Una nuova terapia di combinazione inibisce la crescita del tumore e blocca la resistenza indotta dai farmaci nel cancro ovarico

Una nuova terapia di combinazione inibisce la crescita del tumore e blocca la resistenza indotta dai farmaci nel cancro ovarico

Una coppia di due farmaci sperimentali inibisce e blocca la crescita del tumore, secondo uno studio preclinico condotto da ricercatori della Weill Cornell Medicine guidati dai medici della Weill Cornell Medicine. La ricerca dimostra una strategia promettente contro questa neoplasia difficile da trattare e in generale dimostra un nuovo e potente approccio per identificare regimi efficaci per il trattamento di tumori geneticamente diversi.

Il cancro ovarico è geneticamente diverso, nel senso che può essere causato da mutazioni in molti geni diversi. Ciò complica la strategia standard di sviluppo di farmaci mirati alle mutazioni driver comuni. Nello studio, pubblicato il 7 luglio aMedicina dei rapporti cellulariI ricercatori hanno applicato un nuovo approccio di medicina di precisione che non si concentrava sulle singole mutazioni ma sull’attivazione di percorsi di segnalazione della crescita specifici delle cellule tumorali ovariche. Utilizzando questi dati a livello di percorso, hanno identificato una nuova strategia di trattamento combinato che prende di mira selettivamente le cellule tumorali ovariche e riduce la crescita del tumore ovarico nei modelli preclinici.

Siamo entusiasti del potenziale utilizzo di questa combinazione nel cancro ovarico e crediamo che questo approccio sarà utile per identificare trattamenti efficaci contro altri tumori che non contengono mutazioni target altamente ricorrenti. “

Dr. Benjamin Hopkins, autore senior, assistente professore di ricerca in fisiologia e biofisica e membro dell'Engländer Institute for Precision Medicine e del Sandra and Edward Meyer Cancer Center presso Weill Cornell Medicine

Il primo autore dello studio è stato il dottor Shalini Nath, ricercatore post-dottorato presso l'English Institute.

Secondo il National Cancer Institute, quasi 250.000 donne negli Stati Uniti convivono con il cancro alle ovaie e si registrano circa 20.000 nuovi casi ogni anno. Il trattamento standard prevede l'intervento chirurgico per rimuovere le ovaie seguito da chemioterapia, ma la recidiva è comune e il tasso di sopravvivenza a cinque anni è solo del 50% circa. In generale, gli oncologi riconoscono di aver bisogno di opzioni terapeutiche migliori.

Il dottor Hopkins e il suo team hanno analizzato i dati esistenti nei campioni di tumore ovarico per dimostrare che, nonostante la loro diversità, le mutazioni alla base di questi tumori di solito portano all’iperattività di un percorso di crescita cellulare chiamato percorso MAPK. Nello screening di una serie di composti farmacologici per effetti brucianti sulla crescita in 32 diversi modelli cellulari di cancro umano, hanno scoperto che un farmaco sperimentale chiamato RigoStib, che prende di mira il percorso MAPK ed è in fase di test contro altri tipi di cancro, aveva una migliore efficacia contro il cancro ovarico. Sebbene RigoStib inibisca la via MAPK, gli esperimenti del team hanno dimostrato che nelle cellule tumorali ovariche ciò ha l'effetto di reprimere parzialmente la via PI3K/mTOR.

Il team ha quindi condotto un secondo ciclo di screening, questa volta utilizzando combinazioni di rigosertib e vari inibitori PI3K/mTOR, con l'idea di colpire i tumori in modo più efficace bloccando entrambe le vie MAPK e PI3K/mTOR. Hanno scoperto che nei modelli preclinici, sebbene rigosertib resista da solo alla chemioterapia standard a base di platino e la combini con un inibitore PI3K/mTOR, funziona ancora meglio nei modelli preclinici.

Il dottor Hopkins spera che questi risultati stimolino l'interesse degli sviluppatori di farmaci verso questo approccio, che potrebbe includere farmaci candidati che si comportano come RigoSertib ma sono più efficaci.

"Stiamo anche lavorando per identificare più di queste dipendenze tumore-specifiche del cancro ovarico, che potrebbero fornire ulteriori opzioni per la terapia di seconda linea, perché attualmente non esistono terapie curative di seconda linea per questo cancro", ha detto.

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