Nová kombinovaná terapie inhibuje růst nádoru a blokuje lékem indukovanou rezistenci u rakoviny vaječníků

Nová kombinovaná terapie inhibuje růst nádoru a blokuje lékem indukovanou rezistenci u rakoviny vaječníků

Párování dvou experimentálních léků inhibuje a blokuje růst nádoru, podle preklinické studie vedené výzkumníky Weill Cornell Medicine pod vedením lékařů Weill Cornell Medicine. Výzkum demonstruje slibnou strategii proti této obtížně léčitelné malignitě a obecně demonstruje silný nový přístup k identifikaci účinných režimů pro léčbu geneticky odlišných rakovin.

Rakovina vaječníků je geneticky různorodá v tom smyslu, že může být způsobena mutacemi v mnoha různých genech. To komplikuje standardní strategii vývoje léků zaměřených na běžné řidičské mutace. Ve studii zveřejněné 7. červenceCell Reports MedicineVědci aplikovali nový přístup precizní medicíny, který se nezaměřoval na jednotlivé mutace, ale na aktivaci růstových signálních drah specifických pro nádorové buňky vaječníků. Pomocí těchto dat na úrovni dráhy identifikovali novou kombinovanou léčebnou strategii, která selektivně cílí na buňky ovariálního tumoru a snižuje růst ovariálního tumoru v preklinických modelech.

Jsme nadšeni z potenciálu použití této kombinace u rakoviny vaječníků a věříme, že tento přístup bude užitečný pro identifikaci účinných léčebných postupů proti jiným rakovinám, které neobsahují vysoce recidivující cílené mutace. “

Dr. Benjamin Hopkins, hlavní autor, odborný asistent výzkumu fyziologie a biofyziky a člen Engländerova institutu pro přesnou medicínu a Cancer Center Sandry a Edwarda Meyerových ve Weill Cornell Medicine

Prvním autorem studie byla doktorka Shalini Nathová, postdoktorandka z Anglického institutu.

Podle National Cancer Institute žije ve Spojených státech téměř 250 000 žen s rakovinou vaječníků a každý rok přibývá kolem 20 000 nových případů. Standardní léčba zahrnuje operaci k odstranění vaječníků s následnou chemoterapií, ale recidiva je běžná a pětileté přežití je pouze asi 50%. Onkologové obecně uznávají, že potřebují lepší možnosti léčby.

Dr. Hopkins a jeho tým analyzovali existující soubory dat ve vzorcích nádorů vaječníků, aby ukázali, že navzdory jejich rozmanitosti mutace, které jsou základem těchto rakovin, obvykle vedou k hyperaktivitě dráhy buněčného růstu nazývané dráha MAPK. Při screeningu řady léčivých látek na účinky spalování růstu u 32 různých buněčných modelů lidských rakovin zjistili, že experimentální lék nazvaný RigoStib, který se zaměřuje na dráhu MAPK a je testován proti jiným typům rakoviny, zlepšil účinnost proti rakovině vaječníků. Ačkoli RigoStib inhibuje dráhu MAPK, experimenty týmu ukázaly, že v buňkách nádoru vaječníků to má za následek částečné potlačení dráhy PI3K/mTOR.

Tým proto provedl druhé kolo screeningu, tentokrát za použití kombinací rigosertibu a různých inhibitorů PI3K/mTOR – myšlenkou bylo účinněji cílit na nádory blokováním jak MAPK, tak PI3K/mTOR drah. Zjistili, že v preklinických modelech, přestože rigosertib obstojí samostatně vůči standardní chemoterapii na bázi platiny a kombinuje ji s inhibitorem PI3K/mTOR, funguje ještě lépe v preklinických modelech.

Dr. Hopkins doufá, že tyto výsledky podnítí zájem vývojářů léků o tento přístup, který by mohl zahrnovat kandidátní léky, které se chovají jako RigoSertib, ale jsou účinnější.

"Pracujeme také na identifikaci více těchto nádorově specifických závislostí rakoviny vaječníků, které by mohly poskytnout další možnosti pro terapii druhé linie, protože v současné době neexistují žádné léčebné terapie druhé linie pro tuto rakovinu," řekl.

Zdroje: