Os nutrientes naturais nicotinamida e piridoxina neutralizam o envelhecimento muscular

Os nutrientes naturais nicotinamida e piridoxina neutralizam o envelhecimento muscular

Como a nicotinamida e a piridoxina oferecem uma solução inovadora e segura para neutralizar a perda muscular e melhorar a regeneração em populações idosas.

Um estudo recente publicado emO Jornal de Investigação Clínicaidentificaram uma terapia combinada oral que consiste em nicotinamida (NAM) e piridoxina (PN) como um agente seguro e natural para apoiar células-tronco musculares (MuSCs). Estas células são fundamentais na reparação e regeneração muscular, mas a sua função e eficácia diminuem com a idade. O estudo descobriu que o NAM ativa a sinalização de β-catenina mediada por CK1, enquanto o PN estimula a via de sinalização de AKT, ambas cruciais para a proliferação e diferenciação de MuSC. Imagens personalizadas de alto rendimento in vitro, in vivo (modelos de camundongos) e estudos pré-clínicos revelaram que NAM e PN, nutrientes naturais dos alimentos, podem aumentar o crescimento de MuSC e reverter efetivamente os declínios relacionados à idade.

Descobriu-se que o processo natural de envelhecimento diminui os níveis circulantes de NAM e PN, destacando esses nutrientes aprovados pela FDA como soluções promissoras para combater a degeneração muscular relacionada à idade. Curiosamente, os níveis de NAM e PN estavam diretamente relacionados com a massa muscular e a velocidade da marcha numa coorte de idosos, destacando o seu potencial significado clínico.

Resumo gráfico

fundo

Os músculos esqueléticos exibem um grau surpreendentemente elevado de plasticidade e adaptam-se dinamicamente ao estresse, lesões e desuso. Esses músculos dependem de células-tronco musculares (MuSCs) para crescimento, reparo (após lesão) e manutenção. Sob condições normais, o excesso de MuSCs fica inativo e é ativado apenas para compensar declínios no pool circulante de MuSC ou para reparar lesões. Infelizmente, pesquisas anteriores mostraram que o envelhecimento prejudica a função do MuSC devido ao aumento da inflamação, alteração da sinalização celular ou estresse oxidativo. Juntos, esses fatores diminuem a massa muscular e aumentam a perda de força, uma condição clinicamente conhecida como “sarcopenia”.

Nos últimos anos, foram realizados vários estudos pré-clínicos com o objetivo de encontrar métodos para reverter o declínio do MuSC relacionado à idade. Infelizmente, estes estudos não conseguiram abordar a segurança da intervenção, pelo que mesmo as reversões bem sucedidas da degeneração MuSC não são adequadas para uso humano. O presente estudo caracteriza-se por focar em nutrientes classificados como GRAS (Generally Recognized As Safe), garantindo assim segurança fisiológica além de eficácia terapêutica. A identificação de nutrientes naturais que apresentem segurança fisiológica, baixo custo e alta eficácia terapêutica seria uma solução ideal para a perda de qualidade de vida (QV) relacionada à idade na sociedade envelhecida de hoje.

Sobre o estudo

No presente estudo, os pesquisadores desenvolveram um pipeline de imagens personalizado de alto rendimento (ensaio fenotípico) para rastrear 50.000 nutrientes derivados de alimentos e extratos de plantas para identificar bioativos seguros que poderiam aumentar o crescimento e a eficácia do MuSC. Dos numerosos nutrientes identificados, as análises a jusante foram limitadas aos nutrientes classificados como Geralmente Reconhecidos como Seguros (GRAS) pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.

Benefícios específicos da via: A nicotinamida (NAM) aumenta a sinalização da β-catenina, enquanto a piridoxina (PN) ativa a via AKT e o metabolismo energético, fornecendo mecanismos complementares para otimizar a função das células-tronco musculares (MuSC).

O seu ensaio mostrou que a nicotinamida (NAM) e a piridoxina (PN) estimulam eficazmente os MuSCs através da sua capacidade de melhorar a sinalização celular nas vias AKT e CK1/β-catenina. Estas vias regulam a proliferação e diferenciação e são críticas para manter mecanismos de reparação muscular saudáveis. Um declínio no primeiro resulta em recuperação muscular mais lenta (após uso rotineiro), força reduzida e menor eficácia de reparo (após lesão).

