Ålder och kön typ av Alzheimers blodbiomarkör, studie fastställd

Ålder och kön typ av Alzheimers blodbiomarkör, studie fastställd

I en 17-årig studie av den tyska kohorten upptäckte forskare denna ålder, Apoe-ε4-status och särskilt kvinnlig sexuell roll vid bestämning av nivåer av Alzheimers-relaterade biomarkörer i blodet, vilket ger nya insikter om mönstret för sjukdomsprogression.

En aktuellStuderar ineurologiJournal undersökerSamband mellan demensrelaterade biomarkörnivåer i blodet och icke-modifierbara riskfaktorer.

Kända riskfaktorer för demens

P-TAU181 är en etablerad biomarkör för Alzheimers sjukdom (AD) patologi som kan förutsäga tau och amyloid-β patologier. Jämfört med andra biomarkörer kan serumnivåer av neurofilament lätta kedjor (NFL) indikera icke-störningsspecifik neurodegeneration, som kan användas för att övervaka sjukdomsprogression.

Glialfibrillärt surt proteinuttryck (GFAP) kan användas för att härleda astrocytaktiveringsnivåer och följaktligen stödja tidig upptäckt av Alzheimers sjukdom (AD). Hittills har få studier undersökt den potentiella nyttan av att mäta NFL- och GFAP-nivåer för att hjälpa diagnosen och övervakningen av AD. Dessutom är det fortfarande oklart hur dessa biomarkörnivåer kan påverkas av närvaron av icke-modifierbara faktorer som ålder, kön, apolipoprotein E4.Apoee4) nivåer och klimakteriet.

Om studien

Den aktuella studien undersöker de potentiella sambanden mellan icke-modifierbara riskfaktorer inklusive ålder, kön och ApoE ε4-status, såväl som demensrelaterade blodbiomarkörer för P-Tau181, NFL och GFAP. Studiekohorten bestod av vuxna i åldern 50 till 75 år i åldern 50 till 75 år utan historia av demens.

Alla studiedeltagare övervakades i 17 år som en del av den tyska Esther-studien. Effekterna av klimakteriet på nivåerna av biomarkörer undersöktes också.

Från det ursprungliga Esther-provet på 9 940 individer genomfördes en kapslad fall-kontrollstudie med 1 026 deltagare för den aktuella analysen. Mätningar av P-TAU181, NFL och GFAP utfördes vid baseline-, åttaårs- och 11-årsuppföljningsbesök. Tvärsnitts- och longitudinella regressionsanalyser utfördes också för att ytterligare analysera observerade samband.

Studieresultat

Medelåldern för studiekohorten var 64 år, med 54 % av deltagarna kvinnor. Medelåldern vid diagnosen demens var 78 år.

Ungefär 39 % av studiedeltagarna i gruppen med incidenter med demens var ApoE ε4-bärare. Jämfört med resten av studiekohorten fick 26 % av deltagarna aldrig diagnosen demens under studieperioden. Genomsnittliga biomarkörvärden vid baslinjen var 1,78, 17,4 och 104,2 pg/mL för P-TAU181, NFL respektive GFAP.

I tvärsnittsanalyserna visade NFL och GFAP en starkare korrelation med ålder vid baslinjen än P-TAU181-nivåer. Kvinnor hade också signifikant lägre nivåer av NFL och signifikant högre nivåer av GFAP vid baslinjen.

Bland hela studiekohorten var NFL-, GFAP- och P-TAU181-nivåer signifikant associerade med ålder efter kontroll av kön och ApoE-ε4-status. P-TAU181-nivåer var inte associerade med sex.

Signifikant högre nivåer av P-TAU181 och GFAP detekterades i ApoE E4-bärare.Apoee4Bärare som utvecklade demens fortsatte att visa signifikanta samband med P-TAU181-, GFAP- och NFL-nivåer; Dessa samband observerades dock inteApoee4Bärare som aldrig har diagnostiserats med demens.

Ålder, kön och ApoE ε4-bärarstatus bidrar med ungefär 2 % av variansen i P-TAU181, 17 % i NFL och 16 % i GFAP-nivåer, med ålder som bidrar till den största faktorn i dessa fall. Efter justering för ålder, kön ochApoee4Status, årliga förändringar av P-TAU181, NFL och GFAP var 0,14, 0,93 respektive 5,65 pg/ml.

NFL- och GFAP-nivåerna ökade snabbare hos studiedeltagare mellan 65 och 75 års ålder vid baslinjen. Detta samband mellan högre ålder och P-TAU181-nivåer observerades inte.

Hastigheten av ökningen av GFAP-nivåer var signifikant snabbare hos äldre deltagare i incidenten demensgruppen. Bland kontrollerna minskade NFL-nivåerna betydligt snabbare än de mellan 65 och 75 år.

GFAP kan fånga tidigare biologiska processerApoee4Status som kan ha betydelse för framtida bedömning av demensrisk. "

Kvinnor associerades med en snabbare ökning av GFAP-nivåer. I kontrollgruppen upplevde ApoE ε4-bärare signifikant snabbare ökningshastigheter av GFAP-nivåer. Efter inställning av ålder ochApoee4Status, endast GFAP-nivåer var signifikant associerade med klimakteriet.

Slutsatser

Kvinnor, särskilt kvinnor i menopaus, visade signifikant högre GFAP-nivåer vid baslinjen och en snabb ökning av GFAP-nivåer jämfört med manliga studiedeltagare. Dessa könsskillnader kan bero på ökad neuroinflammation hos kvinnor samt könsberoende astrocytiska svar på hormoner. Det behövs dock ytterligare forskning för att klargöra de mekanismer som ligger bakom sambandet mellan GFAP-nivåer och kvinnligt kön.

Apoee4Status kan också vara inblandad i astrocytsvar. Ytterligare studier behövs dock för att klargöra rollen av denna genotyp för att upprätthålla NFL- och GFAP-nivåer.

Studieresultaten bekräftar att ålders- och könsspecifika referensvärden krävs för P-TAU181, NFL och GFAP blodnivåer. Även om dessa strategier kan underlätta användningen av dessa biomarkörer för demensdiagnostiska ändamål, bör framtida studier genomföras för att bekräfta om könsskillnader i hjärnan bidrar till biomarkörnivåer i blodet.

Källor: