Les nutriments naturels nicotinamide et pyridoxine neutralisent le vieillissement musculaire

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Comment le nicotinamide et la pyridoxine offrent une solution révolutionnaire et sûre pour lutter contre la perte musculaire et améliorer la régénération des populations vieillissantes. Une étude récente publiée dans The Journal of Clinical Investigation a identifié une thérapie combinée orale composée de nicotinamide (NAM) et de pyridoxine (PN) comme moyen sûr et naturel de soutenir les cellules souches musculaires (MuSC). Ces cellules jouent un rôle déterminant dans la réparation et la régénération musculaire, mais leur fonction et leur efficacité diminuent avec l’âge. L’étude a révélé que NAM active la signalisation β-caténine médiée par CK1, tandis que PN stimule la voie de signalisation AKT, toutes deux cruciales pour la prolifération et la différenciation des MuSC. Imagerie personnalisée à haut débit in vitro, in vivo (modèles de souris)…

Les nutriments naturels nicotinamide et pyridoxine neutralisent le vieillissement musculaire

Comment le nicotinamide et la pyridoxine offrent une solution révolutionnaire et sûre pour lutter contre la perte musculaire et améliorer la régénération des populations vieillissantes.

Une étude récente publiée dansLe Journal d'Investigation Cliniqueidentifié une thérapie combinée orale composée de nicotinamide (NAM) et de pyridoxine (PN) comme agent sûr et naturel pour soutenir les cellules souches musculaires (MuSC). Ces cellules jouent un rôle déterminant dans la réparation et la régénération musculaire, mais leur fonction et leur efficacité diminuent avec l’âge. L’étude a révélé que NAM active la signalisation β-caténine médiée par CK1, tandis que PN stimule la voie de signalisation AKT, toutes deux cruciales pour la prolifération et la différenciation des MuSC. L'imagerie personnalisée à haut débit in vitro, in vivo (modèles de souris) et des études précliniques ont révélé que le NAM et le PN, des nutriments naturels provenant des aliments, peuvent améliorer la croissance des MuSC et inverser efficacement les déclins liés à l'âge.

Il a été constaté que le processus naturel de vieillissement diminue les niveaux circulants de NAM et de PN, mettant en évidence ces nutriments approuvés par la FDA comme des solutions prometteuses pour lutter contre la dégénérescence musculaire liée à l'âge. Il est intéressant de noter que les niveaux de NAM et de PN étaient directement liés à la masse musculaire et à la vitesse de marche dans une cohorte de personnes âgées, soulignant leur signification clinique potentielle.

Résumé graphique

arrière-plan

Les muscles squelettiques présentent un degré étonnamment élevé de plasticité et s’adaptent de manière dynamique au stress, aux blessures et à la non-utilisation. Ces muscles dépendent des cellules souches musculaires (MuSC) pour leur croissance, leur réparation (après une blessure) et leur entretien. Dans des conditions normales, les MuSC en excès sont dormants et ne sont activés que pour compenser la diminution du pool de MuSC en circulation ou pour réparer des blessures. Malheureusement, des recherches antérieures ont montré que le vieillissement altère la fonction MuSC en raison d’une inflammation accrue, d’une signalisation cellulaire altérée ou d’un stress oxydatif. Pris ensemble, ces facteurs ralentissent la masse musculaire et augmentent la perte de force, une condition médicalement appelée « sarcopénie ».

Ces dernières années, une poignée d’études précliniques ont été menées dans le but de trouver des méthodes permettant d’inverser le déclin des MuSC lié à l’âge. Malheureusement, ces études n’ont pas réussi à aborder la sécurité des interventions, de sorte que même les inversions réussies de la dégénérescence des MuSC ne conviennent pas à une utilisation humaine. L'étude actuelle se caractérise par le fait qu'elle se concentre sur des nutriments classés GRAS (généralement reconnus comme sûrs), garantissant ainsi la sécurité physiologique en plus de l'efficacité thérapeutique. L'identification de nutriments naturels présentant une sécurité physiologique, un faible coût et une efficacité thérapeutique élevée serait une solution idéale à la perte de qualité de vie (QdV) liée à l'âge dans la société vieillissante d'aujourd'hui.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont développé un pipeline d’imagerie personnalisé à haut débit (analyse phénotypique) pour examiner 50 000 nutriments et extraits de plantes d’origine alimentaire afin d’identifier des bioactifs sûrs susceptibles d’améliorer la croissance et l’efficacité de MuSC. Parmi les nombreux nutriments identifiés, les analyses en aval se sont limitées aux nutriments classés comme généralement reconnus comme sûrs (GRAS) par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Avantages spécifiques à la voie : La nicotinamide (NAM) améliore la signalisation de la β-caténine, tandis que la pyridoxine (PN) active la voie AKT et le métabolisme énergétique, fournissant des mécanismes complémentaires pour optimiser la fonction des cellules souches musculaires (MuSC).

Leur analyse a montré que le nicotinamide (NAM) et la pyridoxine (PN) stimulent efficacement les MuSC via leur capacité à améliorer la signalisation cellulaire dans les voies AKT et CK1/β-caténine. Ces voies régulent la prolifération et la différenciation et sont essentielles au maintien de mécanismes de réparation musculaire sains. Une diminution du premier entraîne une récupération musculaire plus lente (après une utilisation de routine), une force réduite et une efficacité de réparation moindre (après une blessure).

L'étude a ensuite testé la valeur de la supplémentation NAM/PNin vitroTests de progéniteurs myogéniques humains (hMP), modèles de souris in vivo (souris mâles C57BL/6JRj d'âges différents) et étude préclinique d'épidémiologie humaine (Bushehr Elderly Health). programme [BEH]). De plus, la différence entre la teneur naturelle en NAM et en PN et leur puissance a été évaluée dans des modèles de souris (souris jeunes ou âgées) et dans des analyses de cellules de fibroblastes humains.

La méthodologie de l'étude comprenait l'imagerie (pour l'identification des nutriments), le dépistage (pour limiter les nutriments identifiés à ceux considérés comme sans danger pour la consommation humaine) et des tests moléculaires et biochimiques pour évaluer les performances des compléments alimentaires identifiés à différents âges et concentrations. Les analyses statistiques comprenaient des tests t bilatéraux de Student et une analyse de variance pour les calculs entre groupes. Comme on sait depuis toujours que le déclin de la fonction musculaire lié à l’âge diffère entre les hommes et les femmes, des tests hMP ont été effectués sur des cellules de donneurs mâles et femelles. Cela garantissait que les résultats prenaient en compte les différences biologiques potentielles spécifiques au sexe.

Résultats de l'étude

Déclin des nutriments lié à l'âge : les niveaux de NAM et de PN diminuent naturellement avec l'âge, jusqu'à 37 % dans les tissus musculaires et le plasma, indiquant une carence systémique en nutriments qui peut être corrigée par une supplémentation nutritionnelle.

Parmi les milliers de nutriments étudiés, le NAM et le PN ont été sélectionnés pour des études en aval sur la base de leur efficacité observée et de leur sécurité approuvée par la FDA. L’étude a montré que NAM favorise la prolifération de MuSC via la signalisation β-caténine médiée par CK1, tandis que PN favorise la différenciation via la voie AKT et le métabolisme énergétique. Notamment, ces nutriments présentent des modes indépendants mais synergiques de fonction d’amélioration de MuSC.

Étant donné que la différenciation et la prolifération sont nécessaires pour obtenir les résultats souhaités, ces tests suggèrent que des thérapies combinées incluant à la fois la NAM et la PN sont nécessaires pour obtenir des résultats optimaux. Les comparaisons entre les souris âgées et les jeunes souris ont révélé que les niveaux circulants de NAM et de PN diminuaient avec l'âge, ce qui correspondait presque parfaitement aux déclins observés de la fonction MuSC. Cela a été confirmé par des données épidémiologiques humaines, qui associaient de faibles niveaux de ces nutriments à une masse musculaire réduite et à une vitesse de marche plus lente. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les préparations combinées NAM/PN peuvent aider à stabiliser les niveaux circulants de ces nutriments, à maintenir efficacement la fonction MuSC et ainsi à prévenir la dégénérescence musculaire liée à l'âge.

De manière encourageante, il a été constaté que les préparations combinées NAM/PN administrées par voie orale étaient capables d'inverser la perte musculaire liée à l'âge chez la souris et l'homme. Les participants qui ont consommé ces nutriments ont montré une récupération et une force musculaires significativement améliorées, ainsi que des temps de guérison plus courts, par rapport aux participants ayant reçu des quantités égales de placebos. Cependant, les auteurs ont noté que les suppléments NAM et PN devraient idéalement compléter l’exercice et les protéines alimentaires pour atteindre une santé musculaire holistique.

Diplôme

La présente étude présente une évaluation complète de l'efficacité et de la sécurité des nutriments d'origine alimentaire pour résoudre le problème actuel et croissant de la dégénérescence musculaire liée à l'âge. Elle a examiné 50 000 nutriments et en a identifié seulement deux – NAM et PN – comme étant sûrs et efficaces pour inverser la dégénérescence musculaire naturelle, en particulier lorsqu'ils sont administrés sous forme de thérapie combinée. Bien que les effets d'un mode de vie sain (habitudes alimentaires) et de l'activité physique (exercice) ne puissent être sous-estimés, les combinaisons NAM/PN administrées par voie orale ont amélioré la régénération musculaire, la réparation musculaire et l'augmentation de la force musculaire chez les personnes âgées.

Cette étude met donc en évidence la NAM et la PN comme des solutions cliniquement viables pour faire face aux déclins de qualité de vie associés au vieillissement et représente la première étape vers un avenir plus fort et plus indépendant dans la société actuelle de plus en plus vieillissante. Des recherches futures pourraient examiner comment ces nutriments interagissent avec d’autres cellules de la niche musculaire et évaluer leurs effets à long terme en milieu clinique.


Sources :

Journal reference:
  • Ancel, S., Michaud, J., Migliavacca, E., Jomard, C., Fessard, A., Garcia, P., Karaz, S., Raja, S., Jacot, G. E., Desgeorges, T., Sánchez-García, J. L., Tauzin, L., Ratinaud, Y., Brinon, B., Métairon, S., Pinero, L., Barron, D., Blum, S., Karagounis, L. G., … Feige, J. N. (2024). Nicotinamide and pyridoxine stimulate muscle stem cell expansion and enhance regenerative capacity during aging. In Journal of Clinical Investigation (Vol. 134, Issue 24). American Society for Clinical Investigation, DOI – 10.1172/jci163648, https://www.jci.org/articles/view/163648