O estudo então testou o valor da suplementação de NAM/PNin vitroTestes para progenitores miogênicos humanos (hMPs), modelos de camundongos in vivo (camundongos C57BL/6JRj machos de diferentes idades) e um estudo pré-clínico de epidemiologia humana (Bushehr Elderly Health). programa [BEH]). Além disso, a diferença no conteúdo e potência naturais de NAM e PN foi avaliada em modelos de camundongos (camundongos jovens versus camundongos velhos) e em ensaios de células de fibroblastos humanos.

A metodologia do estudo incluiu imagens (para identificação de nutrientes), triagem (para limitar os nutrientes identificados àqueles considerados seguros para consumo humano) e testes moleculares e bioquímicos para avaliar o desempenho dos suplementos dietéticos identificados em diferentes idades e concentrações. As análises estatísticas incluíram testes t de Student bicaudais e análise de variância para cálculos entre grupos. Como sempre se soube que o declínio da função muscular relacionado com a idade difere entre homens e mulheres, os testes de hMP foram realizados em células de doadores masculinos e femininos. Isto garantiu que os resultados levassem em conta potenciais diferenças biológicas específicas de género.

Resultados do estudo

Declínio de nutrientes relacionado à idade: Os níveis de NAM e PN diminuem naturalmente com a idade, em até 37% no tecido muscular e no plasma, indicando uma deficiência sistêmica de nutrientes que pode ser corrigida com suplementação nutricional.

Dos milhares de nutrientes estudados, NAM e PN foram selecionados para estudos posteriores com base na eficácia observada e na segurança aprovada pela FDA. O estudo mostrou que o NAM promove a proliferação de MuSC através da sinalização de β-catenina mediada por CK1, enquanto o PN promove a diferenciação através da via AKT e do metabolismo energético. Notavelmente, estes nutrientes exibem modos independentes, mas sinérgicos, de função de melhoria do MuSC.

Dado que tanto a diferenciação como a proliferação são necessárias para alcançar os resultados desejados, estes testes sugerem que são necessárias terapias combinadas que incluam tanto NAM como PN para obter resultados óptimos. Comparações entre camundongos velhos e jovens revelaram que os níveis circulantes de NAM e PN diminuíram com a idade, o que correspondeu quase perfeitamente aos declínios observados na função MuSC. Isto foi ainda confirmado por dados epidemiológicos humanos, que associaram os baixos níveis destes nutrientes à redução da massa muscular e à velocidade de marcha mais lenta. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que as preparações combinadas NAM/PN podem ajudar a estabilizar os níveis circulantes destes nutrientes, manter eficazmente a função MuSC e, assim, prevenir a degeneração muscular relacionada com a idade.

De forma encorajadora, descobriu-se que as preparações combinadas de NAM/PN administradas por via oral foram capazes de reverter a perda muscular relacionada à idade em ratos e humanos. Os participantes que consumiram esses nutrientes apresentaram recuperação e força muscular significativamente melhoradas, bem como tempos de cura mais curtos, em comparação com os participantes que receberam quantidades iguais de placebos. No entanto, os autores observaram que os suplementos NAM e PN deveriam idealmente complementar o exercício e a proteína dietética para alcançar uma saúde muscular holística.

Diploma

O presente estudo apresenta uma avaliação abrangente da eficácia e segurança dos nutrientes derivados de alimentos na abordagem do problema contínuo e crescente da degeneração muscular relacionada à idade. Examinou 50.000 nutrientes e identificou apenas dois – NAM e PN – como seguros e eficazes na reversão da degeneração muscular natural, especialmente quando administrados como terapia combinada. Embora os efeitos de um estilo de vida saudável (hábitos alimentares) e da atividade física (exercício) não possam ser subestimados, as combinações NAM/PN administradas por via oral melhoraram a regeneração muscular, melhoraram a reparação muscular e aumentaram a força muscular nos idosos.

Este estudo destaca, portanto, NAM e PN como soluções clinicamente viáveis ​​para abordar o declínio da qualidade de vida associado ao envelhecimento e representa o primeiro passo em direção a um futuro mais forte e mais independente na sociedade cada vez mais envelhecida de hoje. Pesquisas futuras poderiam examinar como esses nutrientes interagem com outras células no nicho muscular e avaliar seus efeitos a longo prazo em ambientes clínicos.

Fontes: