In het klinische onderzoek naar borstkanker wordt de potentiële antitumorale rol van denosumab onderzocht

In het klinische onderzoek naar borstkanker wordt de potentiële antitumorale rol van denosumab onderzocht

Samenwerking tussen wetenschap en samenleving is essentieel voor wetenschappelijke vooruitgang, vooral op gezondheids- en biomedische gebieden waarbij fundamentele onderzoekers, artsen en patiënten betrokken zijn, zoals blijkt uit de eerste resultaten van D-Biomark. Deze klinische studie bij borstkanker, gefinancierd door het Catalaanse Instituut voor Oncologie (ICO), analyseerde de potentiële antitumorrol van denosumab, een medicijn dat al wordt gebruikt bij de preventie van metastasegerelateerde osteoporose en botlaesies.

De studie wordt geleid door Eva González-Suarez, hoofd van de onderzoeksgroep Transformatie en Metastase bij Idibell en het Spaanse Nationale Kankeronderzoekscentrum (CNIO). Andrea Vethencourt, klinisch onderzoeker in dezelfde groep en medisch oncoloog bij ICO; en Catalina Falo, klinisch onderzoeker bij de Idibell Breast Cancer Research Group en medisch oncoloog bij ICO.

Denosumab werkt door het remmen van de rangroute, een moleculaire route die veel wordt gebruikt in de oncologie vanwege het verband met de proliferatie en progressie van tumoren, vooral bij borstkanker.

Volgens de eerste experimentele resultaten gepubliceerd inOnderzoek naar borstkankerDenosumab zou de antitumorale immuunrespons kunnen versterken door het aantal tumor-infiltrerende immuuncellen te vergroten om kanker te bestrijden. Dit onderzoek is gebaseerd op veelbelovende voorlopige bevindingen uit fundamenteel en preklinisch onderzoek, waaruit blijkt dat het remmen van de rangroute de tumorgroei kan helpen vertragen.

Basiswetenschap: het rangpad en de relatie ervan met borstkanker

Normaal gesproken fungeren een paar botmetabolische eiwitten, Rank en Rankl, waaraan de Rank-route zijn naam ontleent, als informatiebemiddelaars van hormonen zoals progesteron en verzenden ze essentiële signalen voor de juiste ontwikkeling van de borstklier. Wanneer deze moleculaire route echter niet goed functioneert, kunnen de borstcellen ongecontroleerd gaan functioneren totdat zich kanker ontwikkelt, volgens de bevindingen van Eva González-Suárez in eerdere onderzoeken.

Rank-pathway-remmers zoals denosumab proberen deze reeks gebeurtenissen te onderbreken. Het doel is om het ontstaan ​​van borstkanker te voorkomen of de therapeutische effectiviteit te vergroten en de prognose van patiënten te verbeteren als deze zich al heeft ontwikkeld.

Een voordeel van het gebruik van rangremmers zoals denosumab is dat het geneesmiddelen zijn die al zijn goedgekeurd voor klinisch gebruik en daarom een ​​goed bewezen veiligheidsprofiel hebben, waarvan de bijwerkingen in de dagelijkse praktijk bekend en beheersbaar zijn.

Denosumab verhoogt de antitumorale immuunrespons

Deze klinische studie evalueerde de biologische effecten van denosumab bij 60 vrouwen met vroege borstkanker. Volgens de resultaten was denosumab weliswaar niet geassocieerd met een vermindering van de proliferatie of overleving van kankercellen, maar wel met een significante toename van het aantal tumor-infiltrerende immuuncellen. De toename werd waargenomen bij alle onderzochte subtypes van borstkanker, vooral bij luminale tumoren van het type B.

Toepassingen in de huidige immuuntherapieën

Immunotherapie is de strategie die de behandeling van kanker bevordert, zij het niet in gelijke mate voor alle tumortypen. Voor luminale type B-tumoren zijn de responspercentages relatief laag.

Het vermogen van denosumab om de immuuninfiltratie in de tumor te vergroten opent een waardevolle weg van klinisch belang. Naar aanleiding van deze resultaten werden nieuwe analyses gelanceerd om te proberen de mechanismen die betrokken zijn bij deze immuunactivatie op te helderen.

Erkenning van patiënten

De onderzoekers en oncologen die bij het onderzoek betrokken waren, laten zien dat dit resultaat kan worden bereikt dankzij de synergie tussen fundamentele wetenschap die jarenlang in het laboratorium de ins en outs van de rol van het rangtraject bij borstkanker heeft bestudeerd. de klinische ervaring van oncologen die zich inzetten voor het vinden van betere behandelingen; en vooral de vrijgevigheid en inzet van de patiënten die aan het onderzoek deelnamen.

Het Spaanse Nationale Kankeronderzoekscentrum (CNIO) is een openbaar onderzoekscentrum dat verbonden is aan het Ministerie van Wetenschap, Innovatie en Universiteiten.

Bronnen: