Det kliniske forsøg med brystkræft undersøger denosumabs potentielle antitumorrolle

Det kliniske forsøg med brystkræft undersøger denosumabs potentielle antitumorrolle

Samarbejde mellem videnskab og samfund er afgørende for videnskabelige fremskridt, især inden for sundheds- og biomedicinske områder, der involverer grundforskere, klinikere og patienter, som vist af de første resultater fra D-Biomark. Dette kliniske forsøg med brystkræft, finansieret af det catalanske institut for onkologi (ICO), analyserede den potentielle antitumorrolle af denosumab, et lægemiddel, der allerede anvendes til forebyggelse af metastaserelateret osteoporose og knoglelæsioner.

Undersøgelsen ledes af Eva González-Suarez, leder af forskergruppen for transformation og metastase hos Idibell og det spanske nationale cancerforskningscenter (CNIO). Andrea Vethencourt, klinisk forsker i samme gruppe og medicinsk onkolog ved ICO; og Catalina Falo, klinisk forsker i Idibell Breast Cancer Research Group og medicinsk onkolog ved ICO.

Denosumab virker ved at hæmme rank pathway, en molekylær pathway, der er meget udbredt i onkologi på grund af dets forhold til tumorproliferation og -proliferation, især ved brystkræft.

Ifølge de første eksperimentelle resultater offentliggjort iBrystkræftforskningDenosumab kunne booste antitumorimmunresponset ved at øge antallet af tumorinfiltrerende immunceller til at bekæmpe kræft. Denne forskning er baseret på lovende foreløbige resultater inden for grundlæggende og præklinisk forskning, der viser, at hæmning af rangstien kunne hjælpe med at bremse tumorvækst.

Grundvidenskab: Rangvejen og dens forhold til brystkræft

Normalt fungerer et par knoglemetaboliske proteiner, Rank og Rankl, som Rank-vejen har fået sit navn fra, som informationsformidlere af hormoner såsom progesteron og sender essentielle signaler for en korrekt udvikling af mælkekirtlen. Men når denne molekylære vej ikke fungerer korrekt, kan brystcellerne begynde at fungere ukontrolleret, indtil kræft udvikler sig, ifølge Eva González-Suárez' resultater i tidligere undersøgelser.

Rank pathway-hæmmere såsom denosumab forsøger at afbryde denne hændelseskæde. Målet er at forhindre udbrud af brystkræft eller at øge den terapeutiske effektivitet og forbedre prognosen for patienter, hvis den allerede er udviklet.

En fordel ved at bruge ranghæmmere som denosumab er, at det er lægemidler, der allerede er godkendt til klinisk brug og derfor har en veletableret sikkerhedsprofil, hvis bivirkninger er kendte og overskuelige i rutinemæssig praksis.

Denosumab øger antitumorimmunresponset

Dette kliniske forsøg evaluerede denosumabs biologiske virkning hos 60 kvinder med tidlig brystkræft. Ifølge resultaterne, selvom denosumab ikke var forbundet med en reduktion i cancercelleproliferation eller overlevelse, var det forbundet med en signifikant stigning i tumorinfiltrerende immunceller. Stigningen blev observeret i alle undersøgte brystkræftundertyper, især i type B luminale tumorer.

Anvendelser i nuværende immunterapier

Immunterapi er den strategi, der fremmer kræftbehandling, dog ikke ligeligt på tværs af alle tumortyper. For luminale type B-tumorer er responsraterne relativt lave.

Denosumabs evne til at øge immuninfiltrationen i tumoren åbner en værdifuld vej af klinisk interesse. Efter disse resultater blev der lanceret nye analyser for at forsøge at belyse de mekanismer, der er involveret i denne immunaktivering.

Anerkendelse af patienter

Forskerne og onkologer, der er involveret i undersøgelsen, viser, at dette resultat kan opnås takket være synergien mellem grundlæggende videnskab, der har brugt år på at studere i laboratoriet ins og outs af rollen som rang-pathway-rollen i brystkræft. den kliniske erfaring fra onkologer, der er forpligtet til at finde bedre behandlinger; og især generøsiteten og engagementet hos de patienter, der deltog i undersøgelsen.

Det spanske nationale kræftforskningscenter (CNIO) er et offentligt forskningscenter knyttet til ministeriet for videnskab, innovation og universiteter.

Kilder: