Vrsta krvnega biomarkerja za Alzheimerjevo bolezen, določena s študijo

Vrsta krvnega biomarkerja za Alzheimerjevo bolezen, določena s študijo

V 17-letni študiji nemške kohorte so raziskovalci odkrili to starost, status Apoe-ε4 in zlasti žensko spolno vlogo pri določanju ravni krvnih biomarkerjev, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo, kar ponuja nove vpoglede v vzorec napredovanja bolezni.

AktualnaŠtudij vnevrologijoČasopis preučujePovezave med ravnmi biomarkerjev v krvi, povezanih z demenco, in nespremenljivimi dejavniki tveganja.

Znani dejavniki tveganja za demenco

P-TAU181 je uveljavljen biomarker za patologijo Alzheimerjeve bolezni (AD), ki lahko napove patologije tau in amiloid-β. V primerjavi z drugimi biomarkerji lahko serumske ravni nevrofilamentnih lahkih verig (NFL) kažejo na nevrodegeneracijo, ki ni specifična za motnjo, kar bi lahko uporabili za spremljanje napredovanja bolezni.

Ekspresija glialnih fibrilarnih kislih proteinov (GFAP) se lahko uporablja za sklepanje o stopnjah aktivacije astrocitov in posledično za podporo zgodnjega odkrivanja Alzheimerjeve bolezni (AD). Do danes je nekaj študij preučilo potencialno uporabnost merjenja ravni NFL in GFAP za pomoč pri diagnozi in spremljanju AD. Poleg tega ostaja nejasno, kako lahko na te ravni biomarkerjev vpliva prisotnost nespremenljivih dejavnikov, kot so starost, spol, apolipoprotein E4.Apoee4) in menopavzo.

O študiju

Trenutna študija preučuje morebitne povezave med nespremenljivimi dejavniki tveganja, vključno s starostjo, spolom in statusom ApoE ε4, ter z demenco povezanimi krvnimi biomarkerji P-Tau181, NFL in GFAP. Študijsko kohorto so sestavljali odrasli v skupnosti, stari od 50 do 75 let, brez demence v anamnezi.

Vse udeležence študije so spremljali 17 let v okviru nemške študije Esther. Preučevali so tudi učinke menopavze na ravni biomarkerjev.

Iz začetnega vzorca Esther 9.940 posameznikov je bila izvedena ugnezdena študija primera in kontrole s 1.026 udeleženci za trenutno analizo. Meritve P-TAU181, NFL in GFAP so bile izvedene na začetnih, osemletnih in 11-letnih kontrolnih obiskih. Izvedene so bile tudi presečne in longitudinalne regresijske analize za nadaljnjo analizo opaženih povezav.

Rezultati študije

Povprečna starost študijske kohorte je bila 64 let, pri čemer je bilo 54 % udeleženk žensk. Povprečna starost ob diagnozi demence je bila 78 let.

Približno 39 % udeležencev študije v skupini z incidentno demenco je bilo nosilcev ApoE ε4. V primerjavi s preostalo kohorto študije 26 % udeležencev med obdobjem študije nikoli niso diagnosticirali demence. Povprečne vrednosti biomarkerjev na začetku so bile 1,78, 17,4 in 104,2 pg/mL za P-TAU181, NFL oziroma GFAP.

V presečnih analizah sta NFL in GFAP pokazala močnejšo korelacijo s starostjo ob izhodišču kot ravni P-TAU181. Ženske so imele tudi bistveno nižje ravni NFL in bistveno višje ravni GFAP na začetku.

Med celotno kohorto študije so bile ravni NFL, GFAP in P-TAU181 pomembno povezane s starostjo po nadzoru spola in statusa ApoE-ε4. Ravni P-TAU181 niso bile povezane s spolom.

V nosilcih ApoE E4 so odkrili bistveno višje ravni P-TAU181 in GFAP.Apoee4Nosilci, pri katerih se je razvila demenca, so še naprej kazali pomembne povezave z ravnmi P-TAU181, GFAP in NFL; Vendar teh povezav niso opaziliApoee4Prenašalci, pri katerih nikoli ni bila diagnosticirana demenca.

Starost, spol in status nosilca ApoE ε4 prispevajo približno 2 % variance pri P-TAU181, 17 % pri NFL in 16 % pri ravneh GFAP, pri čemer starost v teh primerih prispeva glavni dejavnik. Po prilagoditvi glede na starost, spol inApoee4Stanje, letne stopnje spremembe P-TAU181, NFL in GFAP so bile 0,14, 0,93 oziroma 5,65 pg/mL.

Ravni NFL in GFAP so se hitreje povečale pri udeležencih študije, starih med 65 in 75 let na začetku. Te povezave med višjo starostjo in ravnmi P-TAU181 niso opazili.

Stopnja povečanja ravni GFAP je bila znatno hitrejša pri starejših udeležencih v skupini z demenco. Med kontrolnimi skupinami so se ravni NFL zmanjšale znatno hitreje kot pri tistih, starih od 65 do 75 let.

GFAP lahko zajame prejšnje biološke proceseApoee4Status, ki je lahko pomemben za prihodnjo oceno tveganja za demenco. “

Ženske so bile povezane s hitrejšim povečanjem ravni GFAP. V kontrolni skupini so nosilci ApoE ε4 občutno hitreje povečali ravni GFAP. Po nastavitvi starosti inApoee4Status, samo ravni GFAP so bile pomembno povezane z menopavzo.

Sklepi

Ženske, zlasti ženske v menopavzi, so pokazale znatno višje ravni GFAP na začetku in hitro povečanje ravni GFAP v primerjavi z moškimi udeleženci študije. Te spolne razlike so lahko posledica povečanega nevrovnetja pri ženskah, pa tudi od spola odvisnih astrocitnih odzivov na hormone. Vendar so potrebne nadaljnje raziskave za pojasnitev mehanizmov, na katerih temelji povezava med ravnmi GFAP in ženskim spolom.

Apoee4Status je lahko vpleten tudi v odzive astrocitov. Vendar pa so potrebne dodatne študije za razjasnitev vloge tega genotipa pri vzdrževanju ravni NFL in GFAP.

Rezultati študije potrjujejo, da so za ravni P-TAU181, NFL in GFAP v krvi potrebne referenčne vrednosti glede na starost in spol. Čeprav lahko te strategije olajšajo uporabo teh biomarkerjev za diagnostične namene demence, je treba v prihodnje izvesti študije, da se potrdi, ali spolne razlike v možganih prispevajo k ravni biomarkerjev v krvi.

Viri: