Natūralios maistinės medžiagos nikotinamidas ir piridoksinas stabdo raumenų senėjimą

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Kaip nikotinamidas ir piridoksinas yra novatoriškas, saugus sprendimas, padedantis kovoti su raumenų nykimu ir pagerinti senstančios populiacijos regeneraciją. Neseniai žurnale „The Journal of Clinical Investigation“ paskelbtame tyrime nustatyta, kad geriamoji kombinuota terapija, kurią sudaro nikotinamidas (NAM) ir piridoksinas (PN), yra saugi ir natūrali raumenų kamieninių ląstelių (MuSC) palaikymo priemonė. Šios ląstelės yra svarbios raumenų atstatymui ir regeneracijai, tačiau jų funkcija ir efektyvumas mažėja su amžiumi. Tyrimas parodė, kad NAM aktyvuoja CK1 sukeltą β-katenino signalizaciją, o PN stimuliuoja AKT signalizacijos kelią, kurie abu yra labai svarbūs MuSC proliferacijai ir diferenciacijai. Pasirinktinis didelio našumo vaizdavimas in vitro, in vivo (pelės modeliai)…

Natūralios maistinės medžiagos nikotinamidas ir piridoksinas stabdo raumenų senėjimą

Kaip nikotinamidas ir piridoksinas yra novatoriškas, saugus sprendimas, padedantis kovoti su raumenų nykimu ir pagerinti senstančios populiacijos regeneraciją.

Neseniai paskelbtas tyrimasKlinikinių tyrimų žurnalasnustatė, kad geriamoji kombinuota terapija, kurią sudaro nikotinamidas (NAM) ir piridoksinas (PN), yra saugus ir natūralus agentas raumenų kamieninėms ląstelėms (MuSC) palaikyti. Šios ląstelės yra svarbios raumenų atstatymui ir regeneracijai, tačiau jų funkcija ir efektyvumas mažėja su amžiumi. Tyrimas parodė, kad NAM aktyvuoja CK1 sukeltą β-katenino signalizaciją, o PN stimuliuoja AKT signalizacijos kelią, kurie abu yra labai svarbūs MuSC proliferacijai ir diferenciacijai. Pasirinktinis didelio našumo vaizdavimas in vitro, in vivo (pelės modeliai) ir ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad NAM ir PN, natūralios maistinės medžiagos iš maisto, gali padidinti MuSC augimą ir veiksmingai pakeisti su amžiumi susijusį mažėjimą.

Nustatyta, kad natūralus senėjimo procesas sumažina cirkuliuojantį NAM ir PN kiekį, išryškindamas šias FDA patvirtintas maistines medžiagas kaip perspektyvius sprendimus kovojant su su amžiumi susijusia raumenų degeneracija. Įdomu tai, kad NAM ir PN lygiai buvo tiesiogiai susiję su raumenų mase ir eisenos greičiu vyresnio amžiaus žmonių grupėje, pabrėždami jų galimą klinikinę reikšmę.

Grafinė santrauka

fone

Skeleto raumenys pasižymi stebėtinai aukštu plastiškumo laipsniu ir dinamiškai prisitaiko prie streso, traumų ir nenaudojimo. Šie raumenys remiasi raumenų kamieninėmis ląstelėmis (MuSC) augimui, taisymui (po sužalojimo) ir priežiūrai. Įprastomis sąlygomis pertekliniai MuSC yra neaktyvūs ir aktyvuojami tik siekiant kompensuoti cirkuliuojančio MuSC baseino sumažėjimą arba ištaisyti sužalojimą. Deja, ankstesni tyrimai parodė, kad senėjimas pablogina MuSC funkciją dėl padidėjusio uždegimo, pakitusios ląstelių signalizacijos ar oksidacinio streso. Kartu šie veiksniai sulėtina raumenų masę ir padidina jėgos praradimą – būklę, mediciniškai vadinamą „sarkopenija“.

Pastaraisiais metais buvo atlikta keletas ikiklinikinių tyrimų, kuriais siekiama rasti metodus, kaip pakeisti su amžiumi susijusį MuSC sumažėjimą. Deja, šiuose tyrimuose nepavyko išspręsti intervencijos saugumo, todėl net sėkmingi MuSC degeneracijos panaikinimai nėra tinkami naudoti žmonėms. Dabartinis tyrimas pasižymi tuo, kad jame daugiausia dėmesio skiriama maistinėms medžiagoms, kurios yra klasifikuojamos kaip GRAS (Generally Recognized As Safe), taip užtikrinant fiziologinį saugumą, be terapinio efektyvumo. Natūralių maistinių medžiagų, kurios pasižymi fiziologiniu saugumu, mažomis sąnaudomis ir dideliu terapiniu veiksmingumu, nustatymas būtų idealus sprendimas su amžiumi susijusiam gyvenimo kokybės praradimui (QoL) šiandieninėje senstančioje visuomenėje.

Apie studiją

Šiame tyrime mokslininkai sukūrė pritaikytą didelio našumo vaizdavimo vamzdyną (fenotipinį tyrimą), kad būtų galima patikrinti 50 000 maistinių medžiagų ir augalų ekstraktų, gautų iš maisto, siekiant nustatyti saugias bioaktyviąsias medžiagas, kurios galėtų padidinti MuSC augimą ir veiksmingumą. Iš daugelio nustatytų maistinių medžiagų paskesnės analizės apsiribojo maistinėmis medžiagomis, kurias JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priskyrė visuotinai pripažintoms saugiomis (GRAS).

Konkrečios kelio naudos: Nikotinamidas (NAM) sustiprina β-katenino signalizaciją, o piridoksinas (PN) aktyvina AKT kelią ir energijos apykaitą, suteikdamas papildomus mechanizmus raumenų kamieninių ląstelių (MuSC) funkcijai optimizuoti.

Jų tyrimas parodė, kad nikotinamidas (NAM) ir piridoksinas (PN) veiksmingai stimuliuoja MuSC, nes jie gali sustiprinti ląstelių signalizaciją AKT ir CK1 / β-katenino keliuose. Šie keliai reguliuoja proliferaciją ir diferenciaciją ir yra labai svarbūs palaikant sveikus raumenų atstatymo mechanizmus. Sumažėjus pirmiesiems, raumenys atsigauna lėčiau (po įprasto naudojimo), sumažėja jėga ir prastesnis atstatymo efektyvumas (po traumos).

Tada tyrimas patikrino NAM / PN papildymo vertęin vitroŽmogaus miogeninių progenitorių (hMP), in vivo pelių modelių (skirtingo amžiaus C57BL/6JRj pelių patinų) ir ikiklinikinio žmogaus epidemiologijos tyrimo (Bushehr Elderly Health) bandymai. [BEH] programa). Be to, natūralaus NAM ir PN kiekio ir stiprumo skirtumas buvo įvertintas naudojant pelių modelius (jaunas ir senas peles) ir žmogaus fibroblastų ląstelių tyrimus.

Tyrimo metodika apėmė vaizdo gavimą (maisto medžiagų identifikavimui), atranką (siekiant apriboti nustatytas maistines medžiagas iki tų, kurios laikomos saugiomis žmonėms vartoti) ir molekulinius bei biocheminius tyrimus, siekiant įvertinti nustatytų maisto papildų veikimą skirtingo amžiaus ir koncentracijose. Statistinė analizė apėmė dvipusius Stjudento t testus ir dispersijos analizę, skirtą skaičiavimams tarp grupių. Kadangi visada buvo žinoma, kad su amžiumi susijęs raumenų funkcijos mažėjimas vyrams ir moterims skiriasi, hMP tyrimai buvo atlikti tiek su vyrų, tiek su moterų donorų ląstelėmis. Tai užtikrino, kad rezultatuose buvo atsižvelgta į galimus su lytimi susijusius biologinius skirtumus.

Studijų rezultatai

Su amžiumi susijęs maistinių medžiagų sumažėjimas: NAM ir PN lygis natūraliai mažėja su amžiumi iki 37 % raumenų audinyje ir plazmoje, o tai rodo sisteminį maistinių medžiagų trūkumą, kurį galima ištaisyti papildant mitybą.

Iš tūkstančių ištirtų maistinių medžiagų NAM ir PN buvo atrinkti tolesniems tyrimams, remiantis jų pastebėtu veiksmingumu ir FDA patvirtintu saugumu. Tyrimas parodė, kad NAM skatina MuSC proliferaciją per CK1 sukeltą β-katenino signalizaciją, o PN skatina diferenciaciją per AKT kelią ir energijos apykaitą. Pažymėtina, kad šios maistinės medžiagos turi nepriklausomus, tačiau sinergetinius MuSC stiprinančios funkcijos būdus.

Kadangi norimiems rezultatams pasiekti reikalinga ir diferenciacija, ir proliferacija, šie testai rodo, kad norint pasiekti optimalius rezultatus, reikalinga kombinuota terapija, apimanti ir NAM, ir PN. Palyginus senas ir jaunas peles, paaiškėjo, kad cirkuliuojantis NAM ir PN lygis mažėjo su amžiumi, o tai beveik visiškai atitiko pastebėtus MuSC funkcijos sumažėjimus. Tai dar labiau patvirtino žmonių epidemiologiniai duomenys, kurie susiejo mažą šių maistinių medžiagų kiekį su sumažėjusia raumenų masė ir lėtesniu eisenos greičiu. Visi šie rezultatai rodo, kad NAM / PN deriniai gali padėti stabilizuoti cirkuliuojančius šių maistinių medžiagų kiekius, veiksmingai palaikyti MuSC funkciją ir taip užkirsti kelią su amžiumi susijusiai raumenų degeneracijai.

Džiugina tai, kad per burną vartojami NAM/PN deriniai galėjo pakeisti su amžiumi susijusį raumenų nykimą tiek pelėms, tiek žmonėms. Dalyviai, kurie vartojo šias maistines medžiagas, žymiai pagerino raumenų atsigavimą ir stiprumą, taip pat trumpesnį gijimo laiką, palyginti su dalyviais, kuriems buvo skiriamas vienodas kiekis placebo. Tačiau autoriai pažymėjo, kad NAM ir PN papildai idealiai turėtų papildyti pratimus ir dietinius baltymus, kad būtų pasiekta visapusiška raumenų sveikata.

Diplomas

Šiame tyrime pateikiamas išsamus iš maisto gaunamų maistinių medžiagų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas sprendžiant nuolatinę ir augančią su amžiumi susijusią raumenų degeneracijos problemą. Jis ištyrė 50 000 maistinių medžiagų ir nustatė tik dvi – NAM ir PN – kaip saugias ir veiksmingas natūraliai raumenų degeneracijai panaikinti, ypač kai jos skiriamos kaip kombinuotas gydymas. Nors negalima nuvertinti sveikos gyvensenos (mitybos įpročių) ir fizinio aktyvumo (pratybų) poveikio, geriami NAM/PN deriniai pagerino raumenų regeneraciją, pagerino raumenų atstatymą ir padidino raumenų jėgą vyresnio amžiaus žmonėms.

Todėl šiame tyrime pabrėžiama, kad NAM ir PN yra kliniškai perspektyvūs sprendimai, skirti spręsti su senėjimu susijusius gyvenimo kokybės pablogėjimus ir yra pirmasis žingsnis link stipresnės ir nepriklausomesnės ateities šiandieninėje vis labiau senstančioje visuomenėje. Būsimi tyrimai galėtų ištirti, kaip šios maistinės medžiagos sąveikauja su kitomis raumenų nišos ląstelėmis, ir įvertinti jų ilgalaikį poveikį klinikinėje aplinkoje.


Šaltiniai:

Journal reference:
  • Ancel, S., Michaud, J., Migliavacca, E., Jomard, C., Fessard, A., Garcia, P., Karaz, S., Raja, S., Jacot, G. E., Desgeorges, T., Sánchez-García, J. L., Tauzin, L., Ratinaud, Y., Brinon, B., Métairon, S., Pinero, L., Barron, D., Blum, S., Karagounis, L. G., … Feige, J. N. (2024). Nicotinamide and pyridoxine stimulate muscle stem cell expansion and enhance regenerative capacity during aging. In Journal of Clinical Investigation (Vol. 134, Issue 24). American Society for Clinical Investigation, DOI – 10.1172/jci163648, https://www.jci.org/articles/view/163648