Uus kombineeritud ravi pärsib kasvaja kasvu ja blokeerib ravimite poolt põhjustatud resistentsuse munasarjavähi korral

Uus kombineeritud ravi pärsib kasvaja kasvu ja blokeerib ravimite poolt põhjustatud resistentsuse munasarjavähi korral

Kahe eksperimentaalse ravimi sidumine pärsib ja blokeerib kasvaja kasvu, selgus prekliinilisest uuringust, mida juhtisid Weill Cornelli meditsiini teadlased, mida juhivad Weill Cornelli meditsiiniarstid. Uuring näitab paljutõotavat strateegiat selle raskesti ravitava pahaloomulise kasvaja vastu ja üldiselt näitab võimsat uut lähenemisviisi tõhusate režiimide tuvastamiseks geneetiliselt mitmekesiste vähkkasvajate raviks.

Munasarjavähk on geneetiliselt mitmekesine selles mõttes, et selle põhjuseks võivad olla paljude erinevate geenide mutatsioonid. See raskendab tavapäraste juhimutatsioonide vastu suunatud ravimite väljatöötamise standardstrateegiat. Uuringus, mis avaldati 7. juulil aastalRakuaruannete meditsiinTeadlased rakendasid uut täppismeditsiini lähenemisviisi, mis ei keskendunud üksikutele mutatsioonidele, vaid munasarjakasvaja rakkudele spetsiifiliste kasvu signaaliradade aktiveerimisele. Neid rajataseme andmeid kasutades tuvastasid nad uue kombineeritud ravistrateegia, mis on selektiivselt suunatud munasarja kasvajarakkudele ja vähendab munasarjakasvaja kasvu prekliinilistes mudelites.

Oleme põnevil selle kombinatsiooni kasutamise võimalusest munasarjavähi korral ja usume, et see lähenemisviis on kasulik tõhusate ravimeetodite tuvastamiseks teiste vähkkasvajate vastu, mis ei sisalda väga korduvaid sihtmutatsioone. “

Dr Benjamin Hopkins, vanemautor, füsioloogia ja biofüüsika uurimise dotsent ning Inglismaa täppismeditsiini instituudi ning Weill Cornelli meditsiini Sandra ja Edward Meyeri vähikeskuse liige

Uuringu esimene autor oli Inglise Instituudi järeldoktorant dr Shalini Nath.

Riikliku Vähiinstituudi andmetel elab Ameerika Ühendriikides peaaegu 250 000 naist munasarjavähiga ja igal aastal on umbes 20 000 uut juhtumit. Tavaline ravi hõlmab munasarjade eemaldamise operatsiooni, millele järgneb keemiaravi, kuid kordumine on tavaline ja viieaastane elulemus on vaid umbes 50%. Üldiselt tunnistavad onkoloogid, et nad vajavad paremaid ravivõimalusi.

Dr Hopkins ja tema meeskond analüüsisid munasarjakasvajate proovides olemasolevaid andmekogumeid, et näidata, et vaatamata nende mitmekesisusele põhjustavad nende vähkkasvajate aluseks olevad mutatsioonid tavaliselt MAPK rajaks nimetatud raku kasvuraja hüperaktiivsust. Uurides erinevaid ravimühendeid 32 erineva inimvähi rakumudeli kasvupõletusefektide osas, leidsid nad, et eksperimentaalne ravim nimega RigoStib, mis on suunatud MAPK rajale ja mida testitakse teiste vähitüüpide vastu, on parandanud munasarjavähi vastu võitlemist. Kuigi RigoStib inhibeerib MAPK rada, näitasid töörühma katsed, et munasarjakasvajarakkudes pärsib see osaliselt PI3K/mTOR rada.

Seetõttu viis meeskond läbi teise sõeluuringu, kasutades seekord rigosertiibi ja erinevate PI3K/mTOR inhibiitorite kombinatsioone – idee eesmärk oli kasvajaid tõhusamalt sihtida, blokeerides nii MAPK kui ka PI3K/mTOR radasid. Nad leidsid, et kuigi prekliinilistes mudelites talub rigosertiib üksinda standardset plaatinapõhist keemiaravi ja kombineerib seda PI3K/mTOR inhibiitoriga, toimib see prekliinilistes mudelites veelgi paremini.

Dr Hopkins loodab, et need tulemused stimuleerivad ravimiarendajate huvi selle lähenemisviisi vastu, mis võib hõlmata kandidaatravimeid, mis käituvad nagu RigoSertib, kuid on tõhusamad.

"Samuti töötame selle nimel, et tuvastada rohkem neid munasarjavähi kasvajaspetsiifilisi sõltuvusi, mis võiksid pakkuda täiendavaid võimalusi teise rea raviks, sest praegu puuduvad selle vähi jaoks teise valiku ravimeetodid," ütles ta.

Allikad: