研究确定阿尔茨海默病血液生物标志物的年龄和性别类型

研究确定阿尔茨海默病血液生物标志物的年龄和性别类型

在对德国队列进行的一项为期 17 年的研究中，研究人员发现了年龄、Apoe-ε4 状态，尤其是女性的性角色在决定阿尔茨海默病相关血液生物标志物水平方面的作用，为疾病进展模式提供了新的见解。

当前的一个就读于神经病学杂志审查了痴呆相关血液生物标志物水平与不可改变的危险因素之间的关联。

痴呆症的已知危险因素

P-TAU181 是一种已确定的阿尔茨海默病 (AD) 病理学生物标志物，可以预测 tau 蛋白和β-淀粉样蛋白病理学。与其他生物标志物相比，神经丝轻链 (NFL) 的血清水平可能表明非疾病特异性神经变性，可用于监测疾病进展。

胶质纤维酸性蛋白表达 (GFAP) 可用于推断星形胶质细胞的激活水平，从而支持阿尔茨海默病 (AD) 的早期检测。迄今为止，很少有研究探讨测量 NFL 和 GFAP 水平在帮助诊断和监测 AD 方面的潜在效用。此外，目前尚不清楚这些生物标志物水平如何受到年龄、性别、载脂蛋白 E4 等不可改变因素的影响。Apoee4）水平和更年期。

关于该研究

目前的研究探讨了不可改变的危险因素之间的潜在关联，包括年龄、性别和 ApoE ε4 状态，以及 P-Tau181、NFL 和 GFAP 等痴呆相关血液生物标志物。研究队列由 50 至 75 岁、无痴呆病史的社区成年人组成。

作为德国 Esther 研究的一部分，所有研究参与者都接受了长达 17 年的监测。还检查了更年期对生物标志物水平的影响。

从最初的 9,940 名 Esther 样本中，我们对 1,026 名参与者进行了一项巢式病例对照研究，用于当前的分析。在基线、8 年和 11 年随访时进行 P-TAU181、NFL 和 GFAP 测量。还进行了横截面和纵向回归分析，以进一步分析观察到的关联。

研究结果

研究队列的平均年龄为 64 岁，其中 54% 的参与者是女性。诊断痴呆症的平均年龄为 78 岁。

痴呆事件组中大约 39% 的研究参与者是 ApoE ε4 携带者。与研究队列的其他人相比，26% 的参与者在研究期间从未被诊断出患有痴呆症。 P-TAU181、NFL 和 GFAP 的基线平均生物标志物值分别为 1.78、17.4 和 104.2 pg/mL。

在横断面分析中，NFL 和 GFAP 与基线年龄的相关性比 P-TAU181 水平更强。女性基线时 NFL 水平显着较低，而 GFAP 水平显着较高。

在整个研究队列中，在控制性别和 ApoE-ε4 状态后，NFL、GFAP 和 P-TAU181 水平与年龄显着相关。 P-TAU181 水平与性别无关。

在 ApoE E4 携带者中检测到显着较高水平的 P-TAU181 和 GFAP。Apoee4患有痴呆症的携带者继续表现出与 P-TAU181、GFAP 和 NFL 水平显着相关；然而，这些关联并没有被观察到Apoee4从未被诊断患有痴呆症的携带者。

年龄、性别和 ApoE ε4 携带者状态约占 P-TAU181 变异的 2%、NFL 变异的 17% 和 GFAP 水平变异的 16%，其中年龄是这些病例中的主要因素。调整年龄、性别后Apoee4P-TAU181、NFL 和 GFAP 的状态、年变化率分别为 0.14、0.93 和 5.65 pg/mL。

基线年龄在 65 岁至 75 岁之间的研究参与者中，NFL 和 GFAP 水平增加得更快。没有观察到年龄较大和 P-TAU181 水平之间的这种关联。

痴呆组老年参与者的 GFAP 水平升高速度明显更快。在对照组中，NFL 水平的下降速度明显快于 65 岁至 75 岁之间的人。

GFAP 可以捕获先前的生物过程Apoee4对于未来评估痴呆症风险可能很重要的状态。 “

女性的 GFAP 水平上升较快。在对照组中，ApoE ε4 携带者的 GFAP 水平增加速度明显更快。设定年龄后Apoee4目前来看，只有 GFAP 水平与更年期显着相关。

结论

与男性研究参与者相比，女性，尤其是更年期女性，基线时的 GFAP 水平显着较高，并且 GFAP 水平快速增加。这些性别差异可能是由于女性神经炎症增加以及性别依赖性星形胶质细胞对激素的反应所致。然而，需要进一步的研究来阐明 GFAP 水平与女性性别之间关联的机制。

Apoee4状态也可能与星形胶质细胞反应有关。然而，还需要更多的研究来阐明该基因型在维持 NFL 和 GFAP 水平中的作用。

研究结果证实P-TAU181、NFL和GFAP血液水平需要特定年龄和性别的参考值。尽管这些策略可能有助于将这些生物标志物用于痴呆症诊断目的，但未来应该进行研究来确认大脑中的性别差异是否会影响血液生物标志物水平。

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