Los nutrientes naturales nicotinamida y piridoxina contrarrestan el envejecimiento muscular
Cómo la nicotinamida y la piridoxina ofrecen una solución innovadora y segura para contrarrestar la pérdida muscular y mejorar la regeneración en las poblaciones que envejecen. Un estudio reciente publicado en The Journal of Clinical Investigation identificó una terapia combinada oral que consiste en nicotinamida (NAM) y piridoxina (PN) como un medio seguro y natural para apoyar las células madre musculares (MuSC). Estas células desempeñan un papel decisivo en la reparación y regeneración muscular, pero su función y eficacia disminuyen con la edad. El estudio encontró que NAM activa la señalización de β-catenina mediada por CK1, mientras que PN estimula la vía de señalización AKT, las cuales son cruciales para la proliferación y diferenciación de MuSC. Imágenes personalizadas de alto rendimiento in vitro, in vivo (modelos de ratón)…
Los nutrientes naturales nicotinamida y piridoxina contrarrestan el envejecimiento muscular
Cómo la nicotinamida y la piridoxina ofrecen una solución innovadora y segura para contrarrestar la pérdida muscular y mejorar la regeneración en las poblaciones que envejecen.
Un estudio reciente publicado enLa revista de investigación clínicaidentificó una terapia de combinación oral que consiste en nicotinamida (NAM) y piridoxina (PN) como un agente seguro y natural para apoyar las células madre musculares (MuSC). Estas células desempeñan un papel decisivo en la reparación y regeneración muscular, pero su función y eficacia disminuyen con la edad. El estudio encontró que NAM activa la señalización de β-catenina mediada por CK1, mientras que PN estimula la vía de señalización AKT, las cuales son cruciales para la proliferación y diferenciación de MuSC. Las imágenes personalizadas de alto rendimiento in vitro, in vivo (modelos de ratón) y estudios preclínicos revelaron que NAM y PN, nutrientes naturales de los alimentos, pueden mejorar el crecimiento de MuSC y revertir eficazmente las disminuciones relacionadas con la edad.
Se ha descubierto que el proceso natural de envejecimiento disminuye los niveles circulantes de NAM y PN, lo que destaca estos nutrientes aprobados por la FDA como soluciones prometedoras para combatir la degeneración muscular relacionada con la edad. Curiosamente, los niveles de NAM y PN estaban directamente relacionados con la masa muscular y la velocidad de la marcha en una cohorte de adultos mayores, lo que destaca su posible importancia clínica.
Resumen gráfico
fondo
Los músculos esqueléticos exhiben un grado sorprendentemente alto de plasticidad y se adaptan dinámicamente al estrés, las lesiones y el desuso. Estos músculos dependen de las células madre musculares (MuSC) para su crecimiento, reparación (después de una lesión) y mantenimiento. En condiciones normales, el exceso de MuSC está inactivo y se activa solo para compensar las disminuciones en el conjunto circulante de MuSC o para reparar lesiones. Desafortunadamente, investigaciones anteriores han demostrado que el envejecimiento afecta la función de las MuSC debido al aumento de la inflamación, la señalización celular alterada o el estrés oxidativo. En conjunto, estos factores disminuyen la masa muscular y aumentan la pérdida de fuerza, una condición médicamente conocida como "sarcopenia".
En los últimos años, se han realizado varios estudios preclínicos destinados a encontrar métodos para revertir las disminuciones de MuSC relacionadas con la edad. Desafortunadamente, estos estudios no lograron abordar la seguridad de la intervención, por lo que incluso las reversiones exitosas de la degeneración de MuSC no son adecuadas para uso humano. El presente estudio se caracteriza por centrarse en nutrientes clasificados como GRAS (Generalmente Reconocidos Como Seguros), garantizando así la seguridad fisiológica además de la eficacia terapéutica. La identificación de nutrientes naturales que muestren seguridad fisiológica, bajo costo y alta eficacia terapéutica sería una solución ideal para la pérdida de calidad de vida (CdV) relacionada con la edad en la sociedad que envejece hoy.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores desarrollaron un sistema personalizado de imágenes de alto rendimiento (ensayo fenotípico) para examinar 50.000 nutrientes derivados de alimentos y extractos de plantas para identificar bioactivos seguros que podrían mejorar el crecimiento y la eficacia de las MuSC. De los numerosos nutrientes identificados, los análisis posteriores se limitaron a los nutrientes clasificados como generalmente reconocidos como seguros (GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).
Beneficios específicos de la vía: La nicotinamida (NAM) mejora la señalización de β-catenina, mientras que la piridoxina (PN) activa la vía AKT y el metabolismo energético, proporcionando mecanismos complementarios para optimizar la función de las células madre musculares (MuSC).
Su ensayo mostró que la nicotinamida (NAM) y la piridoxina (PN) estimulan eficazmente las MuSC a través de su capacidad para mejorar la señalización celular en las vías AKT y CK1/β-catenina. Estas vías regulan la proliferación y diferenciación y son fundamentales para mantener mecanismos saludables de reparación muscular. Una disminución en el primero da como resultado una recuperación muscular más lenta (después del uso rutinario), una fuerza reducida y una peor efectividad de reparación (después de una lesión).
Luego, el estudio probó el valor de la suplementación con NAM/PN.in vitroPruebas de progenitores miogénicos humanos (hMP), modelos de ratón in vivo (ratones macho C57BL/6JRj de diferentes edades) y un estudio preclínico de epidemiología humana (Bushehr Elderly Health). [BEH] programa). Además, se evaluó la diferencia en el contenido y la potencia de NAM y PN naturales en modelos de ratón (ratones jóvenes versus viejos) y en ensayos con células de fibroblastos humanos.
La metodología del estudio incluyó imágenes (para la identificación de nutrientes), detección (para limitar los nutrientes identificados a aquellos considerados seguros para el consumo humano) y pruebas moleculares y bioquímicas para evaluar el desempeño de los suplementos dietéticos identificados en diferentes edades y concentraciones. Los análisis estadísticos incluyeron pruebas t de Student de dos colas y análisis de varianza para cálculos entre grupos. Dado que siempre se ha sabido que la disminución de la función muscular relacionada con la edad difiere entre hombres y mujeres, se realizaron pruebas de hMP en células de donantes tanto masculinos como femeninos. Esto aseguró que los resultados tuvieran en cuenta las posibles diferencias biológicas específicas de género.
Resultados del estudio
Disminución de nutrientes relacionada con la edad: los niveles de NAM y PN disminuyen naturalmente con la edad, hasta en un 37% en el tejido muscular y el plasma, lo que indica una deficiencia de nutrientes sistémica que puede corregirse con suplementos nutricionales.
De los miles de nutrientes estudiados, se seleccionaron NAM y PN para estudios posteriores en función de su eficacia observada y su seguridad aprobada por la FDA. El estudio demostró que NAM promueve la proliferación de MuSC a través de la señalización de β-catenina mediada por CK1, mientras que PN promueve la diferenciación a través de la vía AKT y el metabolismo energético. En particular, estos nutrientes exhiben modos independientes pero sinérgicos de función potenciadora de MuSC.
Debido a que se requieren tanto la diferenciación como la proliferación para lograr los resultados deseados, estas pruebas sugieren que se requieren terapias combinadas que incluyan tanto NAM como PN para obtener resultados óptimos. Las comparaciones entre ratones viejos y jóvenes revelaron que los niveles circulantes de NAM y PN disminuyeron con la edad, lo que coincidía casi perfectamente con las disminuciones observadas en la función de MuSC. Esto fue confirmado además por datos epidemiológicos en humanos, que vincularon los niveles bajos de estos nutrientes con una masa muscular reducida y una velocidad de marcha más lenta. En conjunto, estos resultados sugieren que las preparaciones combinadas de NAM/PN pueden ayudar a estabilizar los niveles circulantes de estos nutrientes, mantener eficazmente la función MuSC y, por lo tanto, prevenir la degeneración muscular relacionada con la edad.
Es alentador que se descubriera que las preparaciones combinadas de NAM/PN administradas por vía oral eran capaces de revertir la pérdida muscular relacionada con la edad tanto en ratones como en humanos. Los participantes que consumieron estos nutrientes mostraron una recuperación y fuerza muscular significativamente mejores, así como tiempos de curación más cortos, en comparación con los participantes que recibieron cantidades iguales de placebos. Sin embargo, los autores señalaron que lo ideal es que los suplementos de NAM y PN complementen el ejercicio y las proteínas de la dieta para lograr una salud muscular integral.
Diploma
El presente estudio presenta una evaluación integral de la efectividad y seguridad de los nutrientes derivados de los alimentos para abordar el problema actual y creciente de la degeneración muscular relacionada con la edad. Examinó 50.000 nutrientes e identificó sólo dos (NAM y PN) como seguros y eficaces para revertir la degeneración muscular natural, especialmente cuando se administran como terapia combinada. Si bien los efectos de un estilo de vida saludable (hábitos dietéticos) y la actividad física (ejercicio) no pueden subestimarse, las combinaciones de NAM/PN administradas por vía oral mejoraron la regeneración muscular, mejoraron la reparación muscular y aumentaron la fuerza muscular en los ancianos.
Por lo tanto, este estudio destaca la NAM y la PN como soluciones clínicamente viables para abordar la disminución de la calidad de vida asociada con el envejecimiento y representa el primer paso hacia un futuro más fuerte e independiente en la sociedad actual, cada vez más envejecida. Investigaciones futuras podrían examinar cómo estos nutrientes interactúan con otras células en el nicho muscular y evaluar sus efectos a largo plazo en entornos clínicos.
Fuentes:
- Ancel, S., Michaud, J., Migliavacca, E., Jomard, C., Fessard, A., Garcia, P., Karaz, S., Raja, S., Jacot, G. E., Desgeorges, T., Sánchez-García, J. L., Tauzin, L., Ratinaud, Y., Brinon, B., Métairon, S., Pinero, L., Barron, D., Blum, S., Karagounis, L. G., … Feige, J. N. (2024). Nicotinamide and pyridoxine stimulate muscle stem cell expansion and enhance regenerative capacity during aging. In Journal of Clinical Investigation (Vol. 134, Issue 24). American Society for Clinical Investigation, DOI – 10.1172/jci163648, https://www.jci.org/articles/view/163648