mohla použiť na sledovanie progresie ochorenia.

Expresia gliálneho fibrilárneho kyslého proteínu (GFAP) sa môže použiť na odvodenie hladín aktivácie astrocytov a následne na podporu včasnej detekcie Alzheimerovej choroby (AD). K dnešnému dňu len málo štúdií skúmalo potenciálnu užitočnosť merania hladín NFL a GFAP pri diagnostike a monitorovaní AD. Okrem toho zostáva nejasné, ako môžu byť tieto hladiny biomarkerov ovplyvnené prítomnosťou nemodifikovateľných faktorov, ako je vek, pohlavie, apolipoproteín E4.Apoee4) úrovne a menopauza.

O štúdiu

Súčasná štúdia skúma potenciálne súvislosti medzi nemodifikovateľnými rizikovými faktormi vrátane veku, pohlavia a stavu ApoE ε4, ako aj krvných biomarkerov P-Tau181, NFL a GFAP súvisiacich s demenciou. Študijnú kohortu tvorili dospelí v komunite vo veku 50 až 75 rokov bez anamnézy demencie.

Všetci účastníci štúdie boli sledovaní 17 rokov v rámci nemeckej štúdie Esther. Skúmali sa aj účinky menopauzy na hladiny biomarkerov.

Z počiatočnej vzorky Esther 9 940 jedincov bola vykonaná vnorená prípadová-kontrolná štúdia s 1 026 účastníkmi pre súčasnú analýzu. Merania P-TAU181, NFL a GFAP sa uskutočnili pri základných, osemročných a 11-ročných kontrolných návštevách. Prierezové a pozdĺžne regresné analýzy sa tiež vykonali na ďalšiu analýzu pozorovaných asociácií.

Výsledky štúdie

Priemerný vek skúmanej kohorty bol 64 rokov, pričom 54 % účastníkov boli ženy. Priemerný vek pri diagnóze demencie bol 78 rokov.

Približne 39 % účastníkov štúdie v skupine s incidentovou demenciou boli nosiči ApoE ε4. V porovnaní so zvyškom kohorty štúdie, 26% účastníkov nebolo nikdy diagnostikovaných s demenciou počas obdobia štúdie. Priemerné hodnoty biomarkerov na začiatku boli 1,78, 17,4 a 104,2 pg/ml pre P-TAU181, NFL a GFAP.

V prierezových analýzach vykazovali NFL a GFAP silnejšiu koreláciu s vekom na začiatku ako hladiny P-TAU181. Ženy mali tiež významne nižšie hladiny NFL a výrazne vyššie hladiny GFAP na začiatku.

V rámci celej kohorty štúdie boli hladiny NFL, GFAP a P-TAU181 významne spojené s vekom po kontrole pohlavia a stavu ApoE-ε4. Hladiny P-TAU181 nesúviseli so sexom.

Významne vyššie hladiny P-TAU181 a GFAP boli detegované u nosičov ApoE E4.Apoee4Nosiči, u ktorých sa vyvinula demencia, naďalej vykazovali významné súvislosti s hladinami P-TAU181, GFAP a NFL; Tieto asociácie však neboli pozorovanéApoee4Nosiči, ktorým nikdy nebola diagnostikovaná demencia.

Vek, pohlavie a stav nosiča ApoE ε4 sa podieľajú približne 2 % na rozptyle v hladinách P-TAU181, 17 % v NFL a 16 % v hladinách GFAP, pričom hlavným faktorom v týchto prípadoch je vek. Po úprave podľa veku, pohlavia aApoee4Stav, ročné miery zmeny P-TAU181, NFL a GFAP boli 0,14, 0,93 a 5,65 pg/ml.

Hladiny NFL a GFAP sa zvýšili rýchlejšie u účastníkov štúdie vo veku 65 až 75 rokov na začiatku. Táto súvislosť medzi vyšším vekom a hladinami P-TAU181 nebola pozorovaná.

Rýchlosť nárastu hladín GFAP bola výrazne rýchlejšia u starších účastníkov v skupine incidentnej demencie. Medzi kontrolami sa hladiny NFL znižovali výrazne rýchlejšie ako vo veku 65 až 75 rokov.

GFAP dokáže zachytiť predchádzajúce biologické procesyApoee4Stav, ktorý môže byť dôležitý pre budúce hodnotenie rizika demencie. “

Ženy boli spojené s rýchlejším nárastom hladín GFAP. V kontrolnej skupine mali nosiči ApoE ε4 výrazne rýchlejšie zvýšenie hladín GFAP. Po nastavení veku aApoee4Stav, iba hladiny GFAP boli významne spojené s menopauzou.

Závery

Ženy, najmä ženy v menopauze, vykazovali významne vyššie hladiny GFAP na začiatku a rýchly nárast hladín GFAP v porovnaní s mužskými účastníkmi štúdie. Tieto rozdiely medzi pohlaviami môžu byť spôsobené zvýšeným neurozápalom u žien, ako aj pohlavne závislými astrocytickými odpoveďami na hormóny. Je však potrebný ďalší výskum na objasnenie mechanizmov, ktoré sú základom asociácie medzi hladinami GFAP a ženským pohlavím.

Apoee4Stav môže byť tiež zapojený do odpovedí astrocytov. Na objasnenie úlohy tohto genotypu pri udržiavaní hladín NFL a GFAP sú však potrebné ďalšie štúdie.

Výsledky štúdie potvrdzujú, že pre hladiny P-TAU181, NFL a GFAP v krvi sú potrebné referenčné hodnoty špecifické pre vek a pohlavie. Hoci tieto stratégie môžu uľahčiť použitie týchto biomarkerov na diagnostické účely demencie, mali by sa vykonať budúce štúdie, aby sa potvrdilo, či rozdiely medzi pohlaviami v mozgu prispievajú k hladinám biomarkerov v krvi.

Zdroje: