Egy új kombinációs terápia gátolja a daganat növekedését és blokkolja a gyógyszer-indukálta rezisztenciát petefészekrákban

Egy új kombinációs terápia gátolja a daganat növekedését és blokkolja a gyógyszer-indukálta rezisztenciát petefészekrákban

A Weill Cornell Medicine kutatói által vezetett preklinikai tanulmány szerint két kísérleti gyógyszer párosítása gátolja és blokkolja a daganat növekedését. A kutatás ígéretes stratégiát mutat be e nehezen kezelhető rosszindulatú daganat ellen, és általában egy hatékony új megközelítést mutat be a genetikailag változatos rákok kezelésére szolgáló hatékony kezelési módok azonosítására.

A petefészekrák genetikailag változatos abban az értelemben, hogy számos különböző gén mutációi okozhatják. Ez bonyolítja azt a standard stratégiát, amely a gyakori vezetőmutációkat célzó gyógyszerek fejlesztésére irányul. A július 7-én közzétett tanulmánybanSejtjelentések MedicineA kutatók új, precíziós orvoslási megközelítést alkalmaztak, amely nem az egyedi mutációkra, hanem a petefészektumorsejtekre jellemző növekedési jelátviteli útvonalak aktiválására összpontosított. Ezen útvonalszintű adatok felhasználásával új kombinációs kezelési stratégiát azonosítottak, amely szelektíven célozza meg a petefészek tumorsejteket, és preklinikai modellekben csökkenti a petefészektumor növekedését.

Izgatottan várjuk, hogy ez a kombináció petefészekrákban alkalmazható, és úgy gondoljuk, hogy ez a megközelítés hasznos lesz más rákos megbetegedések elleni hatékony kezelések azonosítására, amelyek nem tartalmaznak erősen visszatérő célzott mutációkat. "

Dr. Benjamin Hopkins, vezető szerző, a fiziológiai és biofizikai kutatások adjunktusa, valamint az Engländer Institute for Precision Medicine és a Weill Cornell Medicine Sandra és Edward Meyer Rákkutató Központ tagja

A tanulmány első szerzője Dr. Shalini Nath, az Angol Intézet posztdoktori kutatója volt.

A National Cancer Institute szerint az Egyesült Államokban közel 250 000 nő él petefészekrákkal, és évente körülbelül 20 000 új esetet regisztrálnak. A standard kezelés magában foglalja a petefészkek eltávolítására irányuló műtétet, amelyet kemoterápia követ, de gyakori a kiújulás, és az ötéves túlélési arány csak körülbelül 50%. Általában az onkológusok elismerik, hogy jobb kezelési lehetőségekre van szükségük.

Dr. Hopkins és csapata elemezték a petefészek-daganatminták meglévő adatsorait, hogy bebizonyítsák, sokféleségük ellenére a rákos megbetegedések hátterében álló mutációk általában a MAPK útvonalnak nevezett sejtnövekedési útvonal hiperaktivitásához vezetnek. Egy sor gyógyszervegyület növekedést égető hatásának szűrése során humán rák 32 különböző sejtmodelljében azt találták, hogy a RigoStib nevű kísérleti gyógyszer, amely a MAPK útvonalat célozza meg, és amelyet más ráktípusokkal szemben tesztelnek, javította a petefészekrák elleni hatékonyságot. Bár a RigoStib gátolja a MAPK útvonalat, a csapat kísérletei kimutatták, hogy petefészektumorsejtekben ez a PI3K/mTOR útvonal részleges elnyomását okozza.

A csapat ezért végrehajtott egy második szűrési kört, ezúttal rigosertib és különböző PI3K/mTOR gátlók kombinációit alkalmazva – az ötlet az volt, hogy a MAPK és a PI3K/mTOR útvonalak blokkolásával hatékonyabban célozzák meg a daganatokat. Azt találták, hogy a preklinikai modellekben, bár a rigosertib önmagában megállja a helyét a standard platina alapú kemoterápiával szemben, és azt PI3K/mTOR-gátlóval kombinálja, a preklinikai modellekben még jobban működik.

Dr. Hopkins reméli, hogy ezek az eredmények felkeltik a gyógyszerfejlesztők érdeklődését ez iránt a megközelítés iránt, amely magában foglalhatja a RigoSertibhez hasonló, de hatékonyabb gyógyszerjelölteket.

"Azon is dolgozunk, hogy a petefészekrák ilyen daganat-specifikus függőségei közül többet azonosítsunk, ami további lehetőségeket kínálhat a második vonalbeli terápia számára, mivel jelenleg nincs másodvonalbeli gyógyító terápia erre a rákra" - mondta.

Források: