Nova kombinirana terapija inhibira rast tumora i blokira otpornost izazvanu lijekovima kod raka jajnika

Nova kombinirana terapija inhibira rast tumora i blokira otpornost izazvanu lijekovima kod raka jajnika

Uparivanje dvaju eksperimentalnih lijekova inhibira i blokira rast tumora, prema predkliničkoj studiji koju su vodili istraživači Weill Cornell Medicine predvođeni liječnicima Weill Cornell Medicine. Istraživanje pokazuje obećavajuću strategiju protiv ove maligne bolesti koju je teško liječiti i općenito demonstrira snažan novi pristup za identificiranje učinkovitih režima za liječenje genetski različitih vrsta raka.

Rak jajnika je genetski raznolik u smislu da ga mogu potaknuti mutacije u mnogim različitim genima. Ovo komplicira standardnu ​​strategiju razvoja lijekova za ciljanje uobičajenih mutacija pokretača. U studiji objavljenoj 7. srpnja uCell Reports MedicineIstraživači su primijenili novi pristup precizne medicine koji se nije usredotočio na pojedinačne mutacije, već na aktiviranje signalnih putova rasta specifičnih za stanice tumora jajnika. Koristeći ove podatke na razini puta, identificirali su novu strategiju kombiniranog liječenja koja selektivno cilja na stanice tumora jajnika i smanjuje rast tumora jajnika u pretkliničkim modelima.

Uzbuđeni smo zbog potencijala za korištenje ove kombinacije kod raka jajnika i vjerujemo da će ovaj pristup biti koristan za identificiranje učinkovitih tretmana protiv drugih vrsta raka koji ne sadrže visoko rekurentne ciljane mutacije. “

Dr. Benjamin Hopkins, stariji autor, docent istraživanja fiziologije i biofizike i član Engleskog instituta za preciznu medicinu i Centra za rak Sandra i Edward Meyer pri Weill Cornell Medicine

Prvi autor studije bio je dr. Shalini Nath, postdoktorand na English Institute.

Prema Nacionalnom institutu za rak, gotovo 250.000 žena u Sjedinjenim Državama živi s rakom jajnika, a svake godine ima oko 20.000 novih slučajeva. Standardno liječenje uključuje operaciju uklanjanja jajnika nakon koje slijedi kemoterapija, no recidiv je čest, a petogodišnja stopa preživljenja je samo oko 50%. Općenito, onkolozi prepoznaju da trebaju bolje mogućnosti liječenja.

Dr. Hopkins i njegov tim analizirali su postojeće skupove podataka u uzorcima tumora jajnika kako bi pokazali da, usprkos njihovoj raznolikosti, mutacije koje su u osnovi ovih karcinoma obično dovode do hiperaktivnosti puta rasta stanica koji se naziva MAPK put. U probiru niza spojeva lijekova za učinke sagorijevanja rasta u 32 različita stanična modela raka kod ljudi, otkrili su da je eksperimentalni lijek pod nazivom RigoStib, koji cilja MAPK put i testira se protiv drugih tipova raka, poboljšao učinkovitost protiv raka jajnika. Iako RigoStib inhibira put MAPK, eksperimenti tima su pokazali da u stanicama tumora jajnika to ima učinak djelomičnog potiskivanja puta PI3K/mTOR.

Tim je stoga proveo drugi krug probira, ovaj put koristeći kombinacije rigosertiba i raznih inhibitora PI3K/mTOR - ideja je bila učinkovitije ciljati tumore blokiranjem putova MAPK i PI3K/mTOR. Otkrili su da u pretkliničkim modelima, iako se rigosertib nosi sam sa standardnom kemoterapijom baziranom na platini i kombinira je s inhibitorom PI3K/mTOR, on djeluje još bolje u pretkliničkim modelima.

Dr. Hopkins se nada da će ovi rezultati potaknuti interes razvijača lijekova za ovaj pristup, koji bi mogao uključivati ​​lijekove kandidate koji se ponašaju kao RigoSertib, ali su učinkovitiji.

“Također radimo na identificiranju više ovih tumor-specifičnih ovisnosti raka jajnika, što bi moglo pružiti daljnje mogućnosti za drugu liniju terapije, jer trenutno ne postoje druge linije kurativnih terapija za ovaj rak,” rekao je.

Izvori: