Une nouvelle thérapie combinée inhibe la croissance tumorale et bloque la résistance induite par les médicaments dans le cancer de l'ovaire

Une nouvelle thérapie combinée inhibe la croissance tumorale et bloque la résistance induite par les médicaments dans le cancer de l'ovaire

Une association de deux médicaments expérimentaux inhibe et bloque la croissance tumorale, selon une étude préclinique menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine dirigée par des médecins de Weill Cornell Medicine. La recherche démontre une stratégie prometteuse contre cette malignité difficile à traiter et démontre généralement une nouvelle approche puissante pour identifier des régimes efficaces pour traiter des cancers génétiquement divers.

Le cancer de l’ovaire est génétiquement diversifié dans le sens où il peut être provoqué par des mutations dans de nombreux gènes différents. Cela complique la stratégie standard de développement de médicaments destinés à cibler les mutations motrices courantes. Dans l'étude, publiée le 7 juillet dansRapports cellulaires MédecineLes chercheurs ont appliqué une nouvelle approche de médecine de précision qui ne s’est pas concentrée sur des mutations individuelles mais sur l’activation de voies de signalisation de croissance spécifiques aux cellules tumorales ovariennes. En utilisant ces données au niveau de la voie, ils ont identifié une nouvelle stratégie de traitement combiné qui cible sélectivement les cellules tumorales ovariennes et réduit la croissance des tumeurs ovariennes dans des modèles précliniques.

Nous sommes enthousiasmés par le potentiel d'utilisation de cette combinaison dans le cancer de l'ovaire et nous pensons que cette approche sera utile pour identifier des traitements efficaces contre d'autres cancers qui ne contiennent pas de mutations ciblables hautement récurrentes. "

M. Benjamin Hopkins, auteur principal, professeur adjoint de recherche en physiologie et biophysique et membre de l'Engländer Institute for Precision Medicine et du Sandra et Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine

Le premier auteur de l'étude était le Dr Shalini Nath, chercheur postdoctoral à l'Institut anglais.

Selon le National Cancer Institute, près de 250 000 femmes aux États-Unis vivent avec un cancer de l'ovaire et environ 20 000 nouveaux cas sont enregistrés chaque année. Le traitement standard comprend une intervention chirurgicale pour retirer les ovaires suivie d'une chimiothérapie, mais les récidives sont fréquentes et le taux de survie à cinq ans n'est que d'environ 50 %. En général, les oncologues reconnaissent qu’ils ont besoin de meilleures options de traitement.

Le Dr Hopkins et son équipe ont analysé les ensembles de données existants sur des échantillons de tumeurs ovariennes pour montrer que, malgré leur diversité, les mutations à la base de ces cancers conduisent généralement à l'hyperactivité d'une voie de croissance cellulaire appelée voie MAPK. En examinant une gamme de composés médicamenteux pour leurs effets de combustion de la croissance dans 32 modèles cellulaires différents de cancers humains, ils ont découvert qu'un médicament expérimental appelé RigoStib, qui cible la voie MAPK et est testé contre d'autres types de cancer, avait une efficacité améliorée contre le cancer de l'ovaire. Bien que RigoStib inhibe la voie MAPK, les expériences de l'équipe ont montré que, dans les cellules tumorales ovariennes, cela a pour effet de réprimer partiellement la voie PI3K/mTOR.

L'équipe a donc mené un deuxième cycle de dépistage, utilisant cette fois des combinaisons de rigosertib et de divers inhibiteurs de PI3K/mTOR – l'idée étant de cibler plus efficacement les tumeurs en bloquant à la fois les voies MAPK et PI3K/mTOR. Ils ont constaté que dans les modèles précliniques, bien que le rigosertib résiste seul à la chimiothérapie standard à base de platine et l'associe à un inhibiteur PI3K/mTOR, il fonctionne encore mieux dans les modèles précliniques.

Le Dr Hopkins espère que ces résultats stimuleront l'intérêt des développeurs de médicaments pour cette approche, qui pourrait inclure des médicaments candidats se comportant comme RigoSertib mais plus efficaces.

"Nous travaillons également à identifier davantage de dépendances spécifiques à la tumeur du cancer de l'ovaire, ce qui pourrait offrir d'autres options de traitement de deuxième intention, car il n'existe actuellement aucun traitement curatif de deuxième intention pour ce cancer", a-t-il déclaré.

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