Μια νέα συνδυαστική θεραπεία αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και εμποδίζει την επαγόμενη από φάρμακα αντίσταση στον καρκίνο των ωοθηκών

Μια νέα συνδυαστική θεραπεία αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και εμποδίζει την επαγόμενη από φάρμακα αντίσταση στον καρκίνο των ωοθηκών

Ένας συνδυασμός δύο πειραματικών φαρμάκων αναστέλλει και μπλοκάρει την ανάπτυξη του όγκου, σύμφωνα με μια προκλινική μελέτη με επικεφαλής τους ερευνητές της Weill Cornell Medicine με επικεφαλής τους γιατρούς της Weill Cornell Medicine. Η έρευνα δείχνει μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική ενάντια σε αυτή τη δύσκολα θεραπεύσιμη κακοήθεια και γενικά καταδεικνύει μια ισχυρή νέα προσέγγιση για τον εντοπισμό αποτελεσματικών σχημάτων για τη θεραπεία γενετικά διαφορετικών καρκίνων.

Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι γενετικά ποικίλος με την έννοια ότι μπορεί να οφείλεται σε μεταλλάξεις σε πολλά διαφορετικά γονίδια. Αυτό περιπλέκει την τυπική στρατηγική ανάπτυξης φαρμάκων για τη στόχευση κοινών μεταλλάξεων οδηγών. Στη μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 7 Ιουλίου στοCell Reports MedicineΟι ερευνητές εφάρμοσαν μια νέα προσέγγιση ιατρικής ακριβείας που δεν επικεντρωνόταν σε μεμονωμένες μεταλλάξεις αλλά στην ενεργοποίηση οδών σηματοδότησης ανάπτυξης ειδικών για τα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών. Χρησιμοποιώντας αυτά τα δεδομένα σε επίπεδο μονοπατιού, εντόπισαν μια νέα συνδυαστική στρατηγική θεραπείας που στοχεύει επιλεκτικά τα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών και μειώνει την ανάπτυξη όγκου των ωοθηκών σε προκλινικά μοντέλα.

Είμαστε ενθουσιασμένοι για τη δυνατότητα χρήσης αυτού του συνδυασμού στον καρκίνο των ωοθηκών και πιστεύουμε ότι αυτή η προσέγγιση θα είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό αποτελεσματικών θεραπειών έναντι άλλων καρκίνων που δεν περιέχουν ιδιαίτερα υποτροπιάζουσες στοχεύσιμες μεταλλάξεις. "

Δρ. Benjamin Hopkins, ανώτερος συγγραφέας, επίκουρος καθηγητής έρευνας στη φυσιολογία και τη βιοφυσική και μέλος του Engländer Institute for Precision Medicine και του Sandra and Edward Meyer Cancer Center στο Weill Cornell Medicine

Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης ήταν ο Δρ Shalini Nath, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Αγγλικό Ινστιτούτο.

Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, σχεδόν 250.000 γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με καρκίνο των ωοθηκών και υπάρχουν περίπου 20.000 νέες περιπτώσεις κάθε χρόνο. Η τυπική θεραπεία περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση των ωοθηκών ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία, αλλά η υποτροπή είναι συχνή και το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι μόνο περίπου 50%. Γενικά, οι ογκολόγοι αναγνωρίζουν ότι χρειάζονται καλύτερες θεραπευτικές επιλογές.

Ο Δρ Χόπκινς και η ομάδα του ανέλυσαν υπάρχοντα σύνολα δεδομένων σε δείγματα όγκων ωοθηκών για να δείξουν ότι, παρά την ποικιλομορφία τους, οι μεταλλάξεις που κρύβονται πίσω από αυτούς τους καρκίνους συνήθως οδηγούν στην υπερδραστηριότητα μιας οδού ανάπτυξης κυττάρων που ονομάζεται μονοπάτι MAPK. Κατά τον έλεγχο μιας σειράς φαρμακευτικών ενώσεων για επιδράσεις καύσης ανάπτυξης σε 32 διαφορετικά κυτταρικά μοντέλα ανθρώπινων καρκίνων, διαπίστωσαν ότι ένα πειραματικό φάρμακο που ονομάζεται RigoStib, το οποίο στοχεύει στην οδό MAPK και δοκιμάζεται έναντι άλλων τύπων καρκίνου, είχε βελτιωμένη αποτελεσματικότητα κατά του καρκίνου των ωοθηκών. Αν και το RigoStib αναστέλλει την οδό MAPK, τα πειράματα της ομάδας έδειξαν ότι στα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μερική καταστολή της οδού PI3K/mTOR.

Ως εκ τούτου, η ομάδα διεξήγαγε έναν δεύτερο γύρο προσυμπτωματικού ελέγχου, αυτή τη φορά χρησιμοποιώντας συνδυασμούς rigosertib και διάφορους αναστολείς PI3K/mTOR - η ιδέα ήταν να στοχεύσουμε τους όγκους πιο αποτελεσματικά, εμποδίζοντας τόσο τις οδούς MAPK όσο και PI3K/mTOR. Διαπίστωσαν ότι σε προκλινικά μοντέλα, αν και η rigosertib ανταποκρίνεται μόνη της στην τυπική χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και τη συνδυάζει με έναν αναστολέα PI3K/mTOR, λειτουργεί ακόμη καλύτερα σε προκλινικά μοντέλα.

Ο Δρ Χόπκινς ελπίζει ότι αυτά τα αποτελέσματα θα τονώσουν το ενδιαφέρον των κατασκευαστών φαρμάκων για αυτήν την προσέγγιση, η οποία θα μπορούσε να περιλαμβάνει υποψήφια φάρμακα που συμπεριφέρονται όπως το RigoSertib αλλά είναι πιο αποτελεσματικά.

«Εργαζόμαστε επίσης για τον εντοπισμό περισσότερων από αυτές τις ειδικές για τον όγκο εξαρτήσεις του καρκίνου των ωοθηκών, οι οποίες θα μπορούσαν να παρέχουν περαιτέρω επιλογές για θεραπεία δεύτερης γραμμής, επειδή δεν υπάρχουν επί του παρόντος θεραπευτικές θεραπείες δεύτερης γραμμής για αυτόν τον καρκίνο», είπε.

Πηγές: