Naujas kombinuotas gydymas slopina naviko augimą ir blokuoja vaistų sukeltą atsparumą kiaušidžių vėžiui

Naujas kombinuotas gydymas slopina naviko augimą ir blokuoja vaistų sukeltą atsparumą kiaušidžių vėžiui

Remiantis ikiklinikiniu tyrimu, kurį vedė Weill Cornell medicinos mokslininkai, vadovaujami Weill Cornell medicinos gydytojų, dviejų eksperimentinių vaistų sujungimas slopina ir blokuoja naviko augimą. Tyrimas rodo daug žadančią strategiją prieš šį sunkiai gydomą piktybinį naviką ir apskritai demonstruoja galingą naują metodą, kaip nustatyti veiksmingus genetiškai skirtingų vėžio formų gydymo būdus.

Kiaušidžių vėžys yra genetiškai įvairus ta prasme, kad jį gali lemti daugybės skirtingų genų mutacijos. Tai apsunkina standartinę vaistų kūrimo strategiją, nukreiptą į įprastas vairuotojų mutacijas. Tyrime, paskelbtame liepos 7 dLąstelių ataskaitų medicinaTyrėjai taikė naują tikslios medicinos metodą, kuris buvo sutelktas ne į atskiras mutacijas, o į kiaušidžių naviko ląstelėms būdingų augimo signalizacijos takų aktyvavimą. Naudodami šiuos kelio lygio duomenis, jie nustatė naują kombinuoto gydymo strategiją, kuri selektyviai nukreipia kiaušidžių naviko ląsteles ir sumažina kiaušidžių naviko augimą ikiklinikiniuose modeliuose.

Džiaugiamės galimybe panaudoti šį derinį gydant kiaušidžių vėžį ir manome, kad šis metodas bus naudingas nustatant veiksmingą gydymą nuo kitų vėžio formų, kuriose nėra labai pasikartojančių tikslinių mutacijų. “

Dr. Benjaminas Hopkinsas, vyresnysis autorius, fiziologijos ir biofizikos tyrimų docentas ir Engländer Tiksliosios medicinos instituto bei Sandros ir Edwardo Meyer vėžio centro Weill Cornell Medicine narys

Pirmasis tyrimo autorius buvo daktaras Shalini Nathas, Anglijos instituto mokslo darbuotojas.

Nacionalinio vėžio instituto duomenimis, beveik 250 000 moterų Jungtinėse Valstijose gyvena su kiaušidžių vėžiu, o kiekvienais metais yra apie 20 000 naujų atvejų. Standartinis gydymas apima kiaušidžių pašalinimo operaciją, po kurios atliekama chemoterapija, tačiau pasikartojimas yra dažnas, o penkerių metų išgyvenamumas yra tik apie 50%. Apskritai onkologai pripažįsta, kad jiems reikia geresnių gydymo galimybių.

Dr. Hopkinsas ir jo komanda išanalizavo esamus duomenų rinkinius kiaušidžių navikų mėginiuose, siekdami parodyti, kad, nepaisant jų įvairovės, mutacijos, kurios yra pagrindinės šių vėžio formų, dažniausiai sukelia ląstelių augimo kelio, vadinamo MAPK keliu, hiperaktyvumą. Atliekant įvairių vaistų junginių atranką dėl augimo deginimo poveikio 32 skirtinguose žmogaus vėžio ląstelių modeliuose, jie nustatė, kad eksperimentinis vaistas, vadinamas RigoStib, kuris nukreiptas į MAPK kelią ir yra bandomas prieš kitus vėžio tipus, pagerino veiksmingumą prieš kiaušidžių vėžį. Nors RigoStib slopina MAPK kelią, komandos eksperimentai parodė, kad kiaušidžių navikų ląstelėse tai iš dalies slopina PI3K / mTOR kelią.

Todėl komanda atliko antrąjį atrankos etapą, šį kartą naudodama rigosertibo ir įvairių PI3K/mTOR inhibitorių derinius – tikslas buvo veiksmingiau nukreipti navikus blokuojant tiek MAPK, tiek PI3K/mTOR kelius. Jie nustatė, kad ikiklinikiniuose modeliuose, nors rigosertibas vienas atlaiko standartinę platinos chemoterapiją ir derina ją su PI3K/mTOR inhibitoriumi, jis veikia dar geriau ikiklinikiniuose modeliuose.

Dr. Hopkinsas tikisi, kad šie rezultatai paskatins vaistų kūrėjų susidomėjimą šiuo metodu, kuris gali apimti kandidatus į vaistus, kurie elgiasi kaip RigoSertib, bet yra veiksmingesni.

„Mes taip pat stengiamės nustatyti daugiau šių navikui būdingų kiaušidžių vėžio priklausomybių, kurios galėtų suteikti papildomų antros eilės gydymo galimybių, nes šiuo metu nėra antros eilės šio vėžio gydymo būdų“, - sakė jis.

Šaltiniai: