Schwangerschaftsverluste und deren Ursachen

Schwangerschaftsverluste können bei bis zu 25% aller Schwangerschaften auftreten. Die meisten dieser Verluste ereignen sich im ersten Trimester, und etwa die Hälfte ist auf genetische oder chromosomale Probleme zurückzuführen.

Wenn ein Schwangerschaftsverlust drei oder mehr Male auftritt, wird von wiederholtem Schwangerschaftsverlust gesprochen. Oft ist es schwierig, die Ursachen für diese wiederholten Verluste zu finden, weshalb Betroffene oft im Unklaren bleiben.

Zwei neue Studien, die auf der Jahrestagung der Association for Molecular Pathology (AMP) 2025 in Boston präsentiert wurden, geben jedoch einige Antworten.

Diese Studien verwendeten eine hochmoderne Technik, die als optische Genomkarte (Optical Genome Mapping, OGM) bekannt ist. Diese Methode ermöglicht es Forschern, die Struktur von Genomen mit sehr hoher Auflösung zu untersuchen, um Anomalien zu erkennen, die bei traditionellen genetischen Sequenzierungsmethoden oft übersehen werden.

Optische Genomkarte enthüllt verborgene Ursachen für Schwangerschaftsverluste

Forscher am Dartmouth-Hitchcock Medical Center untersuchten, ob OGM schädliche chromosomale Veränderungen bei Patienten mit einer familiären Vorgeschichte oder einem Risiko für wiederholte Schwangerschaftsverluste erkennen könnte. Diese Patienten hatten zuvor traditionelle genetische Tests wie Karyotypisierung oder chromosomale Mikroarray-Analysen durchlaufen, was einen direkten Vergleich zwischen den Methoden ermöglichte.

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Im Durchschnitt fanden die Forscher etwa 40 strukturelle Veränderungen im Genom, nachdem sie die Daten sorgfältig überprüft hatten. Die Studie konzentrierte sich auf 238 Gene, die mit wiederholtem Schwangerschaftsverlust (RPL) in Verbindung stehen. In zwei Fällen waren vier wichtige RPL-bezogene Gene, die auch eine Rolle bei Unfruchtbarkeit spielen, direkt von diesen strukturellen Veränderungen betroffen. In einem anderen Fall zeigte sich eine verborgene Chromosomenumordnung, die andere Gene beeinträchtigte, die nicht mit RPL in Verbindung standen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die optische Genomkarte (OGM) genetische Veränderungen aufdecken kann, die Standardtests oft übersehen.

Die Autoren der Studie sagen, dass OGM in Kombination mit Standardtests die diagnostische Bewertung wiederholter Schwangerschaftsverluste verbessern kann, um Ärzten ein besseres Verständnis möglicher genetischer Ursachen zu ermöglichen.

Diese Arbeit wurde von Debopriya Chakraborty, Ph.D., einer klinischen Postdoktorandin am Dartmouth-Hitchcock Medical Center, geleitet und von Wahab A. Khan, PhD, FACMG und Kollegen der Sektion für Klinische Genomik und Fortgeschrittene Technologie am DHMC beaufsichtigt. Dr. Chakraborty wird ihre Ergebnisse während einer Postersitzung am Freitag, den 14. November um 9:15 Uhr im Thomas M. Menino Convention and Exhibition Center in Boston präsentieren.

Seltene fragile Chromosomenstelle in Verbindung mit wiederholtem Schwangerschaftsverlust

Einige Teile der menschlichen Chromosomen, bekannt als fragile Stellen, sind anfälliger für Brüche, Lücken oder Enge, insbesondere wenn die DNA während der Replikation oder Reparatur unter Stress steht. Obwohl fragile Stellen mit genetischer Instabilität in Verbindung gebracht werden, ist ihre Verbindung zu wiederholten Schwangerschaftsverlusten nicht gut untersucht.

Forscher am Kingston Health Sciences Centre der Queen’s University und der Universität von Ottawa untersuchten die Verbindung zwischen fragilen Stellen und wiederholtem Schwangerschaftsverlust. Eine 33-jährige Patientin wurde ihnen nach drei aufeinanderfolgenden frühen Schwangerschaftsverlusten überwiesen. Traditionelle Chromosomentests fanden Brüche an der seltenen fragilen Stelle FRA16B in etwa einem Drittel ihrer Zellen. Durch die Verwendung von optischer Genomkarte (OGM) entdeckten sie, dass das wiederholte DNA-Segment an FRA16B ungewöhnlich groß war, was eine Instabilität bestätigte, die möglicherweise mit Schwangerschaftsverlusten in Verbindung steht.

Fragile Stellen wie FRA16B könnten unverzichtbare, aber oft übersehene Faktoren für reproduktive Probleme sein, und die Einbeziehung von OGM könnte helfen, zuvor übersehene Ursachen zu identifizieren. Die Kombination von traditionellen zytogenetischen Tests (wie Karyotypisierung) mit OGM ermöglicht ein klareres und präziseres Verständnis dieser fragilen Stellen.

Diese Arbeit wurde von Amira Othman, M.D., Ph.D., PGY-4 residente für diagnostische und molekulare Pathologie am Kingston Health Sciences Centre der Queen’s University in Kingston, Ontario, Kanada, beaufsichtigt. Sie wird während einer Postersitzung am Samstag, den 15. November um 9:15 Uhr im Thomas M. Menino Convention and Exhibition Center in Boston darüber referieren.

Quellen:

Association for Molecular Pathology