En ny kombinationsbehandling hæmmer tumorvækst og blokerer lægemiddelinduceret resistens ved kræft i æggestokkene

En ny kombinationsbehandling hæmmer tumorvækst og blokerer lægemiddelinduceret resistens ved kræft i æggestokkene

En parring af to eksperimentelle lægemidler hæmmer og blokerer tumorvækst, ifølge en præklinisk undersøgelse ledet af Weill Cornell Medicine forskere ledet af Weill Cornell Medicine læger. Forskningen viser en lovende strategi mod denne svære at behandle malignitet og demonstrerer generelt en kraftfuld ny tilgang til at identificere effektive regimer til behandling af genetisk forskelligartede kræftformer.

Kræft i æggestokkene er genetisk forskelligartet i den forstand, at den kan være drevet af mutationer i mange forskellige gener. Dette komplicerer standardstrategien med at udvikle lægemidler til at målrette mod almindelige drivermutationer. I undersøgelsen, offentliggjort 7. juli iCell Rapporter MedicinForskerne anvendte en ny præcisionsmedicinsk tilgang, der ikke fokuserede på individuelle mutationer, men på at aktivere vækstsignalveje, der er specifikke for ovarietumorceller. Ved at bruge disse data på pathway-niveau identificerede de en ny kombinationsbehandlingsstrategi, der selektivt retter sig mod ovarietumorceller og reducerer ovarietumorvækst i prækliniske modeller.

Vi er begejstrede for potentialet for at bruge denne kombination til kræft i æggestokkene, og vi mener, at denne tilgang vil være nyttig til at identificere effektive behandlinger mod andre kræftformer, der ikke indeholder meget tilbagevendende målrettede mutationer. “

Dr. Benjamin Hopkins, seniorforfatter, assisterende professor i forskning i fysiologi og biofysik og medlem af Engländer Institute for Precision Medicine og Sandra og Edward Meyer Cancer Center ved Weill Cornell Medicine

Den første forfatter til undersøgelsen var Dr. Shalini Nath, en postdoc-forsker ved det engelske institut.

Ifølge National Cancer Institute lever næsten 250.000 kvinder i USA med kræft i æggestokkene, og der er omkring 20.000 nye tilfælde hvert år. Standardbehandling omfatter operation for at fjerne æggestokkene efterfulgt af kemoterapi, men tilbagefald er almindeligt, og den femårige overlevelsesrate er kun omkring 50%. Generelt erkender onkologer, at de har brug for bedre behandlingsmuligheder.

Dr. Hopkins og hans team analyserede eksisterende datasæt i ovarietumorprøver for at vise, at på trods af deres mangfoldighed fører mutationerne bag disse kræftformer normalt til hyperaktiviteten af ​​en cellevækstvej kaldet MAPK-vejen. Ved screening af en række lægemiddelforbindelser for vækstforbrændingseffekter i 32 forskellige cellemodeller af humane kræftformer fandt de ud af, at et eksperimentelt lægemiddel kaldet RigoStib, som er rettet mod MAPK-vejen og bliver testet mod andre kræfttyper, havde forbedret effektivitet mod kræft i æggestokkene. Selvom RigoStib hæmmer MAPK-vejen, viste holdets eksperimenter, at dette i ovarietumorceller har den effekt, at det delvist undertrykker PI3K/mTOR-vejen.

Holdet gennemførte derfor en anden runde af screening, denne gang ved hjælp af kombinationer af rigosertib og forskellige PI3K/mTOR-hæmmere - ideen var at målrette tumorer mere effektivt ved at blokere både MAPK- og PI3K/mTOR-vejene. De fandt ud af, at i prækliniske modeller, selvom rigosertib alene står op til standard platinbaseret kemoterapi og kombinerer det med en PI3K/mTOR-hæmmer, virker det endnu bedre i prækliniske modeller.

Dr. Hopkins håber, at disse resultater vil stimulere lægemiddeludvikleres interesse for denne tilgang, som kunne omfatte kandidatlægemidler, der opfører sig som RigoSertib, men er mere effektive.

"Vi arbejder også på at identificere flere af disse tumorspecifikke afhængigheder af kræft i æggestokkene, hvilket kan give yderligere muligheder for andenlinjebehandling, fordi der i øjeblikket ikke findes andenlinjebehandlinger for denne cancer," sagde han.

Kilder: