A reprogramação das células de Kupffer em embriões explica distúrbios metabólicos na prole

A reprogramação das células de Kupffer em embriões explica distúrbios metabólicos na prole

Crianças nascidas de mães obesas correm maior risco de desenvolver distúrbios metabólicos, mesmo que sigam uma dieta saudável. Um novo estudo da Universidade de Bonn oferece uma explicação para este fenômeno. Em camundongos obesos, certas células do fígado do embrião são reprogramadas durante a gravidez. Isso leva a mudanças de longo prazo no metabolismo da prole. Os pesquisadores acreditam que esses resultados também podem ser relevantes para os humanos. O estudo já foi publicado na revista Nature.

A equipe se concentrou nas chamadas células de Kupffer. Estes são macrófagos, os chamados “grandes comedores”, que protegem o corpo como parte do sistema imunológico inato. Durante o desenvolvimento embrionário, migram para o fígado, onde passam a residir permanentemente. Lá eles combatem patógenos e destroem células envelhecidas ou danificadas.

Essas células Kupffer também atuam como condutores. Eles instruem as células hepáticas vizinhas sobre o que fazer. Desta forma, ajudam a garantir que o fígado, como órgão metabólico central, desempenha corretamente as suas diversas tarefas. “

Profª Dra. Elvira Messe do Instituto Limes da Universidade de Bonn

Mudando a melodia: de Beethoven a Vivaldi

No entanto, parece que esta função executiva é alterada pela obesidade. Isso é o que experimentos em massa com ratos fizeram em colaboração com outros grupos de pesquisa da Universidade de Bonn. “Conseguimos mostrar que os filhos de mães obesas frequentemente desenvolvem fígado gorduroso logo após o nascimento”, diz o Dr. Hao Huang, do laboratório de Mass. “E isso também aconteceu quando os animais jovens receberam uma dieta completamente normal.”

A causa deste distúrbio parece ser uma espécie de “reprogramação” das células de Kupffer na prole. Como resultado, enviam sinais moleculares que instruem as células do fígado a absorver mais gordura. Em sentido figurado, eles não executam mais as sinfonias de Beethoven, mas sim as de Vivaldi.

Esta mudança parece ocorrer durante o desenvolvimento embrionário e é desencadeada por produtos metabólicos maternos. Estes ativam um tipo de interruptor metabólico nas células de Kupffer e alteram a forma como estas células guiam as células do fígado a longo prazo. “Essa mudança é o chamado fator de transcrição”, diz Mass. “Ele controla quais genes estão ativos nas células de Kupffer”.

Sem fígado gorduroso sem interruptores moleculares

Quando os investigadores eliminaram geneticamente esta alteração nas células de Kupffer durante a gravidez, a descendência não desenvolveu doença hepática gordurosa. Ainda não está claro se este mecanismo também poderia ser resolvido com medicamentos. As equipes agora planejam investigar isso em estudos de acompanhamento.

Se isso levar a novas abordagens de tratamento, isso seria uma boa notícia. O comportamento alterado das células de Kupffer provavelmente terá muitas consequências negativas. Por exemplo, o acúmulo de gordura no fígado é acompanhado por fortes reações inflamatórias. Isso pode fazer com que um número crescente de células do fígado morra e seja substituído por tecido cicatricial. O resultado é fibrose, que prejudica gradativamente a função hepática. Ao mesmo tempo, existe o risco de as células do fígado se degenerarem e se tornarem cancerosas.

“Está a tornar-se cada vez mais claro que muitas doenças nos seres humanos começam numa fase muito inicial de desenvolvimento”, diz Mass, que também é porta-voz da área de investigação transdisciplinar “Vida e Saúde” e membro do conselho do Cluster de Excelência “Immunosensation2” da Universidade de Bona. “Nosso estudo é um dos poucos que consegue explicar em detalhes como essa programação inicial pode acontecer.”

Institutos participantes e financiamento:

Além da Universidade de Bonn, o Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas (DZNE), a Universidade de Viena (Áustria), a Universidade de Ghent (Bélgica) e a Universidade de Xangai (China) estiveram envolvidas no estudo. A pesquisa foi apoiada pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG, em particular SFB 1454 Metaflammation), pelo Conselho Europeu de Pesquisa (ERC), pela Fundação Jürgen Manchot, pelo Fundo Boehringer Ingelheim e pela Organização Europeia de Biologia Molecular (EMBO).

Fontes: